ژن درمانی امیدوار کننده درمان را مستقیماً به مغز منتقل می کند

زمانی که رایله آن پولن یک ساله بود، مانند دیگر بچه های هم سن و سال خود نمی خزید و غرغر نمی کرد. یک اختلال ژنتیکی نادر او را حتی از بلند کردن سر باز داشت. والدینش به نوبت او را در حالت ایستاده نگه می داشتند تا بتواند راحت نفس بکشد و بخوابد.

سپس، ماه ها بعد. پزشکان ژن درمانی را مستقیماً به مغز او تحویل دادند.

اکنون این کودک 4 ساله راه می رود، می دود، شنا می کند، می خواند و اسب سواری می کند – مادرش جودی وی می گوید: «فقط کارهای شگفت انگیز زیادی انجام می دهد که پزشکان زمانی می گفتند غیرممکن است.

Rylae-Ann که با خانواده‌اش در بانکوک زندگی می‌کند، جزو اولین کسانی بود که از روش جدیدی برای ارائه ژن‌درمانی – حمله به بیماری‌های داخل مغز – بهره برد که کارشناسان معتقدند نویدبخش درمان بسیاری از اختلالات مغزی است.

درمان او اخیراً پس از تایید آن در اروپا و بریتانیا برای کمبود AADC، اولین ژن درمانی تحویل مغزی شد، اختلالی که در نحوه ارتباط سلول‌های سیستم عصبی اختلال ایجاد می‌کند. PTC Therapeutics، داروساز نیوجرسی، قصد دارد امسال مجوز ایالات متحده را دریافت کند.

در همین حال، به گفته مؤسسه ملی بهداشت، حدود 30 مطالعه در ایالات متحده برای آزمایش ژن درمانی در مغز برای اختلالات مختلف در حال انجام است. یکی به رهبری دکتر کریستوف بانکیویچ در دانشگاه ایالتی اوهایو نیز کمبود AADC را هدف قرار می دهد. برخی دیگر درمان‌هایی را برای اختلالاتی مانند آلزایمر، پارکینسون و هانتینگتون آزمایش می‌کنند.

چالش‌ها به‌ویژه در مورد بیماری‌های ناشی از بیش از یک ژن باقی می‌مانند. اما دانشمندان می‌گویند شواهدی که از این رویکرد حمایت می‌کنند در حال افزایش است – مرز جدیدی در مبارزه با اختلالاتی که پیچیده‌ترین و مرموزترین اندام ما را تحت تأثیر قرار می‌دهند، باز می‌شود.

بانکیویچ، جراح مغز و اعصاب می گوید: «زمان های هیجان انگیز زیادی در پیش داریم. ما شاهد پیشرفت هایی هستیم.»

___

چشمگیرترین این پیشرفت ها مربوط به بیماری Rylae-Ann است که ناشی از جهش در ژن مورد نیاز برای آنزیمی است که به ساخت انتقال دهنده های عصبی مانند دوپامین و سروتونین، پیام رسان های شیمیایی بدن کمک می کند. درمان یکبار مصرف، یک نسخه فعال از ژن را ارائه می دهد.

در حدود 3 ماهگی، Rylae-An شروع به طلسم هایی کرد که والدینش فکر می کردند تشنج هستند – چشمانش به عقب می چرخید و عضلاتش منقبض می شدند. گاهی مایعات پس از شیر خوردن وارد ریه های او می شد و او را به اورژانس می فرستاد. پزشکان فکر کردند که او ممکن است صرع یا فلج مغزی داشته باشد.

در همان زمان، برادر وی یک پست فیس بوک درباره کودکی در تایوان با کمبود AADC برای او فرستاد. این اختلال بسیار نادر حدود 135 کودک را در سراسر جهان مبتلا کرده است که بسیاری از آنها در آن کشور هستند. وی که در تایوان به دنیا آمد و همسرش ریچارد پولین سوم در آنجا به دنبال پزشکی رفتند که به درستی تشخیص Rylae-An را بدهد. آنها دریافتند که او می تواند واجد شرایط یک آزمایش بالینی ژن درمانی در تایوان باشد.

اگرچه آنها در مورد چشم انداز جراحی مغز عصبی بودند، اما متوجه شدند که او بدون آن احتمالاً بیش از 4 سال عمر نخواهد کرد.

Rylae-An در 13 نوامبر 2019 در 18 ماهگی تحت درمان قرار گرفت – که والدینش آن را “روز تولد دوباره” نامیده اند. پزشکان آن را طی یک جراحی کم تهاجمی، با یک لوله نازک از سوراخی در جمجمه تحویل دادند. یک ویروس بی ضرر که در یک نسخه فعال از ژن حمل می شود.

استوارت پلتز، مدیر عامل PTC Therapeutics می گوید: «این ماده در سلول های مغز قرار می گیرد و سپس سلول های مغز دوپامین (انتقال دهنده عصبی) را می سازند.

مقامات این شرکت گفتند که همه بیماران در آزمایشات بالینی خود بهبودهای حرکتی و شناختی را نشان دادند. پلتز گفت که برخی از آنها در نهایت می توانند بایستند و راه بروند و با گذشت زمان بهتر شوند.

Bankiewicz گفت که تمام 40 بیمار در مطالعه تیمش که توسط NIH تامین مالی شده بود نیز شاهد پیشرفت های قابل توجهی بودند. رویکرد جراحی او بیشتر درگیر است و درمان را به بخش دیگری از مغز ارائه می دهد. بانکیویچ گفت که مدارهای مربوطه را در مغز هدف قرار می دهد، مانند کاشت بذرهایی که باعث جوانه زدن و گسترش پیچک می شود.

جیل موریس، مدیر برنامه مؤسسه ملی اختلالات عصبی و سکته مغزی، که به پرداخت هزینه های این تحقیق کمک کرد، گفت: «این واقعاً کار شگفت انگیزی است. و او هماهنگی زیادی بین بیماران دیده است.»

یکی از آنها ریان رودریگز-پنا 8 ساله است که با خانواده اش در نزدیکی تورنتو زندگی می کند. ریان در سال 2019، کمی قبل از تولد 5 سالگی خود، ژن درمانی کرد. دو ماه بعد برای اولین بار سرش را بالا گرفت. او به زودی شروع به استفاده از دستانش کرد و به آغوش دراز کرد. هفت ماه پس از جراحی، او به تنهایی نشست.

مادرش شیلان رودریگز-پنا می‌گوید: «وقتی دنیا با کووید در اطراف ما در حال فروپاشی بود، ما در خانه‌مان بودیم و جشن می‌گرفتیم که انگار بزرگ‌ترین جشن زندگی‌مان بود، زیرا ریان داشت نقاط عطف زیادی را شکست می‌داد که برای مدت طولانی غیرممکن بود.» . اکنون زندگی کاملاً متفاوتی است.»

___

دانشمندان می گویند قبل از فراگیر شدن این رویکرد برای بیماری های مغزی شایع تر، چالش هایی وجود دارد که باید بر آنها غلبه کرد.

به عنوان مثال، زمان درمان یک مسئله است. به طور کلی، زودتر از موعد زندگی بهتر است، زیرا بیماری ها می توانند در طول سال ها باعث ایجاد مجموعه ای از مشکلات شوند. همچنین، درمان اختلالاتی با علل پیچیده‌تر – مانند آلزایمر – با ژن درمانی دشوارتر است.

موریس گفت: «وقتی یک ژن را اصلاح می کنید، دقیقاً می دانید که هدف کجاست.

رایان گیلبرت، مهندس زیست‌پزشکی در موسسه پلی‌تکنیک Rensselaer نیویورک، می‌گوید که ممکن است مشکلاتی در رابطه با ویروس حامل ژن وجود داشته باشد که به طور بالقوه می‌تواند اطلاعات ژنتیکی را به روشی نامشخص وارد کند. گیلبرت و سایر محققان در حال کار بر روی روش‌های انتقال دیگر، مانند RNA پیام‌رسان – فناوری مورد استفاده در بسیاری از واکسن‌های کووید-19 – برای رساندن بار ژنتیکی به هسته سلول‌ها هستند.

دانشمندان همچنین در حال بررسی راه هایی برای انتقال ژن درمانی به مغز بدون خطرات جراحی مغز هستند. اما این امر مستلزم دور زدن سد خونی-مغزی است، سدی ذاتی که برای جلوگیری از ویروس‌ها و سایر میکروب‌هایی که ممکن است در جریان خون در جریان هستند از مغز خارج شود.

یک مانع عملی تر هزینه است. قیمت ژن درمانی که عمدتاً توسط بیمه ها و دولت ها متحمل می شود، می تواند به میلیون ها نفر برسد. به عنوان مثال، درمان یکبار مصرف PTC، به نام Upstaza، بیش از 3 میلیون دلار در اروپا هزینه دارد.

اما داروسازان می گویند که متعهد به اطمینان از دریافت درمان های مورد نیاز مردم هستند. و محققان مطمئن هستند که می توانند بر موانع علمی باقی مانده برای این رویکرد غلبه کنند.

گیلبرت گفت: «بنابراین من می‌توانم بگویم که ژن‌درمانی می‌تواند برای بسیاری از انواع بیماری‌ها و اختلالات مغزی استفاده شود. “در آینده، شاهد انجام این نوع کارها از فناوری بیشتری خواهید بود.”

• 

• 

• 

خانواده‌های Rylae-Ann و Rian گفتند که امیدوارند سایر خانواده‌هایی که با بیماری‌های ژنتیکی ویرانگر سر و کار دارند، روزی تغییراتی را که دیده‌اند، ببینند. هر دو دختر به پیشرفت خود ادامه می دهند. ریان بازی می کند، انواع غذاها را می خورد، راه رفتن را یاد می گیرد و روی زبان کار می کند. Rylae-An در پیش دبستانی است، کلاس باله را شروع کرده است و در سطح مهدکودک می خواند.

وقتی پدرش او را بلند می کند، “او به سمت من می دود … فقط مرا در آغوش می گیرد و می گوید: “بابا دوستت دارم.” او گفت: “مثل اینکه این یک روز عادی است، و این تمام چیزی است که ما همیشه به عنوان پدر و مادر می خواستیم.”

© 2023 آسوشیتدپرس. تمامی حقوق محفوظ است. این مطالب را نمی توان بدون اجازه منتشر کرد، پخش کرد، بازنویسی کرد یا دوباره توزیع کرد.