درمان ترکیبی استروئید و استاتین می تواند “تسریع پیری” را در نوزادان نارس کاهش دهد

استروئیدهای بالقوه نجات دهنده که معمولاً به نوزادان نارس داده می شوند، خطر ابتلا به مشکلات قلبی عروقی طولانی مدت را نیز افزایش می دهند، اما یک مطالعه جدید روی موش ها نشان داده است که اگر همراه با استاتین ها تجویز شوند، اثرات مثبت آنها باقی می ماند در حالی که عوارض جانبی بالقوه “از بین می رود.” ”

دانشمندان دانشگاه کمبریج به موش‌های تازه متولد شده که به طور طبیعی نارس به دنیا می‌آیند، ترکیبی از استروئیدهای گلوکوکورتیکوئیدی و استاتین درمانی دادند. نتایج، امروز در فشار خوننشان می دهد که درمان ترکیبی منجر به حذف اثرات منفی استروئیدها بر سیستم قلبی عروقی و حفظ اثرات مثبت آنها بر سیستم تنفسی در حال توسعه شد.

زایمان زودرس (قبل از 37 هفته) یکی از بزرگترین قاتل ها در پزشکی پری ناتال امروزه است. از هر ده نوزاد یک نوزاد نارس در کشورهای پردرآمد متولد می شود. این میزان در کشورهای با درآمد کم و متوسط ​​می تواند به 40 درصد افزایش یابد.

نوزادان نارس به شدت آسیب پذیر هستند، زیرا آنها در مرحله نهایی رشد و نمو مهمی که در آن هورمون کورتیزول تولید و به طور تصاعدی در خون نوزاد متولد نشده آزاد می شود، از دست می دهند. کورتیزول برای بلوغ اندام ها و سیستم هایی که برای زنده نگه داشتن نوزاد پس از تولد لازم است، حیاتی است.

به عنوان مثال، در ریه ها، کورتیزول باعث می شود که آنها انعطاف پذیرتر شوند. این اجازه می دهد تا ریه ها منبسط شوند تا کودک بتواند اولین نفس خود را بکشد. بدون کورتیزول، ریه های نوزاد بیش از حد سفت می شوند که منجر به سندرم دیسترس تنفسی (RDS) می شود و می تواند کشنده باشد.

درمان بالینی ثابت برای هر بارداری که با زایمان زودرس تهدید می شود، درمان با گلوکوکورتیکوئید است که از طریق مادر قبل از تولد نوزاد و/یا مستقیماً پس از تولد به نوزاد داده می شود. این استروئیدهای مصنوعی با سرعت بخشیدن به رشد اندام ها – از جمله ریه ها – از کورتیزول طبیعی تقلید می کنند که به این معنی است که احتمال زنده ماندن نوزاد نارس بسیار بیشتر است.

پروفسور دینو جیوسانی، نویسنده اصلی، از گروه فیزیولوژی، رشد و علوم اعصاب دانشگاه کمبریج، گفت: “گلوکوکورتیکوئیدها نجات دهنده واضحی هستند، اما مشکل استروئیدها این است که بلوغ همه اندام ها را تسریع می کنند. مفید است، اما برای قلب و سیستم گردش خون می تواند مضر باشد – شبیه پیری سریع است.

یک مطالعه بالینی قبلی توسط آزمایشگاه پروفسور پل لیسون در دانشگاه آکسفورد نشان داده بود افرادی که در نوزادان متولد نشده در معرض درمان با گلوکوکورتیکوئید قرار گرفته بودند، از طریق مادرانشان، معیارهایی از سلامت قلبی عروقی را نشان دادند که نمونه‌ای از سلامت قلبی عروقی افراد یک دهه بزرگ‌تر بود.

دکتر اندرو کین، محقق کمبریج، که در مطالعه موش‌ها شرکت داشت، فکر می‌کرد که این پیری سریع ممکن است ناشی از استروئیدها باشد که باعث استرس اکسیداتیو می‌شوند. استروئیدها منجر به عدم تعادل مولکول هایی به نام رادیکال های آزاد می شوند که منجر به کاهش اکسید نیتریک می شود. اکسید نیتریک برای سیستم قلبی عروقی بسیار مفید است – جریان خون را افزایش می دهد و خواص آنتی اکسیدانی و ضد التهابی دارد.

برای آزمایش اینکه آیا کمبود اکسید نیتریک می‌تواند منشأ عوارض جانبی منفی قلبی عروقی مرتبط با درمان با گلوکوکورتیکوئید باشد، محققان درمان استروئیدی را با استاتین‌ها ترکیب کردند که به طور گسترده برای کاهش کلسترول استفاده می‌شود و شناخته شده است که اکسید نیتریک را افزایش می‌دهد.

محققان استروئید مصنوعی دگزامتازون، همراه با استاتین پراواستاتین را به نوزادان موش دادند. سه گروه دیگر وجود داشت – یک گروه دگزامتازون به تنهایی، یک گروه به تنهایی پراواستاتین و یک گروه کنترل که سالین دریافت کردند. سپس زمانی که موش‌ها به «کودکی» رسیدند، اقدامات تنفسی و قلبی عروقی انجام شد.

دانشمندان کمبریج دریافتند که استروئیدها اثرات نامطلوبی بر قلب و عروق خونی و شاخص‌های مولکولی مرتبط با مشکلات قلبی عروقی دارند. اما اگر همزمان استاتین ها داده می شد، موش ها از این اثرات محافظت می شدند. مهمتر از همه، استاتین ها بر هیچ یک از اثرات مفید استروئیدها بر روی سیستم تنفسی تأثیری نداشتند.

پروفسور جوسانی گفت: “کشف ما نشان می دهد که درمان ترکیبی گلوکوکورتیکوئید و استاتین ممکن است از گلوکوکورتیکوئیدها به تنهایی برای درمان نوزادان نارس ایمن تر باشد.”

ما نمی گوییم که استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها را متوقف کنیم، زیرا آنها به وضوح یک درمان نجات بخش هستند. ما می گوییم که برای بهبود این درمان – برای تنظیم دقیق آن – می توانیم آن را با استاتین ها ترکیب کنیم. این بهترین هر دو را به ما می دهد. ما می‌توانیم مزایای استروئیدها را بر روی ریه‌های در حال رشد حفظ کنیم، اما عوارض جانبی نامطلوب آن‌ها را روی قلب و گردش خون در حال رشد از بین ببریم، در نتیجه درمان را برای درمان زایمان زودرس بسیار ایمن‌تر می‌کنیم.”

این تیم قصد دارند قبل از انجام آزمایشات بالینی انسانی، آزمایش را روی گوسفندان که فیزیولوژی مشابهی با انسان دارند تکرار کنند.