آخرین مطالب

ترکیب تجربی با عوارض دیابت مقابله می کند —


یک ترکیب آزمایشی عوارض دیابت نوع 1 و 2 را در موش کاهش داد – نه با کاهش قند خون – بلکه با مقابله با پیامدهای آن: مرگ سلولی، التهاب و آسیب اندام.

منتشر شده به صورت آنلاین در پزشکی ترجمه علوم در 24 نوامبر، این مطالعه گزارش داد که دسته جدیدی از ترکیبات توانایی پروتئینی به نام RAGE را برای انتقال سیگنال‌های التهابی که به قلب و کلیه‌ها در دیابت آسیب می‌زند و بهبود زخم‌های دیابتی را کند می‌کنند، مسدود می‌کنند.

نتایج حول محور سیستم ایمنی بدن می چرخد ​​که باکتری ها و ویروس های مهاجم را شناسایی و از بین می برد. فعال شدن این سیستم باعث التهاب، پاسخ‌هایی مانند تورم و درد می‌شود که ناشی از ورود سلول‌های ایمنی به محل‌های عفونت یا آسیب است. بسیاری از بیماری ها – از جمله دیابت – شامل التهاب نابجا هستند که به بافت ها آسیب می زند.

آزمایش‌ها روی سلول‌های انسانی و مدل‌های موش نشان داد که ترکیب مطالعه سرب، RAGE229، عوارض کوتاه‌مدت و بلندمدت دیابت را به‌طور قابل‌توجهی کاهش می‌دهد.

دکتر آن ماری اشمیت، سرپرست تیم تحقیق، دکتر ایون یانگ پروفسور غدد درون ریز در مدرسه گروسمن نیویورک، می گوید: «نتایج ما ستون فقرات مولکولی RAGE229 را به عنوان پایه و اساس یک رویکرد جدید که اقدامات RAGE درون سلولی را برای مقابله با آسیب بافت دیابتی هدف قرار می دهد، ایجاد می کند. پزشکی با اصلاحات بیشتر، RAGE229 و فرزندان آن پتانسیل زیادی برای پر کردن شکاف‌های درمان دارند، از جمله اینکه اکثر داروهای فعلی فقط علیه دیابت نوع 2 کار می‌کنند.

انتخاب یک سرب

بیشتر روایت‌ها از دیابت می‌گویند که رژیم غذایی و سن (نوع 2) یا تفاوت‌های ژنتیکی (نوع 1) باعث کاهش عملکرد یا تولید هورمون انسولین می‌شود که سطح قند خون را پس از غذا کنترل می‌کند و انرژی بدن را تامین می‌کند. در حالی که قند خون بالا باعث آسیب التهابی می‌شود، کار گذشته همچنین نشان داده است که مکانیسم‌هایی که بعداً اتفاق می‌افتند و در هر دو نوع دیابت رایج هستند، می‌توانند به طور جداگانه توسط نامزدهای دارویی جدید مورد هدف قرار گیرند.

به ویژه، قند خون بالا تعداد بیشتری از ذرات باردار را تولید می کند که اجزای سلولی مانند DNA را از هم می پاشد. این سلول‌ها را می‌کشد که از هم می‌پاشند و محتویات آن‌ها از جمله الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب یا DAMPS را می‌ریزند. به گفته نویسندگان، چنین «مولکول‌های خطرناکی» در برخی موارد با فعال کردن RAGE به بدن اطلاع می‌دهند که یک بافت تحت استرس است. هنگامی که یک DAMP به RAGE در سطح بیرونی سلول متصل می شود، شکل گیرنده را تغییر می دهد تا پیام ها را به محفظه داخلی سلول، سیتوپلاسم، منتقل کند. اشمیت و همکارانش قبلاً نشان داده بودند که “دم” سیتوپلاسمی RAGE (ctRAGE) با پروتئینی به نام DIAPH1 برای انتقال چنین پیام‌هایی که در نهایت ژن‌های التهابی را فعال می‌کنند، تعامل می‌کند.

تیم تحقیقاتی کنونی از طریق کتابخانه ای متشکل از 59000 ترکیب غربالگری کردند تا در نهایت RAGE229 را توسعه دهند، نامزدی که بهترین تداخل را با تعامل DIAPH1:ctRAGE داشت. با استفاده از آزمایشی که باعث ایجاد التهاب در موش‌ها با تورم پنجه‌های آن‌ها می‌شود، این تیم نشان داد که آنهایی که با RAGE229 درمان شده‌اند، نمره التهاب به‌طور قابل‌توجهی کمتر از 2.5 (در مقیاس 1-5) در مقایسه با نمره 3.3 در موش‌هایی که بی‌اثر شده بود، داشتند. حلال که برای مقایسه وسیله نقلیه نیز نامیده می شود.

آزمایش‌های دیگر منعکس‌کننده افزایش خطر حمله قلبی در بیماران مبتلا به دیابت بود که تا حدی به دلیل سطوح بالاتر التهاب ایجاد شد. در موش‌های نر مبتلا به دیابت نوع 1 و انسداد موقت شریان کرونر، شبیه‌سازی حمله قلبی، محققان دریافتند که میزان عضله قلبی که مرده (حجم انفارکتوس) در پایین‌دست انسداد 28 درصد در درمان‌شده با RAGE229 بود. موش‌ها، در مقابل 38 درصد در موش‌های تحت درمان با وسیله نقلیه.

تیم بعداً مولکول RAGE229 را در غذای موش وارد کرد زیرا دریافت رژیم غذایی می‌تواند توانایی آن را در معکوس کردن عوارض طولانی‌مدت مانند زخم‌های دیابتی بهتر اندازه‌گیری کند. نشان داده شده است که قند خون بالا و التهاب مرتبط با سلول‌هایی که برای بستن زخم‌ها بافت اسکار ایجاد می‌کنند، تداخل دارند. محققان دریافتند که درصد بسته شدن زخم پس از 21 روز در موش‌های نر دیابتی نوع 2 تحت درمان با RAGE229 90 درصد بود، در حالی که در موش‌های تحت درمان با وسیله نقلیه 65 درصد بود. هم موش‌های نر و هم ماده تحت درمان با RAGE229 نسبت به موش‌های تحت درمان با وسیله نقلیه در سطح میکروسکوپی بهبود قابل‌توجهی بهتری داشتند (شواهد بافت‌شناسی).

تیم تحقیقاتی همچنین دریافت که موش‌های نر و ماده دیابتی نوع 1 یا شبه نوع 2 که با غذای RAGE229 تغذیه شده‌اند، آسیب کلیوی کمتری نسبت به موش‌های تغذیه‌شده با غذای کنترل داشتند، با چندین معیار، از جمله کاهش اسکلروز مزانژیال ناشی از التهاب – ساخت پروتئین. تا ظرفیت اندام ها را برای فیلتر کردن مواد زائد از جریان خون کاهش می دهد.

اشمیت می‌گوید: «RAGE229 مورد استفاده در مطالعه ما، در صورتی که به سمت آزمایش‌های بالینی انسانی پیش برود، نسخه توصیه‌شده‌ای نخواهد بود». ما همچنان به سنتز و آزمایش ترکیبات جدید و تغییرات شیمیایی RAGE229 ادامه می دهیم. این مولکول های جدید نوید تولید داروی نهایی با قدرت بهینه را در آینده قابل پیش بینی می دهند.