آخرین مطالب

بررسی جدید ویروس‌های له‌کننده سرطان را برجسته می‌کند


بررسی جدید ویروس‌های له‌کننده سرطان را برجسته می‌کند

با توجه به اینکه جهان هنوز در چنگال یک بیماری همه گیر ویرانگر است، تصور ویروس ها به عنوان چیزی غیر از دشمنان متخاصم دشوار است.

اما در یک مقاله مروری اخیر برای مجله سرطان، مسمدور رحمان و گرانت مک فادن دسته ای از ویروس ها را توصیف می کنند که به جای ایجاد بیماری های کشنده، برای مبارزه با آنها عمل می کنند. این گونه ویروس های انکولیتیک که شناخته می شوند، توانایی قابل توجهی در هدف قرار دادن و تخریب سلول های سرطانی دارند، در حالی که سلول های سالم را دست نخورده باقی می گذارند.

مک فادن می گوید: «زمینه ویروس درمانی انکولیتیک امروزه به سرعت در حال پیشرفت است، زیرا داده های کارآزمایی بالینی انباشته شده و تأییدیه های نظارتی همچنان در حال افزایش است.

رحمان محققی در مرکز بیودیزاین برای ایمونوتراپی، واکسن ها و ویروس درمانی در دانشگاه ایالتی آریزونا است. مک فادن، پیشگام در زمینه ویروس های انکولیتیک، این مرکز را مدیریت می کند.

جهان ویروسی

با حاشیه وسیع، ویروس‌ها فراوان‌ترین موجودات بیولوژیکی روی زمین هستند که به راحتی از همه گونه‌های حیاتی دیگر در مجموع فراتر می‌روند، هرچند که در دنیایی سایه‌ای بین ماده زنده و بی‌جان زندگی می‌کنند.

ویروس ها هر شکلی از حیات سلولی از جمله حیوانات، گیاهان، باکتری ها و قارچ ها را آلوده می کنند. در حالی که آنها به دلیل ایجاد بیماری های جدی بدنام هستند، اما نقش حیاتی در اکوسیستم های در حال تکامل دارند – پدیده هایی که دانشمندان تازه شروع به درک آن کرده اند.

ویروس‌ها را می‌توان تقریباً به «متخصص‌ها» تقسیم کرد که در ارگانیسم‌های خاصی که آلوده می‌کنند انتخابی هستند و «عمومی» که در مورد گونه‌هایی که مورد هدف قرار می‌دهند و به آنها حمله می‌کنند بی‌اعتبارتر هستند. ویروس های انکولیتیک به گروه تخصصی گرایش دارند. در حالی که خطری برای سلول‌های طبیعی پستانداران وجود ندارد، اما می‌توانند قاتل سلول‌های بدخیم مرتبط با سرطان باشند.

بر اساس گزارش انجمن سرطان آمریکا، سرطان همچنان یک قاتل پیشرو در جهان است و پیش‌بینی می‌شود که تنها در سال 2021 در ایالات متحده باعث 1.9 میلیون مورد و 608570 مرگ و میر شود. کشف ویروس های کشنده سرطان یا انکولیتیک دری جدید به روی درمان های سرطانی گشوده است که ممکن است هدف دست نیافتنی از بین بردن سرطان را محقق کند و در عین حال سلول ها و بافت های سالم را بدون آسیب باقی بگذارد.

قاتلان طبیعی

اولین سرنخ‌ها مبنی بر اینکه ویروس‌های انکولیتیک ممکن است در طبیعت وجود داشته باشند، بیش از یک قرن پیش بود، زمانی که پزشکان متوجه شدند که برخی از سرطان‌ها در بیمارانی که عفونت‌های میکروبی نیز داشتند، به نظر می‌رسد که پسرفت می‌کنند. به عنوان مثال، نزدیک به پایان 19هفتم گزارش شده است که یک لوسمی تحت تأثیر یک بیماری شبه آنفولانزا همراه با التهاب، پسرفت می کند و مستقیماً ویروس ها را به عنوان موجودات خنثی کننده سرطان درگیر می کند.

امروزه انواع ویروس های انکولیتیک برای درمان سرطان در حال بررسی هستند. در حالی که بسیاری از این گونه ویروس‌ها می‌توانند مستقیماً به سلول‌های بدخیم حمله کرده و آنها را از بین ببرند، قدرت اصلی آنها ممکن است در توانایی آنها در هشدار دادن به سیستم ایمنی غیرفعال یا ناتوان از وجود سرطان باشد.

هنگامی که ویروس انکولیتیک موفق شد، سگ‌های نگهبان سلولی خود بیمار را تحریک می‌کند تا سرطان را بو بکشند و آن را از بین ببرند، همانطور که یک پاتوژن خارجی انجام می‌دهند.

محققانی از جمله مک فادن و رحمان یاد گرفته‌اند که ویروس‌های انکولیتیک را دوباره مهندسی کنند تا کشندگی آن‌ها را برای سلول‌های سرطانی و همچنین توانایی آن‌ها در تحریک سیستم ایمنی را افزایش دهند. دو روش اصلی در چنین قلع و قمع ژن ویروسی استفاده می شود که به روش های ناک اوت و ناک اوت معروف هستند.

ناک اوت به حذف ژن های ویروسی، قبل از معرفی ویروس به بیماران اشاره دارد. روش‌های ضربه‌ای شامل معرفی ژن‌های جدید، به نام تراریخته، در ویروس‌های انکولیتیک طبیعی است.

ساختن ویروس های بهتر

در موسسه Biodesign، McFadden، Rahman و همکارانشان با ویروس myxoma کار می کنند، یک ویروس انکولیتیک که امیدوار کننده قابل توجهی است. میکسوما عضوی از خانواده بزرگی از ویروس ها است که به نام پوکس ویروس ها شناخته می شوند. میکسوم نزدیک به 100% برای خرگوش های اروپایی کشنده است و باعث ایجاد بیماری تهاجمی به نام میکسوماتوز می شود. هنگامی که میکسوم در بستری از سلول های سرطانی قرار می گیرد، به آنها حمله کرده و آنها را می کشد. با این حال، این ویروس برای سلول های غیر سرطانی انسان (یا هر گونه غیر خرگوش دیگری) کاملا بی ضرر است.

میکسوم یک ویروس پوکس DNA دو رشته ای است. مانند بسیاری از افراد دیگر در این گروه ویروسی وسیع، ژنوم نسبتاً بزرگی دارد که از بیش از 160 هزار جفت پایه ژنتیکی تشکیل شده است که 171 ژن ویروسی را کد می کند.

یکی از دلایلی که ویروس‌هایی مانند میکسوما کاندیدهای جذابی برای ویروس درمانی انکولیتیک هستند این است که ژنوم‌های بزرگ آن‌ها با استفاده از اصلاح ژنتیکی قابل بهبود هستند. یکی از این تغییرات در میکسوم شامل حذف ژن‌های ویروسی است که سلول آلوده به ویروس را به تأخیر می‌اندازد یا از پایان یافتن خود جلوگیری می‌کند. چنین خودکشی سلولی یکی از راه هایی است که ارگانیسم آلوده تلاش می کند تا انتشار ویروس را در سراسر بدن محدود کند.

حذف این ژن‌های تعدیل‌کننده مرگ ویروسی در یک ویروس انکولیتیک می‌تواند توانایی آن را در کشتن سلول‌های سرطانی افزایش دهد و به طور موثرتری آنتی‌ژن‌های موجود در تومور را در معرض دید قرار دهد و باعث واکنش قوی‌تر ضد تومور از سوی سیستم ایمنی شود.

سایر تغییرات مربوط به تراریخته‌ها می‌توانند توانایی ویروس‌های انکولیتیک را برای به‌کارگیری سلول‌های سیستم ایمنی برای شناسایی و هدف قرار دادن تومور افزایش دهند و سرطان‌های پنهان یا «سرد-ایمنی» را به سرطان‌های «ایمنی-گرم» آسیب‌پذیر در برابر تخریب تبدیل کنند.

ترانزیت ویروسی

یکی از چالش‌های ویروس‌درمانی انکولیتیک در رساندن ویروس‌ها به ناحیه مبتلا به سرطان است. در برخی موارد، ویروس ها را می توان مستقیماً به محل سرطان تزریق کرد. اما برای سرطان های پنهان در اندام ها یا بافت های بدن، ویروس ها باید از طریق جریان خون به محل مناسب منتقل شوند. این را می توان با استفاده از سلول های حامل برای انتقال ویروس به سرطان انجام داد.

بسیاری از انواع سلول های حامل برای این منظور در حال بررسی هستند. گاهی اوقات ویروس انکولیتیک در داخل سلول ناقل مهاجر پس از اینکه ویروس سلول ها را آلوده کرد، جاسازی می شود. در موارد دیگر، ویروس های انکولیتیک به سطوح سلول های حامل متصل می شوند. در هر صورت، ویروس اکنون ابزاری برای مهاجرت به سرطان، حمله به آن و تحریک سیستم ایمنی دارد.

کلاس‌های مختلف سلول‌های ناقل برای ویروس‌های انکولیتیک مختلف و انواع سرطان که باید درمان شوند مناسب هستند. در میان بسیاری از سلول‌های حامل تحت بررسی فعال، سلول‌های بنیادی مزانشیمی مشتق از بیمار (MSCs) هستند که ممکن است خواص ضد توموری ویروس‌های انکولیتیک را افزایش دهند.

درمان ویروسی می شود

پتانسیل کامل ویروس های انکولیتیک تقریباً به طور قطع شامل ترکیب آنها با درمان های سرطان موجود مانند پرتو درمانی، شیمی درمانی و اشکال مختلف ایمونوتراپی است. یکی از امیدوارکننده‌ترین درمان‌های جدید، نوعی ایمونوتراپی با استفاده از به اصطلاح مهارکننده‌های ایست بازرسی است.

پروتئین های نقطه چک توسط سلول های T سیستم ایمنی تولید می شوند. این عوامل تنظیم کننده برای جلوگیری از پاسخ بیش از حد توسط سیستم ایمنی عمل می کنند، که به مرور زمان می تواند به سلول ها و بافت های سالم آسیب برساند. سرطان اغلب از این سیستم سوء استفاده می کند و از پروتئین های ایست بازرسی برای محافظت از خود در برابر حمله ایمنی استفاده می کند.

داروهای بازدارنده ایست بازرسی می توانند سیستم ایمنی را دوباره روشن کنند و به سلول های T و سایر اجزای ایمنی اجازه می دهند تا به شدت به سرطان حمله کنند. مک فادن می‌گوید: «وقتی بیماران به بازدارنده‌های ایست بازرسی پاسخ می‌دهند، اغلب شبیه جادو است. آنها می توانند تحت رگرسیون عظیم تومور و بقای طولانی مدت و بدون بیماری قرار گیرند.

رحمان با یک هشدار موافق است: “رویکردهای جدید مانند مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی در کاهش بار تومور و بهبود بقا بسیار موثر هستند، اما تنها در تعداد کمی از بیماران – فقط 10 تا 20٪” کار می کند.

نویسندگان با توصیف تفاوت مرموز بین پاسخ‌دهندگان و پاسخ‌دهندگان پیشنهاد می‌کنند که پاسخ‌دهندگان ممکن است یک پاسخ ایمنی اولیه نسبت به سرطان داشته باشند که سرکوب شده است. در این موارد، حذف سرکوب با مهارکننده های ایست بازرسی می تواند سیستم ایمنی را دوباره فعال کند تا کار خود را انجام دهد.

در مقابل، بیمارانی که پاسخ نمی دهند ممکن است هرگز پاسخ ایمنی مناسبی ایجاد نکرده باشند و چیزی برای بازدارنده پست بازرسی باقی نماند. مک فادن می گوید: «ما معتقدیم که اگر عفونتی در بستر تومور ایجاد شود، می توانید نوع جدیدی از پاسخ ایمنی هم به تومور و هم به ویروس به طور همزمان ایجاد کنید. ما امیدواریم که این پاسخ ایمنی جدید منجر به مستعد شدن بیشتر بیماران به درمان های ایمنی مانند مهارکننده های ایست بازرسی شود.

در حالی که تاکنون تنها چهار ویروس انکولیتیک در سطح جهانی برای استفاده بالینی تایید شده‌اند، بسیاری از ویروس‌های دیگر از جمله میکسوم در آزمایش‌های پیش بالینی هستند، زیرا این زمینه به سرعت در حال پیشرفت است. مک فادن اخیراً شرکت Oncomyx Therapeutics را برای بررسی بیشتر پتانسیل مبارزه با سرطان میکسوما تأسیس کرده است.


یک واکسن شخصی ضد سرطان که روی موش ها کار می کند


اطلاعات بیشتر:
Masmudur M. Rahman و همکاران، ویروس های انکولیتیک: جدیدترین مرز برای ایمونوتراپی سرطان، سرطان ها (2021). DOI: 10.3390/cancers13215452

ارائه شده توسط دانشگاه ایالتی آریزونا

نقل قول: بررسی جدید ویروس‌های شکننده سرطان را برجسته می‌کند (2021، 30 نوامبر) در 30 نوامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-11-highlights-cancer-crushing-viruses.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.