[ad_1]

مطالعه اخیر محققان دانشگاه گوتنبرگ نشان می دهد که در موش های مبتلا به نوروبلاستوما پرخطر، تومورها در پاسخ به درمان ترکیبی جدید با داروهای دقیق ناپدید شدند. این یک گام حیاتی به سمت یک درمان بالقوه درمانی برای نوعی سرطان است که کودکان خردسال را تحت تاثیر قرار می دهد و در حال حاضر درمان آن دشوار است.

این مطالعه که در مجله منتشر شده است ارتباطات طبیعت، حاصل همکاری بین محققان دانشگاه های گوتنبرگ سوئد و گنت بلژیک است.

نوروبلاستوما شکلی از سرطان دوران کودکی است که بر سیستم عصبی محیطی (PNS) تأثیر می گذارد – یعنی سیستمی که مغز و نخاع را در بر نمی گیرد. در سوئد سالانه 20 تا 30 کودک تشخیص داده می شوند. به عنوان مثال، سرطان ممکن است از غدد فوق کلیوی شروع شود، اما تومورها می توانند در سراسر بدن ایجاد شوند.

“در برخی موارد، این بیماری به خودی خود بهبود می یابد و ناپدید می شود، اما اشکال تهاجمی نوروبلاستوما پیش آگهی نامطلوب تری دارند. رژیم های درمانی فعلی برای کودکان بسیار سخت است و عوارض جانبی می تواند عواقبی را برای بقیه عمر آنها داشته باشد.” روث پالمر، پروفسور زیست شناسی سلولی مولکولی در دانشگاه گوتنبرگ، که رهبری یکی از گروه های تحقیقاتی پشت این مطالعه جدید را بر عهده دارد، می گوید.

تومورها در موش ها ناپدید شدند

این مطالعه نشان می‌دهد که درمانی با ترکیب دو داروی دقیق مختلف، یک مهارکننده ATR و یک مهارکننده ALK، رشد نوروبلاستوما را در موش‌ها از بین می‌برد.

دن امیل می گوید: “پس از درمان 14 روزه، تومورها در دو مدل موش مستقل به طور کامل ناپدید شدند. یکی از موش ها پس از 200 روز عود کرد، که برای یک موش زمان بسیار طولانی است، اما همه موش های دیگر هنوز زنده هستند.” لیند، محقق گروه و یکی از اولین نویسندگان نشریه.

نویسنده اول، جوانا شیدزیک، می گوید: “ما از نتیجه بسیار مثبت شگفت زده شدیم. قابل توجه است که یک پروتکل دو هفته ای که این دو داروی دقیق را با هم ترکیب می کند، می تواند منجر به پسرفت کامل تومور در دو مدل جداگانه موش نوروبلاستوما شود.” دانشجوی دکتری در گروه زمانی که کار انجام شد.

پیگیری در حال انجام است

جیمی ون دن آیندن از موسسه تحقیقات سرطان می گوید: “در آزمایش های کشت با رده های سلولی انسانی، ما همان الگوهای بیان RNA و پروتئین را می بینیم که در موش های تحت درمان با این رژیم جدید مشاهده می کنیم، که نشان می دهد ما در مسیر درستی هستیم.” در دانشگاه گنت، که بخش بلژیکی کار را رهبری کرد.

تا به امروز، گروه تحقیقاتی دقیقاً متوجه نشده اند که چرا این درمان ترکیبی تا این حد خوب عمل می کند. با این حال، بخش مهمی از فرضیه آنها این است که سیستم ایمنی موش سیگنال هایی از سلول های تومور دریافت می کند که باعث می شود سلول های ایمنی طبیعی به سلول های تومور نفوذ کرده و از بین بروند.

“نتایج ما فراتر از انتظار ما است. ما اکنون یک پیگیری با دیگر مهارکننده های ATR را برای بررسی نحوه تاثیر آنها بر سیستم ایمنی موش آغاز کرده ایم. ما می خواهیم بفهمیم که چرا این درمان ترکیبی با داروهای دقیق ضد ATR و ALK بسیار خوب است.” پالمر می گوید.

بیان نامتعادل

مکانیسم‌های مولکولی که در آن نوروبلاستوما به وجود می‌آید تا حدی شناخته شده است. آنچه احتمالاً رخ می دهد این است که نقص هایی در رشد PNS ظاهر می شود که منجر به عدم تعادل می شود که به نفع تشکیل نوروبلاستوما است. نقص اساسی در سلول ممکن است این باشد که یک ژن مهم از بین رفته است، بیان بیش از حد و/یا فعال شدن یک پروتئین خاص، یا اینکه پروتئین یا ژن خاصی جهش یافته است.

یک چهارم نوروبلاستوماهای پرخطر زمانی ایجاد می شوند که انکوژن MYCN بیش از حد بیان شود. در بسیاری از موارد، این بیان بیش از حد در ترکیب با افزایش فعالیت پروتئین ALK رخ می دهد. هنگامی که چنین انکوژن‌هایی در یک سلول سرطانی بیان و فعال می‌شوند، سریع‌تر تقسیم می‌شوند و «استرس تکثیر» می‌تواند رخ دهد.

گزینه های بیشتری مورد نیاز است

نتایج این مطالعه نشان می‌دهد که بیماران مبتلا به نوروبلاستوما، و به‌ویژه آنهایی که در گروه‌های پرخطر قرار دارند که ترکیب ژن‌های MYCN و ALK منجر به استرس تکراری می‌شود، ممکن است از درمان دارویی با مهارکننده‌های ATR بهره‌مند شوند.

پالمر نتیجه می گیرد: “داروها رشد سرطان را کاهش می دهند، اما نقص اساسی را برطرف نمی کنند. بنابراین گزینه های درمانی بیشتری برای نوروبلاستومای پرخطر ناشی از انکوژن های ALK و MYCN مورد نیاز است.”

[ad_2]