تنوع پروتئین به دلیل پیوند mRNA جایگزین یا تغییرات پس از ترجمه (PTMs) نقش حیاتی در عملکردهای مختلف سلولی ایفا می کند. کینازهای میتوتیک کیناز پولو مانند 1 (PLK1) و شفق قطبی B (AURKB) فسفریله سورویوین، یک مهارکننده آپوپتوز (IAP) عضو خانواده، در نتیجه تکثیر سلولی را تنظیم می کند. PLK1، AURKB و survivin در سرطان پستان سه گانه منفی (TNBC)، یک زیرگروه تهاجمی سرطان پستان، بیش از حد بیان می شوند. TNBC با ظرفیت تکثیر بالا، نرخ بالای متاستاز دوردست و مقاومت درمانی مرتبط است. پروتئین محرک تکثیر survivin و کینازهای فعال کننده آن، PLK1 و AURKB، در TNBC بیش از حد بیان می شوند. در این مطالعه، ما نقش فسفوریلاسیون سوروایوین را در نابرابری های نژادی در تکثیر سلولی TNBC بررسی کردیم. تجزیه و تحلیل داده های TCGA TNBC سطوح بیان بالاتری از PLK1 (0.026 = P) و AURKB (0.045 = P) را در آمریکایی های آفریقایی تبار (AA؛ n = 41) نسبت به آمریکایی های اروپایی (EAs؛ n = 86) نشان داد. در مقابل، هیچ تفاوت نژادی قابل توجهی در سطوح mRNA یا پروتئین Survivin مشاهده نشد. سلول های AA TNBC سطوح p-survivin بالاتری نسبت به سلول های EA TNBC نشان دادند. خاموش کردن Survivin با استفاده از RNA های تداخلی کوچک به طور قابل توجهی تکثیر سلولی و پیشرفت چرخه سلولی را در سلول های AA TNBC کاهش داد، اما در سلول های EA TNBC نه. علاوه بر این، مهار PLK1 و AURKB با volasertib و barasertib به طور قابل‌توجهی رشد بیگانه‌گرافت‌های AA TNBC را مهار کرد، اما نه تومورهای EA TNBC. این داده ها نشان می دهد که مهار PLK1 و AURKB تکثیر سلولی و رشد تومور را سرکوب می کند، به ویژه در AA TNBC. این یافته ها نشان می دهد که هدف قرار دادن فسفوریلاسیون Survivin ممکن است یک گزینه درمانی مناسب برای بیماران AA مبتلا به TNBC باشد. اعتبار: مرگ و بیماری سلولی (2023). DOI: 10.1038/s41419-022-05539-5
مطالعه جدیدی که در مجله منتشر شده است مرگ و بیماری سلولی توسط محققان دانشگاه آلاباما در بیرمنگام، یک هدف درمانی بالقوه برای سرطان سینه سه گانه منفی یا TNBC، یک زیرگروه سرطان سینه مقاوم به درمان تهاجمی که به طور نامتناسبی بر زنان سیاه پوست تاثیر می گذارد، شناسایی کرده اند.
این مطالعه جدید یک لنز قبلاً ناشناخته را برای ارزیابی بار نژادی متفاوت در TNBC ارائه می دهد. تیم تحقیقاتی دریافتند که تغییرات پس از ترجمه، یا PTMs، مانند فسفوریلاسیون ممکن است باعث تکثیر و رشد تومور به طور متفاوت شود و به تفاوت‌ها در TNBC متمایز نژادی کمک کند.
این مطالعه به بررسی دو پروتئین، PLK1 و AURKB پرداخت که اغلب در TNBC، یک نوع تهاجمی سرطان سینه، بیش از حد بیان می شوند. این پروتئین‌ها به تنظیم سرعت رشد و تقسیم سلول‌های سرطانی با تنظیم فعال‌سازی یک پروتئین محرک تکثیر به نام سورویوین از طریق فسفوریلاسیون کمک می‌کنند.
محققان دریافتند که زنان سیاه پوست مبتلا به TNBC در مقایسه با زنان اروپایی آمریکایی یا EA دارای سطوح بالاتر PLK1 و AURKB بودند. اگرچه سطح کل سورووین بین دو گروه مشابه بود، تیم تحقیقاتی نشان داد که سطح سورووین فعال (فسفریله) در زنان سیاه پوست بیشتر از زنان EA مبتلا به TNBC بود.
دکتر ریتو آنژا، پروفسور و دانشیار پژوهش و نوآوری در دانشکده بهداشت UAB و نویسنده مسئول این مطالعه، گفت: «زنان سیاه‌پوست به طور نامتناسبی تحت تأثیر TNBC قرار می‌گیرند، گزینه‌های درمانی برای آن محدود است.»
“یافته‌های ما نشان می‌دهد که مهار دارویی PLK1 و AURKB ممکن است یک گزینه درمانی مناسب برای زنان سیاه‌پوست مبتلا به TNBC باشد. این اولین مطالعه‌ای است که مبنای مکانیکی تفاوت نژادی را در شکل تهاجمی سرطان پستان نشان می‌دهد و راه جدیدی را برای سرطان سینه باز می‌کند. بررسی مبنای بیولوژیکی نابرابری‌های نژادی».
محققان مکانیسم مولکولی دقیق تکثیر بیشتر زنان سیاه پوست مبتلا به TNBC را از طریق لنز غیرمعمول PTM ارائه می کنند. تیم تحقیقاتی نشان داد که تفاوت‌های نژادی در سطوح PLK1 و AURKB به سطوح بالاتر سورویوین فسفریله و تکثیر سریع‌تر سلول‌های TNBC در سیاه‌پوستان در مقایسه با زنان EA کمک می‌کند.
قابل ذکر است، مهار دارویی هر دو PLK1 و AURKB تکثیر تومور را به طور قابل توجهی در موش های پیوند زنوگرافت دارای تومورهای سیاه TNBC نسبت به موش هایی که دارای تومورهای EA TNBC هستند کاهش داد.
با درک نقش PTMs، دانشمندان ممکن است قادر به توسعه درمان های جدیدی باشند که می تواند آنها را هدف قرار دهد و تکثیر سلول های TNBC را کاهش دهد. این مطالعه اهمیت درک فراتر از جزم اصلی زیست شناسی مولکولی را برای کمک به توسعه درمان های شخصی برای بیماران TNBC برجسته می کند.
اطلاعات بیشتر:
چاکراوارتی گارلاپاتی و همکاران، PLK1 و AURKB فسفریلات سورویوین به طور متفاوتی برای تأثیر بر تکثیر در سرطان سینه سه گانه منفی نژادی متمایز، مرگ و بیماری سلولی (2023). DOI: 10.1038/s41419-022-05539-5
ارائه شده توسط دانشگاه آلاباما در بیرمنگام
نقل قول: مطالعه یک هدف درمانی بالقوه را برای سرطان پستان سه گانه منفی در بیماران سیاه پوست شناسایی می کند (2023، 21 فوریه) بازیابی شده در 21 فوریه 2023 از https://medicalxpress.com/news/2023-02-potential-therapeutic-triple-negative-breast -cancer.html
این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.