آخرین مطالب

هدف قرار دادن سلول های ایمنی مغز ممکن است به پیشگیری یا درمان بیماری آلزایمر کمک کند


هدف قرار دادن سلول های ایمنی مغز ممکن است به پیشگیری یا درمان بیماری آلزایمر کمک کند

تجزیه و تحلیل RNA-seq تک سلولی پاسخ میکروگلیال در مدل موش بیماری آلزایمر. درمان با داروی آزمایشی MK2206 یک زیر خوشه از میکروگلیاهای مرتبط با بیماری (صورتی) را تخلیه کرد و در برابر از دست دادن سیناپسی محافظت کرد (در تصویر نیست). هر نقطه یک سلول میکروگلیال را نشان می دهد. رنگ های مختلف حالت های میکروگلیال متفاوتی را نشان می دهند. اعتبار: دکتر لی گان.

بر اساس مطالعه جدیدی که توسط دانشمندان Weill Cornell Medicine انجام شده است، یک جهش ژنی مرتبط با بیماری آلزایمر، مسیر سیگنالینگ را در سلول های ایمنی خاص افراد مبتلا به این بیماری تغییر می دهد. این تیم همچنین دریافتند که مسدود کردن مسیر – با دارویی که در حال حاضر در آزمایش‌های بالینی سرطان در حال آزمایش است – از بسیاری از ویژگی‌های این بیماری در یک مدل پیش بالینی محافظت می‌کند. نتایج می تواند منجر به استراتژی های جدیدی برای جلوگیری از پیشرفت بیماری آلزایمر یا کند کردن پیشرفت آن شود.

این مطالعه در 1 دسامبر منتشر شد پزشکی ترجمه علومبر روی میکروگلیا متمرکز شده است، سلول های ایمنی سیستم عصبی مرکزی که اولین کسانی هستند که در صورت بروز مشکل در مغز واکنش نشان می دهند. مطالعات بسیاری از گونه های ژنتیکی مرتبط با بیماری آلزایمر را شناسایی کرده اند که به میزان زیادی در میکروگلیا بیان می شوند و شواهد قانع کننده ای ارائه می دهند که تغییرات درون این سلول ها ممکن است در شروع و پیشرفت بیماری نقش داشته باشد.

“میکروگلیا در شرایط سالم نگهبان مغز است، اما در شرایط بیماری می تواند مضر باشد. هدف ما این است که شناسایی کنیم چگونه آنها سمی می شوند و در پاتوژنز بیماری آلزایمر نقش دارند و آیا می توانیم تعدیل کننده های ایمنی را برای معکوس کردن سمیت بدون کاهش محافظت طبیعی آنها شناسایی کنیم. دکتر لی گان، نویسنده ارشد، مدیر موسسه تحقیقات بیماری آلزایمر هلن و رابرت آپل و پروفسور برجسته برتون پی و جودیت بی. رزنیک در بیماری های تخریب کننده عصبی در موسسه تحقیقات مغز و ذهن خانواده Feil در پزشکی ویل کورنل، گفت: عملکرد. .

بیماری آلزایمر شایع ترین بیماری تخریب کننده عصبی در دوران پیری است که تقریباً 46 میلیون نفر در سراسر جهان به آن مبتلا هستند. تئوری ها به تعدادی از علل بالقوه، از جمله تغییرات مرتبط با سن در مغز، همراه با عوامل ژنتیکی، محیطی و شیوه زندگی اشاره می کنند. اینها منجر به تجمع پروتئین‌های سمی در مغز می‌شود – و طبق شواهد اخیر، تغییرات سیستم ایمنی – که منجر به از دست رفتن نورون‌ها و اتصالات آنها می‌شود.

دکتر گان و همکارانش برای بررسی اینکه چگونه سلول های ایمنی مغز ممکن است در بیماری آلزایمر نقش داشته باشند، ابتدا اثر انگشت مولکولی میکروگلیاهای فردی را در مغز بیماران مبتلا به بیماری آلزایمر که حامل جهشی در ژن TREM2 هستند، ایجاد کردند که به طور قابل توجهی خطر ابتلا به آن را افزایش می دهد. بیماری آلزایمر. TREM2 گیرنده ای است که عمدتاً توسط میکروگلیا در مغز بیان می شود و در میان سایر عملکردها، از طریق آنزیمی به نام AKT سیگنال می دهد تا التهاب و متابولیسم را تعدیل کند.

سپس تیم یک مدل موش را با ترکیب دو سویه ایجاد کرد. یکی که حامل جهش مرتبط با AD در ژن TREM2 است و دیگری که تجمعات Tau را نشان می دهد، یکی از علائم اصلی پاتولوژیک در مغز آلزایمر. هم بیماران و هم موش‌های مبتلا به این جهش نقص‌های مرتبط با حافظه را نشان می‌دهند و میکروگلیا آنها سطوح بالایی از مولکول‌های التهابی را بیان می‌کند و یک مسیر سیگنالینگ AKT بیش‌فعال را نشان می‌دهد. در موش‌ها، مهار AKT با دارویی به نام MK-2206 خواص التهابی میکروگلیا را معکوس کرد و در برابر سمیت سیناپسی محافظت کرد – نوعی آسیب به نورون‌های مغز که از علائم بیماری آلزایمر است.

نکته مهم، از آنجایی که سیگنال دهی AKT همچنین به پاتوژنز بسیاری از انواع سرطان کمک می کند، MK-2206 در حال حاضر در کارآزمایی های بالینی سرطان متعدد مورد ارزیابی قرار می گیرد. بنابراین، ایمنی دارو در حال حاضر تحت بررسی است.

دکتر گان گفت: “ما یک ترکیب مولکولی کوچک را شناسایی کردیم که در بیماران مبتلا به سرطان آزمایش شده است، به راحتی وارد مغز می شود، پاسخ های ایمنی مغز را به شدت تعدیل می کند، و در مقابل از دست دادن سیناپسی در مدل های حیوانی بیماری آلزایمر محافظت می کند.” “یافته های ما از مطالعه بیشتر این ترکیب به عنوان یک درمان بالقوه برای بیماری آلزایمر حمایت می کند.”


محققان نقش ژن مرتبط با بیماری آلزایمر را در سلول های ایمنی مغز بررسی می کنند


اطلاعات بیشتر:
Faten A. Sayed و همکاران، جهش R47H-TREM2 مرتبط با AD از طریق بیش فعال سازی AKT باعث ایجاد حالات میکروگلیال تقویت کننده بیماری می شود. پزشکی ترجمه علوم (2021). DOI: 10.1126/scitranslmed.abe3947

ارائه شده توسط کالج پزشکی ویل کورنل

نقل قول: هدف قرار دادن سلول های ایمنی مغز ممکن است به پیشگیری یا درمان بیماری آلزایمر کمک کند (2021، 1 دسامبر) بازیابی شده در 1 دسامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-12-brain-immune-cells-alzheimer-disease.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.