محققان مقاومت در برابر تشعشع را در زیرگروه تومورهای مغزی دور می زنند


محققان مقاومت در برابر تشعشع را در زیرگروه تومورهای مغزی دور می زنند

گلیومای جهش یافته IDH1 که به ساختارهای طبیعی مغز حمله می کند. آستروسیت های غیر توموری با استفاده از آنتی بادی ضد GFAP رنگ آمیزی می شوند و به رنگ قهوه ای دیده می شوند. اعتبار: ماریا کاسترو، Ph.D.

این یک خبر خوب است، یک خبر بد. بیمارانی که تومورهای مغزی آنها دارای یک آنزیم جهش یافته به نام IDH1 هستند، معمولاً بیشتر از بیمارانی که این جهش را ندارند، عمر می کنند. اما حتی از آنجایی که این تومورها در ابتدا کمتر تهاجمی هستند، همیشه عود می کنند. یک دلیل کلیدی: تومورها در برابر پرتودرمانی مقاوم هستند و تهاجمی هستند.

در یک مطالعه جدید، محققان مرکز سرطان Rogel دانشگاه میشیگان ژنی را کشف کردند که بیش از حد در IDH1 جهش یافته بیان می شود. مطالعات روی سلول های انسانی و مدل جدید موش هر دو نشان می دهد که این ژن به نام ZMYND8 نقش مهمی در مقاومت در برابر تشعشع ایفا می کند. هنگامی که آنها ژن را از بین بردند، سلول های گلیوما به پرتو درمانی پاسخ دادند.

ماریا جی کاسترو، دکتری، گفت: “این تومورها تقریبا همیشه عود می کنند، و زمانی که تکرار می شوند، تومورها بسیار تهاجمی تر می شوند. این یافته یک راه درمانی جدید برای درمان این بیماران به ما می دهد. این یک هدف درمانی بسیار امیدوارکننده و جدید است.” D.، استاد دانشگاه RC Schneider در جراحی مغز و اعصاب در پزشکی میشیگان. کاسترو نویسنده ارشد این مطالعه است که در این مقاله منتشر شده است تحقیقات بالینی سرطان.

محققان از دو کشت سلولی به دست آمده از بیوپسی های جراحی بیماران مبتلا به گلیومای IDH1 جهش یافته استفاده کردند. سلول ها با یک مهارکننده طراحی شده برای مسدود کردن متابولیت تولید شده توسط IDH1 جهش یافته تحت درمان قرار گرفتند. از آنجا RNA را غربال کردند و ژنی به نام ZMYND8 پیدا کردند.

“پس از درمان با مهار کننده mIDH1، متوجه شدیم که این ژن، ZMYND8، به طور قابل توجهی کاهش یافته است. این ژن در سلول های گلیومای جهش یافته IDH1 بیش از حد بیان می شود، اما وقتی سلول ها را با یک مهار کننده درمان می کنید، بیان پروتئین ZMYND8 کاهش می یابد. و وقتی این ژن کاهش می یابد، استفن وی. کارنی، نویسنده اول مطالعه، دانشجوی فارغ التحصیل زیست شناسی سرطان در آزمایشگاه کاسترو/لوونشتاین، گفت: سلول ها حساس به پرتو می شوند.

ZMYND8 به عنوان یک تنظیم کننده پاسخ آسیب DNA شناخته شده است. پرتودرمانی با آسیب رساندن به DNA عمل می کند. هنگامی که بیان پروتئین ZMYND8 بالا باشد، محققان مقاومت در برابر تشعشع را مشاهده کردند. هنگامی که ZMYND8 حذف شد، تابش منجر به آسیب DNA و افزایش مرگ سلولی گلیوما شد.

محققان همچنین یک مدل موش جدید از گلیوما IDH1 جهش یافته را توسعه دادند که تأیید کرد حذف ZMYND8 تومورها را به پرتودرمانی حساس می کند و منجر به افزایش بقا می شود.

“ZMYND8 به بقای گلیومای جهش یافته IDH1 در پاسخ به تابش کمک می کند. مطالعه ما نشان می دهد که ما اکنون روش جدیدی برای درمان این تومورها با استفاده از درمان های مبتنی بر mRNA داریم که در آن می توانیم بیان ZMYND8 را کاهش دهیم تا سلول ها را حساس به پرتو کنیم.” نویسنده این مطالعه پدرو آر. لوونشتاین، دکترای دکترا، ریچارد سی اشنایدر، استاد دانشگاهی جراحی مغز و اعصاب در پزشکی میشیگان گفت.

محققان همچنین حذف ZMYND8 را با سایر داروهای سرطان مانند مهارکننده‌های PARP و HDAC ترکیب کردند. آنها دریافتند که این داروهای دیگر برای پاسخ دهی بیشتر سلول ها به تشعشع با هم همکاری می کنند و پتانسیل درمان ترکیبی را برای بیماران مبتلا به گلیومای جهش یافته IDH1 نشان می دهد.

تحقیقات بیشتری مورد نیاز است، اما کاسترو در نظر دارد با همکارانش در موسسه UM Biointerfaces همکاری کند تا مهارکننده‌های مبتنی بر RNA را برای هدف قرار دادن ZMYND8 طراحی کند، که می‌تواند با استفاده از نانوذراتی که به‌ویژه برای عبور از سد خونی مغزی چالش‌برانگیز طراحی شده‌اند، تحویل داده شود. این تکنیکی است که آنها قبلاً در تحقیقات قبلی آزمایش کرده اند.

اطلاعات بیشتر:
انگشت روی MYND-Type حاوی 8 (ZMYND8) به طور اپی ژنتیکی در گلیومای جهش یافته ایسوسیترات دهیدروژناز 1 (IDH1) تنظیم می شود تا مقاومت رادیویی را تقویت کند. تحقیقات بالینی سرطان (2023). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1896

ارائه شده توسط دانشگاه میشیگان

نقل قول: محققان مقاومت در برابر تشعشع را در زیرگروه تومورهای مغزی دور می زنند (2023، 24 ژانویه) در 24 ژانویه 2023 از https://medicalxpress.com/news/2023-01-circumvent-resistance-subtype-brain-tumors.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.