آخرین مطالب

درمان جدید بالقوه برای بیماری آلزایمر نسبتاً ارزان خواهد بود


درمان جدید بالقوه برای بیماری آلزایمر نسبتاً ارزان خواهد بود

سطوح Neprilysin (قرمز) و Aβ (سبز) در هیپوکامپ موش های مدل بیماری آلزایمر. بالا: کنترل پایین: پس از تغذیه با دیازوکسید. پس از درمان با دیازوکسید، سطح نپریلیزین افزایش و سطح Aβ کاهش می یابد. موش ها همچنین در تست های حافظه بهتر عمل کردند (در اینجا نشان داده نشده است). اعتبار: RIKEN

محققان مرکز RIKEN برای علوم مغز (CBS) در ژاپن کشف کردند که پروتئین α-اندوسولفین (ENSA) در ایجاد بیماری آلزایمر نقش دارد. مطالعات روی موش ها نشان داد که حذف کامل این پروتئین یا استفاده از داروها برای جلوگیری از عملکرد آن باعث کاهش تغییرات فیزیکی در مغز مرتبط با این بیماری و بهبود حافظه می شود. درمان دارویی که با هدف جلوگیری از فعالیت ENSA انجام می‌شود، می‌تواند درمانی مؤثرتر از آنچه در حال حاضر در دسترس است، و همچنین ارزان‌تر باشد. این مطالعه در مجله علمی منتشر شده است روانپزشکی مولکولی.

مشخصه بیماری آلزایمر در مغز تجمع پپتید β آمیلوئید (Aβ) است. برای سال ها، محققان در تلاش بوده اند تا تعیین کنند که چگونه و چرا این اتفاق می افتد. Takaomi Saido و تیم او در RIKEN CBS یک مدل موش از این بیماری را توسعه داده‌اند که هم تجمع Aβ و هم نقص حافظه مشابه آنچه در انسان مشاهده می‌شود را نشان می‌دهد. آنها با استفاده از این موش مدل، یک سری اتفاقات را در مغز کشف کرده اند که منجر به تشکیل پلاک های Aβ می شود. کلیدی در میان آنها کاهش سطح آنزیم neprilysin است که خود ناشی از کاهش سطح هورمون سوماتوستاتین است. سطوح نپری لیزین و سوماتوستاتین هر دو با افزایش سن کاهش می یابد، که می تواند توضیح دهد که چرا بیماری آلزایمر معمولا افراد مسن را مبتلا می کند.

مطالعه جدید بر روی درمان بیماری آلزایمر در موش ها با کشف چگونگی کنترل سوماتوستاتین سطوح نپری لیزین در مغز متمرکز شد. به گفته نویسنده اول نائوتو واتامورا، “اولین گام در این فرآیند در واقع سخت ترین بود زیرا ما باید یک درونکشتگاهی سیستمی که می‌تواند تنظیم‌کننده‌های نپریلسین را در محیط شرطی‌شده تولید شده توسط نورون‌های هیپوکامپ غربالگری کند.” پس از انجام این کار، آنها توانستند ENSA را به عنوان تنظیم‌کننده شناسایی کنند. آزمایش‌ها نشان داد که ENSA فعالیت نپریلسین را کاهش می‌دهد و به سطوح بالای غیرعادی در مغز افزایش می‌یابد. موش هایی که فاقد سوماتوستاتین بودند، این بدان معناست که سوماتوستاتین به طور معمول ENSA را کنترل می کند، که به نوبه خود سطح نپریلسین را بالا نگه می دارد و اجازه می دهد Aβ قبل از تجمع از بین برود.

سپس تیم بر روی ENSA در حیوانات زنده متمرکز شد. آنها با استفاده از فناوری CRISPR موش های حذفی ENSA را ایجاد کردند و سپس آنها را با موش های مدل بیماری آلزایمر پرورش دادند. تجمع Aβ در این موش‌های جدید بسیار کمتر از موش‌های مدل اصلی بود، که نشان می‌دهد سطوح بالای غیرطبیعی ENSA می‌تواند یک علامت یا نشانگر زیستی هنوز ناشناخته بیماری آلزایمر باشد. این زمانی تایید شد که محققان سطح بالایی از ENSA را در موش‌های مدل و در مغز افراد مبتلا به آلزایمر شناسایی کردند.

ENSA دقیقاً در مغز چه می کند؟ آزمایشات نشان داد که ENSA یک کانال پتاسیم را در هیپوکامپ، بخشی از مغز که برای ساختن و یادآوری خاطرات لازم است، مسدود می‌کند. «چون ما از مسدود کردن K. نتایج یکسانی گرفتیمATP واتامورا می‌گوید، همانطور که از موش‌های حذفی ENSA انجام دادیم، ما استدلال کردیم که کمک به باز ماندن کانال می‌تواند با ENSA اضافی که در بیماری آلزایمر مشاهده کردیم مبارزه کند.» برای آزمایش این نظریه، محققان به موش‌های مدل دیازوکسید تغذیه کردند. دارویی که KATP کانال – و حافظه آنها را آزمایش کرد. آنها دریافتند که در حالی که موش های مدل بیماری آلزایمر درمان نشده حافظه ضعیف خود را نشان می دهند، موش های مدل درمان شده به خوبی موش های معمولی عمل می کنند. نگاهی به مغز موش های تحت درمان نشان داد که آنها فاقد پلاک های مشخصه Aβ هستند.

واتامورا می‌گوید: یافته‌های ما مستقیماً به یک راه بالقوه برای پیشگیری و درمان بیماری آلزایمر اشاره می‌کند. علاوه بر این، در مقایسه با ایمونوتراپی با هدف Aβ، مانند داروی aducanumab که اخیراً توسط FDA تأیید شده است، آگونیست های مصنوعی برای KATP این کانال ها ارزان تر هستند و برای جوامع پیر در سراسر جهان قابل قبول تر هستند.”


بازگرداندن خواب طبیعی تجمع آمیلوئید بتا را در مدل موش مبتلا به بیماری آلزایمر کاهش می دهد.


اطلاعات بیشتر:
نائوتو واتامورا و همکاران، کاتابولیسم Aβ برانگیخته با سوماتواستاتین در مغز: دخالت مکانیکی مسیر کانال α-اندوسولفین-KATP، روانپزشکی مولکولی (2021). DOI: 10.1038/s41380-021-01368-8

نقل قول: درمان جدید بالقوه برای بیماری آلزایمر نسبتاً ارزان خواهد بود (2021، 30 نوامبر) در 30 نوامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-11-potential-treatment-alzheimer-disease-cheap.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.