داروی فشار خون ممکن است از تورم مغزی ناشی از ایمونوتراپی در بیماران مبتلا به گلیوبلاستوما جلوگیری کند

بیماران مبتلا به گلیوبلاستوما – کشنده ترین نوع تومور اولیه مغز – ممکن است به طور بالقوه از داروهای ایمونوتراپی به نام مهارکننده های ایمونوتیک ایمن که پاسخ ایمنی را در برابر سلول های سرطانی تحریک می کنند، بهره مند شوند.

با این حال، آنها همچنین ممکن است تورم مغز یا ادم مغزی را در طول درمان تجربه کنند.

ادم مغزی در حال حاضر توسط استروئیدهایی که به شدت سرکوب کننده سیستم ایمنی هستند کنترل می شود و بنابراین با مزایای ایمونوتراپی مقابله می کند. بنابراین، داروهای جدیدی که ادم را به طور ایمن و بدون ایجاد سرکوب سیستم ایمنی کنترل می کنند، ضروری هستند.

تحقیقات جدید به رهبری محققان در بیمارستان عمومی ماساچوست (MGH) نشان می دهد که داروی فشار خون لوزارتان می تواند از ادم ناشی از ایمونوتراپی جلوگیری کند.

یافته ها، که در منتشر شده است PNAS، نشان می دهد که مصرف لوزارتان ممکن است به بیماران اجازه دهد تا بدون ایجاد عوارض جانبی در مغز، به دریافت مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی ادامه دهند.

دانشمندان با استفاده از مدل‌های سرطان موش، توالی‌یابی RNA تک سلولی، مطالعات مسدودکننده سلول‌های ایمنی، و تجزیه و تحلیل اسکن‌های تصویربرداری بیمار، نشان دادند که ادم ناشی از ایمونوتراپی ناشی از یک پاسخ التهابی است که سد خونی تومور را مختل می‌کند. از سد خونی مغزی که در سرطان مغز رخ می دهد.

این پاسخ شامل آنزیم‌های ماتریکس متالوپروتئینازهای 14 و 15 است که در سلول‌های پوشاننده رگ‌های خونی مرتبط با تومور قرار دارند و نشت رگ‌های خونی را برای ایجاد ادم تحریک می‌کنند.

آزمایشات نشان داد که لوزارتان می تواند با کاهش بیان این آنزیم ها از ادم مرتبط با ایمونوتراپی جلوگیری کند.

لوزارتان همچنین دارای بسیاری از اثرات مفید دیگر در محیط تومور بود که پاسخ ایمنی ضد تومور بدن را افزایش داد.

لوزارتان همراه با یک مهارکننده ایست بازرسی ایمنی، بقا را در مدل‌های موش گلیوبلاستوما بهبود بخشید و 20 درصد از موش‌ها را درمان کرد، که در ترکیب با مراقبت استاندارد شامل شیمی‌درمانی و به دنبال آن جراحی، به 40 درصد افزایش یافت.

ادم مغزی به خودی خود یکی از نشانه‌های بارز تومورهای مغزی اولیه مانند گلیوبلاستوما است. در بیماران گلیوبلاستوما، ما دریافتیم که انسداد ایست بازرسی ایمنی به طور متوسط ​​ادم مغزی را تقریباً 20 درصد افزایش می‌دهد، این نه تنها از نظر عصبی برای بیماران مضر است، بلکه حتی می‌تواند راکش کی جین، نویسنده ارشد، مدیر آزمایشگاه بیولوژی تومور EL استیل در بیمارستان عمومی ماساچوست و اندرو ورک کوک، پروفسور انکولوژی تشعشع در دانشکده پزشکی هاروارد، می گوید.

“بیشتر بیمارانی که ادم را تجربه می کنند، استروئیدها را برای کاهش تورم مغز دریافت می کنند؛ با این حال، این داروها به شدت سرکوب کننده سیستم ایمنی هستند و در نتیجه اثرات ایمونوتراپی را خنثی می کنند. بنابراین، ما یک گزینه دارویی مناسب برای کنترل ادم شناسایی کرده ایم که مکانیسم اساسی ناشی از ایمونوتراپی را بررسی می کند. ادم، و همچنین ریزمحیط تومور را به درمان محاصره ایست بازرسی ایمنی حساس می کند.”

جین خاطرنشان می کند که از آنجایی که لوزارتان ایمن، موثر و مقرون به صرفه است، می توان آن را به آسانی همراه با ایمونوتراپی برای بیماران مبتلا به گلیوبلاستوما تجویز کرد.

با تکیه بر رویکرد قبلی آنها منتشر شده در PNAS در سال 2020 برای شناسایی نشانگرهای زیستی پاسخ به ایمونوتراپی، این تیم همچنین عواملی را در محیط تومور شناسایی کردند که ممکن است پیش‌بینی کند که کدام بیماران بیشتر از چنین ترکیبی سود می‌برند.