آخرین مطالب

ترکیب دارویی سلول های سرطانی پانکراس را نسبت به شیمی درمانی آسیب پذیرتر می کند


ترکیب دارویی سلول های سرطانی پانکراس را نسبت به شیمی درمانی آسیب پذیرتر می کند

محققان دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس ترکیب دارویی را شناسایی کرده اند که سلول های سرطانی پانکراس را در برابر شیمی درمانی آسیب پذیرتر می کند. در حالی که شیمی درمانی به تنهایی (پانل سمت چپ) می تواند باعث درجاتی از مرگ سلول های سرطانی پانکراس شود، افزودن ترکیب ATI-450 اثر شیمی درمانی (پانل سمت راست) را افزایش می دهد و منجر به مرگ سلولی گسترده و اختلال در معماری تومور می شود. سلول های سرطانی پانکراس به رنگ سبز نشان داده شده اند. سلول های در حال مرگ با رنگ قرمز نشان داده شده اند. فلش های سفید همچنین سلول های در حال مرگ را برجسته می کنند. اعتبار: PATRICK GRIERSON, LIN LI

درمان سرطان پانکراس بسیار دشوار است. در زمان شناسایی، سرطان اغلب به مرحله پیشرفته رسیده است و بیماران معمولاً بیش از یک سال پس از تشخیص زنده نمی مانند. یک رژیم شیمی درمانی تهاجمی خط اول درمان است، اما عوارض جانبی می تواند شدید باشد و بسیاری از تومورها به درمان پاسخ نمی دهند.

اکنون، محققان دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس ترکیب دارویی را شناسایی کرده اند که سلول های سرطانی پانکراس را در برابر شیمی درمانی آسیب پذیرتر می کند. آنها با مطالعه روی موش‌ها شواهدی پیدا کردند که نشان می‌دهد این دارو ممکن است برخی از عوارض جانبی مضر کوکتل شیمی‌درمانی FOLFIRINOX (ترکیبی از اسید فولینیک، 5-فلوراوراسیل، ایرینوتکان و اگزالیپلاتین) را که معمولاً برای درمان سرطان پانکراس استفاده می‌شود، کاهش دهد.

این مطالعه در 1 دسامبر در ژورنال منتشر شده است پزشکی ترجمه علوم.

کیان هوات لیم، نویسنده ارشد و انکولوژیست پزشکی، MD، Ph.D.، دانشیار پزشکی، گفت: “نیاز فوق العاده ای برای درمان های جدید و بهتر برای سرطان پانکراس وجود دارد.” “داروهایی که ما اکنون استفاده می کنیم قوی هستند اما اغلب عوارض جانبی شدیدی ایجاد می کنند و اضافه کردن شیمی درمانی بیشتر را غیرممکن می کند. به نظر می رسد این داروی جدید سلول های سرطانی را ضعیف کرده و آنها را نسبت به این رژیم خاص شیمی درمانی حساس تر می کند. در واقع، موش ها تحت درمان قرار گرفتند. با شیمی درمانی به علاوه این دارو به نظر سالم تر از موش هایی است که به تنهایی شیمی درمانی می کنند، بنابراین این احتمال وجود دارد که داروی جدید عوارض جانبی را کاهش دهد.”

این دارو، ATI-450، یک درمان ضد التهابی است و همچنین در کارآزمایی‌های بالینی به عنوان درمانی برای آرتریت روماتوئید مورد بررسی قرار گرفته است.

FOLFIRINOX خط مقدم درمان سرطان لوزالمعده است، اما از هر سه بیمار تنها یک نفر به دنبال این درمان دچار انقباض تومور می شود. حتی پس از آن، این پاسخ تنها شش تا هفت ماه طول می کشد. عوارض جانبی شایع هستند و عبارتند از تهوع، استفراغ، اسهال، خستگی، ریزش مو، شمارش خون پایین و اشتهای ضعیف.

به عنوان بخشی از تحقیقات خود، محققان دریافتند که مولکولی به نام MK2 برای زنده ماندن سلول های تومور پانکراس از شیمی درمانی بسیار مهم است. این مولکول در سلول‌های سرطانی پانکراس بسیار فعال می‌شود، جایی که مسیرهای سیگنالی را فعال می‌کند که به بقا و کاهش مرگ سلولی کمک می‌کند. ATI-450 یک داروی جذاب برای آزمایش علیه این سلول های سرطانی است زیرا یک مهارکننده MK2 است.

Patrick M. Grierson، نویسنده اول و انکولوژیست پزشکی، دکتر و استادیار پزشکی، گفت: “MK2 مکانیسم های حامی بقا را فعال می کند که به سلول های سرطانی اجازه می دهد تا با استرس های شدید شیمی درمانی سازگار شوند.” این دارو همچنین نوعی مرگ سلولی به نام آپوپتوز را مهار می کند و در نتیجه از مرگ سلول های تومور در مواجهه با شیمی درمانی جلوگیری می کند. این داروی جدید MK2 را مهار می کند، بنابراین هنگامی که موش ها همزمان با دریافت شیمی درمانی دارو را دریافت می کنند، سلول های تومور دچار اختلال می شوند. بسیار بیشتر مستعد مرگ است.”

لیم و گریرسون که هر دو بیماران سرطان لوزالمعده را در مرکز سرطان سایتمن در بیمارستان بارنز-یهودی و دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن درمان می‌کنند، و همکارانشان اثرات دارو را بر روی رده‌های سلولی سرطان پانکراس که در آزمایشگاه رشد می‌کنند، روی موش‌هایی که سلول‌های سرطانی پانکراس انسانی را در خود جای داده بودند، آزمایش کردند. و در موش هایی که به طور طبیعی به سرطان لوزالمعده مبتلا شده اند زیرا از نظر ژنتیکی مستعد ابتلا به این بیماری هستند.

در مقایسه با شیمی درمانی به تنهایی، ترکیب ATI-450 به علاوه شیمی درمانی اندازه تومور را حدوداً به نصف کاهش داد. موش‌هایی که از درمان ترکیبی دریافت کردند نیز طولانی‌تر زنده ماندند و به طور متوسط ​​41 روز پس از شروع درمان در مقایسه با میانگین 28 روز برای موش‌هایی که به تنهایی شیمی‌درمانی دریافت کردند، زنده ماندند.

گریرسون گفت: «تقریباً 50 درصد افزایش در بقا یک پیشرفت قابل توجه است. “علاوه بر این، قابل توجه است که این دارو عوارض جانبی را بدتر نکرد. در مورد شیمی درمانی سرطان لوزالمعده نگرانی وجود دارد که ترکیب داروهای اضافی درمان را حتی کمتر قابل تحمل می کند. ما شمارش خون را کنترل کردیم و سمیت های روده کوچک را ارزیابی کردیم. و کولون که اغلب سمیت های محدود کننده را می بینیم، و اثرات نامطلوب با درمان ترکیبی بدتر نبود.”

لیم اضافه کرد: “بسیاری از عوارض شیمی درمانی به دلیل التهاب ناشی از مولکول هایی به نام سیتوکین ها است. معیار موفقیت در درمان آرتریت روماتوئید، که این دارو در ابتدا برای آن ساخته شد، کاهش آن سیتوکین ها است. ممکن است ما” همین اثر را در این موش ها می بینم.”

محققان قصد دارند به بررسی ATI-450 برای سرطان لوزالمعده ادامه دهند، از جمله اینکه آیا این دارو به همراه شیمی درمانی می تواند با درمان های تحقیقاتی اضافی مانند ایمونوتراپی ترکیب شود یا خیر. محققان همچنین گفتند که این دارو پتانسیل بهبود درمان سایر سرطان هایی که از رژیم های شیمی درمانی مشابه استفاده می کنند، از جمله سرطان روده بزرگ و دیگر سرطان های دستگاه گوارش را دارد.


دارویی که برای درمان سرطان متاستاتیک پانکراس طراحی شده است ممکن است به افزایش طول عمر کمک کند


اطلاعات بیشتر:
محور MK2/Hsp27 یک مکانیسم اصلی بقا برای آدنوکارسینوم مجرای پانکراس تحت استرس ژنوتوکسیک است. پزشکی ترجمه علوم (2021). www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abb5445

ارائه شده توسط دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن

نقل قول: ترکیب دارویی سلول های سرطانی پانکراس را در برابر شیمی درمانی آسیب پذیرتر می کند (2021، 1 دسامبر) بازیابی شده در 1 دسامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-12-drug-compound-pancreatic-cancer-cells.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.