[ad_1]
چکیده گرافیکی. اعتبار: سلول گزارش پزشکی (2023). DOI: 10.1016/j.xcrm.2023.100917
درمان سلول های T بیان کننده گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR-T) شامل مهندسی مجدد سلول های ایمنی خاص به نام سلول های T برای هدف قرار دادن سرطان است. این درمان شامل تولید سلول‌های CAR-T از سلول‌های خود بیمار است، جایی که آنها برای بیان ژن CAR دستکاری می‌شوند، به تعداد بسیار بالایی رشد می‌کنند و سپس دوباره به بیمار تزریق می‌شوند.
درمان با CAR-T در درمان سرطان های خون مانند لوسمی و لنفوم موثر و موفق بوده است، اما در درمان تومورهای جامد چندان موثر نبوده است. این درمان اغلب بسیار پرهزینه نیز هست.
از این رو، برای کاهش هزینه تولید و افزایش دسترسی به سلول درمانی CAR-T، محققان به دنبال توسعه سلول های تجاری CAR-T هستند که شامل استفاده از سلول های T از خون در گردش اهداکنندگان یا گاهی اوقات ناف است. خون بند ناف.
در سلول CAR-T، شکل خاصی از سلول T مورد نیاز در سلول درمانی CAR-T، پروتئین های سیگنال دهنده سلول مانند CD28 و پروتئین تیروزین کیناز مخصوص لنفوسیت (LCK) وجود دارد. سیگنالینگ سلولی فرآیندی است که در آن سلول برخی از فرآیندها و عملکردهای سلولی را روشن یا خاموش می کند. آنها به عنوان نقاط بازرسی در امتداد مسیر سیگنالینگ سلولی عمل می کنند و در فعال کردن سلول برای کشتن سلول های تومور حیاتی هستند.
پروفسور Nicholas Gascoigne، محقق اصلی از برنامه تحقیقاتی ترجمه ایمونولوژی و استاد گروه میکروبیولوژی و ایمونولوژی در دانشکده پزشکی یونگ لو لین، دانشگاه ملی سنگاپور (NUS Medicine) با مسائل مربوط به اثربخشی و هزینه سلول درمانی CAR-T مقابله می کند. دکتر لینگ وو و تیمش دریافتند که در سلول‌های CAR T با CD28، LCK در سیگنال‌دهی سلولی ضروری است. هنگامی که LCK مختل می شود، پروتئین دیگری به نام FYN، به جای آن سیگنال های سلولی را بر عهده می گیرد. این مطالعه در منتشر شده است سلول گزارش پزشکی.
در مسیر سیگنال دهی سلولی، پروتئین FYN یکی از سوئیچ های بعدی است. با این حال، از آنجایی که پروتئین LCK کلید اصلی‌تر در فعال‌سازی سلول‌های T است، در سلول‌های CAR-T معمولی، سیگنال‌دهی LCK معمولاً مسیر اصلی فعال‌شده است. هنگامی که سیگنال دهی LCK مختل شود، سیگنالینگ FYN تمام می شود.
در مطالعه خود با استفاده از مدل‌های تومور آزمایشگاهی، سلول‌های CAR-T با LCK مختل شده، اثربخشی ضد توموری افزایش یافته‌ای را نشان دادند که نتیجه سیگنال‌دهی FYN است. این به این دلیل است که سلول‌های CAR-T می‌توانند مدت بیشتری در بدن باقی بمانند و به کشتن سلول‌های تومور ادامه دهند.
این سوئیچ سیگنالینگ همچنین یک رویکرد جدید برای تولید سلول‌های CAR-T «خارج از قفسه» ارائه می‌کند. در سلول های CAR-T مختل LCK، عارضه جانبی پیوند در مقابل میزبان حذف می شود. این بدان معناست که سلول‌های CAR-T اصلاح‌شده، در صورت پیوند از یک اهداکننده، قادر به حمله به میزبان، بیمار گیرنده، نیستند. این امر به طور قابل توجهی هزینه های تولید CAR-T را کاهش می دهد و می تواند درمان CAR-T را برای بیماران بسیار در دسترس و قابل دسترس تر کند.
بنابراین، نشان داده شده است که FYN با هر دو موضوع اثربخشی و هزینه درمان با سلول CAR-T مقابله می کند. FYN عملکرد کلی سلول T را با افزایش توانایی آن در حمله به تومورهای جامد بهبود می بخشد. در عین حال، پتانسیل استفاده در درمان CAR-T را به آنها می دهد.
“زمینه CAR-T در طول سی سال گذشته به شدت پیشرفت کرده است و یک نوید هیجان انگیز از امید در درمان سرطان ارائه می دهد. با این کشف، درمان CD28 CAR-T ممکن است اکنون برای هدف قرار دادن تومورهای جامد مانند سرطان سینه و تخمدان استفاده شود. پروفسور Gascoigne گفت: همچنین هزینه درمان CAR-T را کاهش می دهد.
اطلاعات بیشتر:
Nicholas RJ Gascoigne، فعال سازی سلول های T CD28-CAR از طریق سیگنال دهی FYN کیناز به جای LCK باعث افزایش عملکرد درمانی می شود. سلول گزارش پزشکی (2023). DOI: 10.1016/j.xcrm.2023.100917. www.cell.com/cell-reports-medi … 2666-3791(23)00002-2
ارائه شده توسط دانشگاه ملی سنگاپور
نقل قول: بهبود درمان با سلول CAR-T برای تومورهای جامد از طریق مهار مسیر سیگنالینگ معمولی (2023، 2 فوریه) در 2 فوریه 2023 از https://medicalxpress.com/news/2023-02-car-t-cell-therapy-solid بازیابی شده است. -tumors.html
این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.
[ad_2]