آخرین مطالب

جمعیت سلول های ایمنی جدید ممکن است باعث التهاب در مولتیپل اسکلروزیس و سایر اختلالات مغزی شود –


بر اساس مطالعه جدیدی که توسط Weill Cornell Medicine و محققان NewYork-Presbyterian انجام شده است، گروهی از سلول های ایمنی که به طور معمول در برابر التهاب در دستگاه گوارش محافظت می کنند، ممکن است در بیماری ام اس و سایر بیماری های مرتبط با التهاب مغز اثر معکوس داشته باشند. نتایج نشان می دهد که مقابله با فعالیت این سلول ها می تواند یک رویکرد درمانی جدید برای چنین شرایطی باشد.

محققانی که یافته های خود را در 1 دسامبر گزارش کردند طبیعت، در حال مطالعه مجموعه ای از سلول های ایمنی به نام سلول های لنفوئید ذاتی گروه 3 (ILC3s) بودند که به سیستم ایمنی کمک می کند تا میکروب های مفید را تحمل کند و التهاب روده ها و سایر اندام های بدن را سرکوب کند. آنها زیرمجموعه منحصر به فردی از این ILC3ها را کشف کردند که در جریان خون گردش می کنند و می توانند به مغز نفوذ کنند — و در کمال تعجب آنها التهاب را خاموش نمی کنند بلکه در عوض آن را مشتعل می کنند.

دانشمندان این زیرمجموعه را ILC3های التهابی نامیدند و آنها را در سیستم عصبی مرکزی موش‌های مبتلا به بیماری مدل‌سازی ام‌اس یافتند. این زیرمجموعه از ILC3s به جای محدود کردن پاسخ ایمنی، گروه دیگری از سلول‌های ایمنی به نام سلول‌های T را برای حمله به رشته‌های عصبی میلین دار تحریک می‌کند که منجر به علائم بیماری شبیه ام‌اس می‌شود. محققان ILC3های التهابی مشابهی را در خون محیطی و مایع مغزی نخاعی بیماران ام اس شناسایی کردند.

دکتر گرگوری سوننبرگ، نویسنده ارشد، استادیار میکروبیولوژی و ایمونولوژی در پزشکی در این باره گفت: «این کار پتانسیل این را دارد که درک ما و درمان‌های بالقوه برای طیف وسیعی از شرایط مربوط به نفوذ سلول‌های T در مغز را به اطلاع ما برساند. بخش گوارش و کبد و عضو موسسه جیل رابرتز برای تحقیقات در بیماری های التهابی روده در پزشکی ویل کورنل.

ام اس بیش از دو میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهد. سایر بیماری‌هایی که التهاب مزمن مغز را نشان می‌دهند، ده‌ها میلیون نفر دیگر را مبتلا می‌کنند و شامل بیماری‌های آلزایمر و پارکینسون می‌شوند. همچنین شواهدی وجود دارد که التهاب عصبی به طور طبیعی با افزایش سن ایجاد می‌شود و عامل اصلی زوال شناختی مرتبط با افزایش سن است و اخیراً پاسخ‌های التهابی سلول‌های T در مغز با علائم عصبی مرتبط با عفونت SARS-CoV-2 مرتبط است.

محققان در کار اخیر نشان داده‌اند که ILC3های ساکن در روده به‌عنوان نگهبان و تنظیم‌کننده‌های ایمنی عمل می‌کنند و التهاب را سرکوب می‌کنند – از جمله فعالیت سلول‌های T التهابی – و از سرطان جلوگیری می‌کنند. در مطالعه جدید، آنها نقش ILC3s را در مغز مورد بررسی قرار دادند و برخلاف انتظارشان دریافتند که ILC3s به طور معمول در شرایط سالم در مغز وجود ندارند، اما می توانند در طول التهاب از جریان خون به مغز نفوذ کنند. هنگامی که آنها به سیستم عصبی مرکزی نفوذ می کنند، اثرات پیش التهابی به جای ضد التهاب دارند.

محققان با مدل موش ام اس نشان دادند که این ILC3 های التهابی در مغز به عنوان سلول های ارائه دهنده آنتی ژن عمل می کنند: آنها تکه هایی از پروتئین میلین، ماده اصلی لایه عایق اطراف رشته های عصبی را به سلول های T نشان می دهند – که آنها را به حمله تحریک می کند. میلین، باعث آسیب عصبی می شود که منجر به علائم بیماری می شود. آنها ILC3های التهابی را در ارتباط نزدیک با سلول های T در مناطق التهاب فعال و آسیب عصبی در مغز موش یافتند.

نویسنده اول، جان بنجی گریگ، کاندیدای دکتری دانشکده علوم پزشکی ویل کورنل در آزمایشگاه سوننبرگ، گفت: “نفوذ این ILC3های التهابی به مغز و نخاع موش ها با شروع و اوج بیماری همزمان است.” علاوه بر این، داده‌های تجربی ما در موش‌ها نشان می‌دهد که این سلول‌های ایمنی نقش کلیدی در ایجاد بیماری‌زایی التهاب عصبی دارند.

محققان دریافتند که می‌توانند با حذف یک مولکول کلیدی به نام MHCII از ILC3 که معمولاً در فرآیند ارائه آنتی‌ژن استفاده می‌شود، از بیماری‌های شبیه ام‌اس در حیوانات جلوگیری کنند – حذف اساساً توانایی سلول‌ها را برای فعال کردن حمله به میلین مسدود می‌کند. سلول های T

دکتر تیم وارتانیان، استاد علوم اعصاب، یکی از نویسندگان این مقاله گفت: علیرغم بهترین درمان های اصلاح کننده بیماری ما برای ام اس، بیماران به پیشرفت خود ادامه می دهند و از آنجایی که بیماری در اوایل زندگی شروع می شود، با چشم انداز ناتوانی جسمی و شناختی دائمی مواجه می شوند. در موسسه مغز و ذهن خانواده Feil در پزشکی ویل کورنل، رئیس بخش مولتیپل اسکلروزیس و ایمونولوژی عصبی و استاد عصب‌شناسی در بخش نورولوژی در پزشکی ویل کورنل و مرکز پزشکی نیویورک-پرزبیتریان/ویل کورنل. “شناسایی ILC3 های التهابی با قابلیت های ارائه آنتی ژن در سیستم عصبی مرکزی افراد مبتلا به ام اس یک هدف استراتژیک جدید برای جلوگیری از آسیب سیستم عصبی ارائه می دهد.”

در نهایت، محققان کشف کردند که ILC3هایی که در سایر بافت‌های بدن قرار دارند، می‌توانند در واقع برای مقابله با فعالیت سلول‌های T نفوذ‌کننده در مغز، برنامه‌ریزی شوند و از بیماری وضعیتی شبیه ام اس در موش‌ها جلوگیری کنند.

این کار با همکاری نزدیک با دکتر آری ویسمن، مدیر مؤسسه پزشکی مولکولی در مرکز پزشکی دانشگاه یوهانس گوتنبرگ دانشگاه ماینز تکمیل شد، جایی که محققان بر اساس تحقیقات قبلی نشان دادند که ILC3های ساکن روده وجود دارند که آنتی ژن‌ها را نشان می‌دهند. سلول های T به روشی کمی متفاوت برای ترویج عدم فعالیت سلول های T یا “تحمل”. محققان نشان دادند که با قرار دادن آزمایشی این ILC3 های روده ای محرک در برابر میلین، می توانند فعالیت سلول های T عصبی التهابی و ایجاد بیماری شبیه ام اس را در موش ها مسدود کنند.

بنابراین، این کار به این احتمال اشاره می کند که ام اس و به طور بالقوه بسیاری از بیماری های التهابی دیگر می توانند روزی با مهار مستقیم فعالیت ILC3 های التهابی که به مغز نفوذ می کنند، یا با هدف قرار دادن خود آنتی ژن ها به ILC3 های روده ای که تحمل را در بافت های دیگر افزایش می دهند، درمان شوند. دکتر سوننبرگ گفت.