آخرین مطالب

هدف درمانی جدید برای HIV شناسایی شد


هدف درمانی جدید برای HIV شناسایی شد

شکل 1. مهارکننده های RORC عفونت HIV-1 را مهار می کنند. سلول های Jurkat با یک چرخه، VSV-G-شبه HIV-1 LAIGFP در MOI 0.2 در حضور غلظت های نشان داده شده از مهارکننده های RORC2 آلوده شدند. سلول ها 48 ساعت پس از عفونت با فلوسیتومتری برای اندازه گیری درصد سلول های GFP+ آنالیز شدند. نسبت سلول های زنده به طور همزمان توسط AlamaR blue، n = 3 ارزیابی شد. اعتبار: DOI: 10.1073/pnas.2105927118

دانشمندان در مونترال و لندن نقش کلیدی فاکتور رونویسی RORC2 در عفونت HIV را شناسایی کرده‌اند: این مولکول خود را به بخش‌هایی از ژنوم ویروس متصل می‌کند اما از تکثیر آن جلوگیری نمی‌کند.

این دانشمندان با سرپرستی محققان پترونلا آنکوتا از مرکز تحقیقات بیمارستانی وابسته به دانشگاه مونترال CRCHUM و آریبرتو فاساتی از دانشگاه کالج لندن، نتایج خود را امروز در مجله منتشر کردند. PNAS.

در طول عفونت، HIV در سلول‌های ایمنی به نام سلول‌های CD4+ T پنهان می‌شود که آن را پناه می‌دهد و به آن اجازه می‌دهد به تکثیر ادامه دهد.

در میان سلول‌های CD4+ T، سلول‌های Th17 که وظیفه دفاع و محافظت از یکپارچگی غشاهای مخاطی را بر عهده دارند، به‌ویژه اجازه تکثیر ویروس را می‌دهند و در واقع در تداوم آن شرکت می‌کنند.

تاکنون هیچ توضیحی برای این پدیده وجود نداشت.

Ancuta، استاد پزشکی در UdeM توضیح داد: «نتایج ما نشان می‌دهد که RORC2، مولکولی که عملکرد ایمنی سلول‌های Th17 را تنظیم می‌کند، بیان ویروس را در این سلول‌ها با اتصال به ناحیه خاصی از ژنوم ویروسی تقویت می‌کند.»

او گفت: “در آزمایشگاه، ما موفق شدیم با استفاده از مولکول های دارویی کوچک، عملکرد آن را مهار کنیم. بنابراین ما توانستیم از تکثیر ویروس در سلول های CD4+ T شرکت کنندگان سالم جلوگیری کنیم. در همان نوع سلول ها، این بار از شرکت کنندگان. با دریافت درمان ضد رتروویروسی HIV، ما موفق شدیم گسترش ویروس را محدود کنیم.”

این اثبات مفهوم، که در این زمینه تحقیقاتی کاملاً جدید است، نشان می دهد که ویروس حتی می تواند از RORC2 برای اطمینان از بقای خود در افراد مبتلا به HIV استفاده کند.

دانشجوی دکترا توماس رائول ویچه سالیناس، یکی از اعضای تیم آنکوتا، و محقق فوق دکتری، یووی ژانگ، که در آزمایشگاه آنکوتا آموزش دیده، دو نویسنده اول مطالعه هستند. تیم تحقیقاتی CRCHUM همچنین از نزدیک با دکتر ژان پیر روتی از مرکز بهداشت دانشگاه مک گیل کار کرد.

اولین قربانیان HIV

در کار قبلی، تیم Ancuta نشان داد که سلول‌های Th17 یکی از اولین اهداف عفونت HIV را نشان می‌دهند. در نبرد سیستم ایمنی، این سلول ها جزو اولین قربانیان HIV هستند. از دست دادن آنها باعث ایجاد نقص در یکپارچگی سد مخاطی روده می شود و منجر به التهاب سیستمیک می شود.

در مورد سلول‌های Th17 باقی‌مانده، آنها با اجازه دادن به ویروس برای تکثیر، به ماندگاری مخزن HIV کمک می‌کنند. این همان چیزی است که به عنوان رونویسی ویروسی باقیمانده شناخته می شود – التهاب مزمن که منجر به عوارضی می شود که مستقیماً با ایدز مرتبط نیستند – در بیماران تحت درمان با ویروس. بیماری قلبی عروقی نمونه ای از عوارض احتمالی آن است.

Ancuta گفت: “هدف ما محدود کردن رونویسی ویروسی باقیمانده در سلول های Th17 است.” در این زمان، اولویت ما آزمایش اثرات ضد ویروسی مهارکننده‌های RORC2 در یک مدل پیش بالینی است.


HIV: یک داروی ضد دیابت برای کاهش التهاب مزمن


اطلاعات بیشتر:
Tomas Raul Wiche Salinas و همکاران، فاکتور رونویسی اصلی سلول Th17 RORC2 بیان ژن HIV-1 و رشد ویروسی را تنظیم می کند. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم (2021). DOI: 10.1073/pnas.2105927118

ارائه شده توسط دانشگاه مونترال

نقل قول: هدف درمانی جدید برای HIV شناسایی شد (2021، 1 دسامبر) در 1 دسامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-12-therapeutic-hiv.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.