[ad_1]

دانشمندان ممکن است بخش مهمی از معمای لخته‌های خونی بسیار نادر مرتبط با واکسن کووید-19 مبتنی بر آدنوویروس را حل کرده باشند.

ابری از پروتئین های فاکتور 4 پلاکتی که با سطح الکترواستاتیک واکسن آکسفورد در تعامل است، همانطور که از طریق میکروسکوپ محاسباتی دیده می شود. اعتبار: چون کیت چان، دانشگاه ایالتی آریزونا

یک تیم بین‌المللی از دانشمندان بر این باورند که ممکن است یک مکانیسم مولکولی در پشت لخته‌های خون بسیار نادر مرتبط با واکسن‌های آدنوویروس کووید-19 پیدا کرده باشند.

دانشمندان به سرپرستی تیمی از دانشگاه ایالتی آریزونا، دانشگاه کاردیف و دیگران با AstraZeneca برای بررسی ترومبوسیتوپنی ترومبوز ایمنی ناشی از واکسن (VITT)، که به عنوان ترومبوز همراه با سندرم ترومبوسیتوپنی (TTS) نیز شناخته می‌شود، کار کردند. تعداد افراد پس از دریافت واکسن Oxford-AstraZeneca یا Johnson & Johnson.

آبیشک سینگهاروی، دانشمند دانشگاه ایالتی آریزونا و نویسنده مسئول این مطالعه که برای رهبری یک تلاش بین المللی برای از بین بردن این بیماری همکاری کرد، گفت: مکانیسمی که منجر به این وضعیت می شود، به نام ترومبوسیتوپنی ترومبوتیک ایمنی ناشی از واکسن (VITT)، ناشناخته بود. جزئیات. بنابراین، یک تیم به سرعت گرد هم آمدند تا سعی کنند مشکل را واضح تر درک کنند.

آنها با هم برای حل بیولوژی ساختاری واکسن کار کردند و جزئیات مولکولی را که ممکن است در بازی وجود داشته باشد، با استفاده از امکانات جدید Cryo-EM ASU و یک ماشین پیشرفته Titan Krios در مرکز مواد آیرینگ ASU در دانشگاه ایالتی آریزونا

دانشمندان ASU شامل چندین نفر از دانشکده علوم مولکولی و مؤسسه طراحی زیستی بودند: رایان جی. بوید، دایپایان سرکار، جان وانت، اریک ویلسون، کلوئه دی. ترونگ، پترا فروم، پو-لین چیو، دیویت ویلیامز و جاش ورماس (فارغ التحصیل ASU اکنون در دانشگاه ایالتی میشیگان). میتش بوراد، بولنی ام. ناگالو و الکساندر تی بیکر نیز بخشی از تیم مستقر در آریزونا بودند.

تیم جهانی از پیشرفته‌ترین فناوری cryo-EM برای تجزیه و تحلیل واکسن AstraZeneca با جزئیات استفاده کردند تا بفهمند که آیا این عارضه جانبی بسیار نادر می‌تواند با ناقل ویروسی مرتبط باشد که در بسیاری از واکسن‌ها از جمله واکسن‌های آکسفورد استفاده می‌شود. /AstraZeneca و جانسون و جانسون.

یافته‌های آنها نشان می‌دهد که این ناقل ویروسی – در این مورد، یک آدنوویروس است که برای انتقال مواد ژنتیکی کروناویروس به سلول‌ها استفاده می‌شود – و نحوه اتصال آن به فاکتور پلاکت 4 (PF4) پس از تزریق می‌تواند مکانیسم بالقوه باشد.

دانشمندان پیشنهاد می‌کنند که در موارد بسیار نادری، ناقل ویروسی ممکن است وارد جریان خون شده و به PF4 متصل شود، جایی که سیستم ایمنی بدن این مجموعه را خارجی می‌بیند. آنها معتقدند که این ایمنی نادرست می‌تواند منجر به آزاد شدن آنتی‌بادی‌هایی علیه PF4 شود که به پلاکت‌ها متصل و فعال می‌شوند و باعث جمع شدن آنها و ایجاد لخته خون در تعداد بسیار کمی از افراد پس از تزریق واکسن می‌شود.

سینگهاروی می‌گوید: «بررسی کامل برهم‌کنش‌های بردار-میزبان واکسن در سطح مکانیکی واقعاً حیاتی است. این امر به درک این که واکسن چگونه مصونیت ایجاد می کند و اینکه چگونه ممکن است منجر به هر گونه عوارض جانبی نادر مانند VITT شود، کمک می کند.

یافته های آنها امروز در مجله بین المللی منتشر شده است پیشرفت علم.

پروفسور آلن پارکر، متخصص در استفاده از آدنوویروس‌ها برای کاربردهای پزشکی از دانشکده پزشکی دانشگاه کاردیف، می‌گوید: «VITT تنها در موارد بسیار نادری اتفاق می‌افتد، زیرا زنجیره‌ای از رویدادهای پیچیده باید رخ دهد تا این عارضه جانبی فوق‌العاده نادر رخ دهد. داده‌های ما تأیید می‌کند که PF4 می‌تواند به آدنوویروس‌ها متصل شود، که گام مهمی در کشف مکانیسم زمینه‌ای VITT است. ایجاد مکانیسمی می‌تواند به پیشگیری و درمان این اختلال کمک کند.”

ما امیدواریم که یافته‌های ما بتوان برای درک بهتر عوارض جانبی نادر این واکسن‌های جدید و به طور بالقوه برای طراحی واکسن‌های جدید و بهبودیافته برای تغییر روند این همه‌گیری جهانی مورد استفاده قرار گیرد.»







این شبیه‌سازی رایانه‌ای ابری از پروتئین‌های فاکتور 4 پلاکتی را نشان می‌دهد که با سطح الکترواستاتیک واکسن آکسفورد تعامل دارند. اعتبار: چون کیت چان، دانشگاه ایالتی آریزونا

هر دو واکسن AstraZeneca و Johnson & Johnson از یک آدنوویروس برای حمل پروتئین‌های اسپایک از ویروس کرونا به درون افراد استفاده می‌کنند تا پاسخ ایمنی محافظتی ایجاد کنند.

زمانی که هر دو واکسن عارضه جانبی بسیار نادر VITT را نشان دادند، دانشمندان به این فکر افتادند که آیا ناقل ویروسی نقشی دارد یا خیر. سرنخ مهم دیگر این بود که نه واکسن‌های مدرنا و نه فایزر، که از فناوری کاملاً متفاوتی به نام واکسن‌های mRNA ساخته شده بودند، این اثر را نشان ندادند.

این تیم از فناوری cryo-EM برای فریز کردن آماده‌سازی ChAdOx1، آدنوویروس مورد استفاده در واکسن AstraZeneca و بمباران آنها با الکترون‌ها برای تولید تصاویر میکروسکوپی از اجزای واکسن استفاده کردند.

آنها سپس توانستند در سطح اتمی ساختار قفس پروتئینی خارجی ویروس – کپسید ویروسی – و سایر پروتئین‌های حیاتی را که اجازه ورود ویروس به سلول را می‌دهند، بررسی کنند.

به طور خاص، تیم جزئیات ساختار و گیرنده ChAdOx1 را که از آدنوویروس Y25 شامپانزه اقتباس شده است و نحوه تعامل آن با PF4 را تشریح کردند. آنها بر این باورند که این تعامل خاص – و نحوه ارائه آن به سیستم ایمنی – است که می تواند دفاع خود بدن را وادار کند که آن را به عنوان خارجی و آزاد شدن آنتی بادی ها علیه این پروتئین خود را تحریک کند.

تیم تحقیقاتی همچنین از مدل‌های محاسباتی Singharoy استفاده کرد تا نشان دهد که یکی از راه‌هایی که این دو مولکول محکم به هم متصل می‌شوند، از طریق برهمکنش‌های الکترواستاتیکی است. این گروه نشان داد که ChAdOx1 عمدتاً الکترونگاتیو است. این باعث می شود پروتئین مانند انتهای منفی یک پایانه باتری عمل کند و می تواند مولکول های دیگر با بار مثبت را به سطح خود جذب کند.

دکتر الکساندر بیکر، نویسنده اول این مطالعه، گفت: “ما دریافتیم که ChAdOx1 دارای بار منفی قوی است. این بدان معناست که ناقل ویروسی می تواند مانند یک آهنربا عمل کند و پروتئین هایی را با بار مثبت مخالف، مانند PF4، جذب کند.” بیکر یکی از اعضای مرکز طراحی زیستی ASU برای اکتشاف ساختاری کاربردی و محقق افتخاری در دانشکده پزشکی دانشگاه کاردیف است.

سپس متوجه شدیم که PF4 اندازه و شکل مناسبی دارد که وقتی به ChAdOx1 نزدیک می‌شود، می‌تواند بین قسمت‌های دارای بار منفی سطح ChAdOx1 به نام هگزون متصل شود.

تیم تحقیقاتی امیدوار است که با درک بهتر آنچه که ممکن است باعث ایجاد VITT نادر باشد، بتوانند بینش بیشتری در مورد اینکه چگونه واکسن‌ها و سایر روش‌های درمانی متکی بر همان فناوری ممکن است در توسعه واکسن‌ها و درمان‌های نسل بعدی تغییر کنند، ارائه دهند. .

“با درک بهتر مکانیسم تعامل PF4 و آدنوویروس ها، فرصتی برای مهندسی کردن پوسته واکسن، کپسید، برای جلوگیری از این تعامل با PF4 وجود دارد. اصلاح ChAdOx1 برای کاهش بار منفی ممکن است احتمال ایجاد ترومبوز را کاهش دهد. بیکر گفت: مبتلا به سندرم ترومبوسیتوپنی.

تیم آن را به دو پرنده، یک اثر سنگ تشبیه می کند. تماس‌های کلیدی اسیدهای آمینه منفرد که برای برهمکنش پروتئین‌های پروتئین کپسید با PF4 ضروری هستند، می‌توانند حذف یا جایگزین شوند.

اصلاح هگزون‌های ChAdOx1 برای کاهش الکترونگاتیوی آنها ممکن است دو مشکل را به طور همزمان حل کند: کاهش تمایل به ایجاد VITT به سطوح پایین‌تر، و کاهش سطوح ایمنی از قبل موجود، بنابراین به حداکثر رساندن فرصت برای القای پاسخ‌های ایمنی قوی کمک می‌کند. سینگهاروی گفت.

هم آژانس نظارتی داروها و محصولات مراقبت بهداشتی در بریتانیا (MHRA) و هم مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری (CDC) در ایالات متحده همچنان توصیه می کنند که واکسیناسیون بهترین راه برای محافظت از مردم در برابر COVID-19 است و مزایای آن بسیار بیشتر از خطر است. از هر گونه عوارض جانبی شناخته شده


هنوز هیچ مدرکی وجود ندارد که نشان دهد فناوری واکسن آدنوویروس باعث لخته شدن خون می شود


اطلاعات بیشتر:
الکساندر تی بیکر و همکاران، ChAdOx1 با CAR و PF4 با پیامدهایی برای ترومبوز همراه با سندرم ترومبوسیتوپنی تعامل دارد. پیشرفت علم (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abl8213

ارائه شده توسط دانشگاه ایالتی آریزونا

نقل قول: دانشمندان بخش مهمی از رمز و راز لخته‌های خون فوق‌العاده نادر مرتبط با واکسن‌های مبتنی بر آدنوویروس COVID-19 را حل کردند (2021، 2 دسامبر) که در 2 دسامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-12-scientists بازیابی شده است. -important-mystery-ultra-rare-blood.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.



[ad_2]