اثرات سلول های CAR T بر تظاهرات سندرم آنتی سنتتاز. (الف) آسیب شناسی عصبی. بالا، رنگ آمیزی هماتوکسیلین و ائوزین که آتروفی عضله اطراف فاسیکولار غالب و فیبرهای عضلانی نکروزه را نشان می دهد. در مرکز سمت چپ، رنگ‌آمیزی برای MHC-1 که بیان همه‌جای فیبرهای عضلانی با غلبه در مرزهای اطراف فاسیکولار را نشان می‌دهد. مرکز راست، بافت همبند یا تکه تکه شدن پری میزیال که با رنگ آمیزی اسید فسفاتاز نشان داده می شود. پایین سمت چپ، رنگ‌آمیزی C5b9 که تزئینات سارکولمالی فیبرهای عضلانی را با غلبه در مرزهای اطراف فاسیکولار و تعداد کمی الیاف رنگ‌آمیزی سارکوپلاسماتیک نشان می‌دهد. پایین سمت راست، رنگ‌آمیزی CD3 نشان می‌دهد که ارتشاح سلول‌های T به بخش‌های اندومیزیال حمله کرده و از ناحیه پریمیزیال منشأ می‌گیرد. میله های مقیاس = 100 میکرومتر. (ب) غلظت کراتینین کیناز قبل و بعد از درمان با سلول های CD19 CAR T و زمان درمان های قبلی. خط افقی حد بالایی محدوده نرمال را نشان می دهد. (C) نمودارهای نقطه‌ای که بیان CD3 و CD19 CAR را در سلول‌های CD19 CAR T در گردش نشان می‌دهد، که توسط FACS در روز 2 و روز 8 پس از انفوزیون اندازه‌گیری شد. (د) غلظت سلول‌های CD19 CAR T در گردش در طول زمان. (E) غلظت سلول های CD19 + B در طول زمان. (F) فعالیت بیماری با استفاده از معیارهای PGA (چپ)، PtGA (وسط) و MMT8 (راست) ارزیابی شد. (ز) غلظت کراتینین کیناز سرم (سمت چپ) و اتوآنتی بادی ها علیه Jo-1 (راست) در طول زمان. خطوط چین حد بالایی محدوده نرمال را نشان می دهد. (H) فعالیت بیماری با مقیاس EMDA ارزیابی شد. (I) فعالیت بیماری با ACR/EULAR TIS ارزیابی شد، که بریدگی‌هایی را برای بهبود عمده، متوسط، جزئی یا بدون نشان می‌دهد. (ج) ام آر آی. بالا سمت چپ، توالی محوری تاجی محوری با وزن T2 و سرکوب شده با چربی، وسعت طولی آسیب شناسی همسترینگ را در دو طرف نشان می دهد (ستاره). در پایین سمت چپ، MRI محوری مربوطه، تغییرات ادماتوز منتشر را نشان می‌دهد که منعکس کننده میوزیت تقریباً همه گروه‌های عضلانی ران، اما عمدتاً در عضلات چهارسر ران (ستاره) است. فاشئیت مشخص نیز به ویژه در عضلات پهن میانی و نیمه تاندینوس (پیکان) دیده می شود. بالا سمت راست، رفع کامل تغییرات التهابی عضلات و فاسیال 3 ماه پس از درمان. در پایین سمت راست، MRI محوری مربوطه تأیید می‌کند که سیگنال عضلانی سالم در عضله چهارسر ران و همسترینگ بازیابی شده است. (K) سی تی اسکن قفسه سینه. سی‌تی‌اسکن‌های شکل‌گیری مجدد کرونال سمت چپ، که کدورت‌های دو طرفه پایه (فلش‌ها) و کدورت‌های لوب فوقانی راست را مطابق با آلوئولیت نشان می‌دهند. یک ناهنجاری شبکه ای که منعکس کننده بیماری بینابینی ریه است نیز قابل مشاهده است. سمت راست، سی‌تی اسکن‌هایی که 3 ماه پس از شروع درمان به‌دست آمدند، وضوح کامل یافته‌های لوب فوقانی راست (ستاره‌ای) و آلوئولیت و یافته‌های جزئی باقی‌مانده از بیماری بینابینی ریه پایه (فلش) را نشان می‌دهند. RTX=rituximab. IVIG=ایمونوگلوبولین های داخل وریدی. TAC=تاکرولیموس. CX = سیکلوفسفامید. CAR = گیرنده آنتی ژن کایمریک. FACS = مرتب سازی سلولی فعال شده با فلورسانس. VAS = مقیاس آنالوگ بصری. PGA = ارزیابی جهانی پزشک. PtGA = ارزیابی جهانی بیمار. MMT8=امتیاز تست دستی عضله 8. EMDA=فعالیت بیماری خارج عضلانی. ACR/EULAR TIS=کالج روماتولوژی آمریکا/لیگ اروپایی علیه روماتیسم نمره بهبود کلی. اعتبار: لانست (2023). DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00023-5
Universitätsklinikum Erlangen اولین دانشگاهی در جهان است که از سلول های T CAR برای درمان موفقیت آمیز بیماری که از یک مورد شدید التهاب عضلانی (میوزیت) رنج می برد، استفاده می کند. این بیماری در اثر نقص در سیستم ایمنی ایجاد می شود که منجر به التهاب ماهیچه ها می شود و خطر ابتلا به نوع بسیار شدید بیماری زیاد است. لانست اکنون در گزارش موردی خبر موفقیت آمیز درمان را منتشر کرده است.
وقتی آقای س 41 ساله در سال گذشته متوجه وخامت چشمگیر این وضعیت شد، ابتدا آن را به عنوان یک عفونت ویروسی تلقی کرد. با این حال، زمانی که ناگهان دیگر نتوانست بیش از چند فوت حرکت کند و به سختی توانست بایستد، وضعیت سلامتی او بدتر شد. علائم او ناشی از یک بیماری خودایمنی شدید بود که بر عضلات، مفاصل، پوست و ریه‌های او که متعلق به گروه بیماری‌های التهابی عضلانی ضد ایمنی (میوزیت) هستند، تأثیر می‌گذاشت. تشخیص: سندرم آنتی سنتتاز.
نام سندرم ضد سنتتاز از مشاهده این موضوع گرفته شده است که آنزیم های مورد نیاز برای سنتز اسیدهای آمینه معروف به aminoacyl-tRNA سنتتازها به اشتباه توسط سیستم ایمنی مورد حمله قرار می گیرند. این به شدت بر عملکرد سلول های مختلف تأثیر می گذارد.
اصلاح سلول های ایمنی خود بیماران به آینده امید می دهد
پروفسور دکتر گئورگ شِت، مدیر بخش بیماری‌های عضلانی، می‌گوید: «بیماری‌های عضلانی التهابی خودایمنی، بیماری‌های شدیدی هستند که اگر در مراحل بسیار دیر تشخیص داده شوند یا بیماران به اندازه کافی به داروهایی که هدفشان سرکوب سیستم ایمنی است واکنش نشان ندهند، می‌توانند منجر به مرگ شوند». پزشکی 3-روماتولوژی و ایمونولوژی در دانشگاه ارلانگن.
در مورد آقای S.، تمام درمان های سنتی که برای سرکوب سیستم ایمنی استفاده می شد شکست خورد. پروفسور آندریاس مکنسن، مدیر بخش پزشکی 5-هماتولوژی، توضیح می‌دهد: «سلول‌های T CAR سلول‌های ایمنی هستند که از خون بیمار خارج شده و از نظر ژنتیکی برای حمل گیرنده آنتی‌ژن کایمریک (CAR) مهندسی شده‌اند. و انکولوژی هنگامی که سلول‌ها به بدن بیمار بازگردانده می‌شوند، CAR به سلول‌های ایمنی اصلاح‌شده اجازه می‌دهد تا به‌طور خاص سلول‌های عامل بیماری را هدف قرار دهند.»
بهبودی کامل پس از شش ماه
پس از تزریق سلول های T CAR، آقای S. بهبود چشمگیری را در سلامت خود تجربه کرد: التهاب در عضلات، ریه ها و مفاصل او تقریباً به طور کامل عود کرد. قدرت، عملکرد و استقامت او بازگشت. دکتر فابیان مولر (دپارتمان پزشکی 5) که از این بیماری مراقبت می کند، گفت: «آنچه به ویژه شگفت انگیز بود این بود که آقای S. توانست تمام داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی و به ویژه کورتیکواستروئیدها را بدون عود مجدد بیماری متوقف کند. صبور. شش ماه پس از دریافت سلول های T CAR، آقای S. به طور کامل از بیماری خودایمنی خود بهبود یافته است.
آقای S می‌گوید: “مثل فشار دادن دکمه تنظیم مجدد عمل می‌کرد! قبل از درمان نمی‌توانستم کاری انجام دهم، و اکنون دوباره مثل عادی کار می‌کنم.” این دومین نوع بیماری خودایمنی است که پزشکان و محققان در Deutsches Zentrum Immuntherapie. DZI) در Universitätsklinikum Erlangen با موفقیت با استفاده از سلول های T CAR درمان شدند. در وهله اول، سلول ها در درمان لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE) برتر بودند.
سایر بیمارانی که از میوزیت یا SLE رنج می‌برند، از امسال فرصت بهره‌مندی از درمان سلول‌های T CAR را به عنوان بخشی از مطالعه بالینی CASTLE خواهند داشت.
اطلاعات بیشتر:
فابیان مولر و همکاران، سلول های CAR T هدفمند CD19 در سندرم آنتی سنتتاز مقاوم، لانست (2023). DOI: 10.1016/S0140-6736(23)00023-5
ارائه شده توسط دانشگاه فردریش-الکساندر ارلانگن-نورنبرگ
نقل قول: آزمایش قدرت آنها: سلول های T CAR با التهاب عضلات مبارزه می کنند (2023، 20 فوریه) در 20 فوریه 2023 از https://medicalxpress.com/news/2023-02-strength-car-t-cells-combat-muscle.html بازیابی شده است.
این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.