دانشمندان نشانگر جدیدی پیدا کردند که عود زودرس سرطان سینه را پیش بینی می کند

یک تیم چند نهادی به رهبری دانشمندان مرکز سرطان کالج پزشکی ویسکانسین (MCW) PD-L2 را به عنوان یک نشانگر مرتبط با درمان برای شناسایی بیماران مبتلا به سرطان پستان با گیرنده استروژن مثبت که ممکن است از ایمنی درمانی های جدید بهره مند شوند، کشف کرده اند.

این مطالعه در مجله منتشر شده است JCO Precision Oncology.

Hallgeir Rui, MD, Ph.D., Wisconsin Breast Cancer Showhouse استاد تحقیقات سرطان پستان در MCW، تیمی از محققان بالینی را رهبری کرد تا پروتئین PD-L2 ایمن ایمن را در سرطان پستان مطالعه کنند. در حالی که بیشتر تلاش‌ها بر روی پروتئین PD-L1 نقطه بازرسی ایمنی متمرکز شده است، لیگاند جایگزین PD-1 به نام PD-L2 تا حد زیادی نادیده گرفته شده است.

در این مطالعه، سطوح بالای پروتئین PD-L2 در سلول‌های سرطانی در یک سوم تومورهای پستان مثبت گیرنده استروژن بدون درمان تشخیص داده شد و به عنوان یک پیش‌بینی‌کننده مستقل از عود زودرس سرطان پستان پس از تعدیل برای متغیرهای بالینی آسیب‌شناسی رایج تأیید شد. PD-L2 یک نشانگر مرتبط با درمان است و ممکن است به شناسایی بیماران مبتلا به سرطان پستان با گیرنده استروژن مثبت کمک کند که در معرض خطر پیشرفت بالایی هستند و ممکن است از ایمنی درمانی های نویدبخش، به اصطلاح مهارکننده های PD-1 بهره مند شوند.

ما اخیراً کشف کرده‌ایم که پروتئینی به نام PD-L2 اغلب بر روی سلول‌های سرطانی سینه بیان می‌شود و بیماران مبتلا به چنین تومورهای سینه PD-L2 مثبت، پیش آگهی بسیار کمتری نسبت به سایرین دارند. این به این دلیل است که PD-L2 فعالیت کشتن تومور را مسدود می‌کند. دکتر روئی گفت: از لنفوسیت های T و به سلول های سرطانی اجازه می دهد تا سلول های ایمنی بدن را دفع کنند.

قبل از این کار، توجه روی پروتئین مشابهی به نام PD-L1 متمرکز بود. با این حال، “اندازه‌گیری PD-L1 به تنهایی در سرطان سینه نتوانست به‌طور موثر بیمارانی را که احتمالاً از مهارکننده‌های PD-1 سود می‌برند، شناسایی کند. این فرضیه ما این است که اندازه‌گیری PD-L2 علاوه بر PD-L1 توانایی ما را برای پیش‌بینی کدام پستان بهبود می‌بخشد. بیماران سرطانی از مهارکننده های ایست بازرسی بهره مند خواهند شد.”

این مشاهدات گروه را برانگیخت تا یک کارآزمایی بالینی فاز دوم را به رهبری Lubna Chaudhary، MD مرکز سرطان MCW، که به طور فعال بیماران را در MCW و بیمارستان فرودترت جمع آوری می کند، فعال کند تا بینشی در مورد اینکه آیا تجزیه و تحلیل ترکیبی PD-L1 و PD ارائه می شود. -L2 در سرطان سینه، پیش بینی پاسخ به مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی را بهبود می بخشد.

جنبه های کلیدی این مطالعه توسط دکتر چوداری در سمپوزیوم سرطان سینه سن آنتونیو در سال 2023 ارائه شد.

علاوه بر مرکز سرطان MCW، مشارکت کنندگان عمده در این کار شامل محققان مرکز سرطان سیدنی کیمل در دانشگاه توماس جفرسون، فیلادلفیا، PA بودند. مرکز سرطان جان پی مورتا، دانشگاه خدمات متحدالشکل، Bethesda، MD. و موسسه پزشکی مولکولی چان سون-شیونگ در ویندبر، ویندبر، PA.