MM های ناشی از کریزوتیل سطوح بیان کمتری از Brca1 را نشان می دهند. (الف) رنگ‌آمیزی ایمونوهیستوشیمی (IHC) کل BRCA1 روی نمونه‌های MM (بار = 25 میکرومتر؛ N ≧ 7). (ب) همبستگی بین بیان کل BRCA1 و احتمال بقا (N = 34؛ 0.0267 = p، ضریب همبستگی رتبه پیرسون = 0.3799). (C) همبستگی بین بیان BRCA1 و درجه هسته (N = 34؛ p = 0.0017، ضریب همبستگی رتبه پیرسون = -0.5169). (D، E) رنگ‌آمیزی IHC فسفو-BRCA1 (Ser1423) و فسفو-H2AX (Ser139) روی نمونه‌های MM (N ≧ 7). اعتبار: علم سرطان (2022). DOI: 10.1111/cas.15705
گروهی از محققان دانشگاه ناگویا در ژاپن از مدل موش استفاده کردند تا نشان دهند که جهش BRCA1 که از هر 500 نفر 1 نفر را تحت تاثیر قرار می دهد، خطر ابتلا به مزوتلیومای بدخیم (MM) را افزایش می دهد، سرطانی که با قرار گرفتن در معرض آزبست مرتبط است. یافته های آنها در گزارش شد علم سرطان.
MM یک نوع تهاجمی سرطان است که بیشتر در اثر قرار گرفتن در معرض آزبست ایجاد می شود. تومور در مزوتلیوم، لایه نازکی از بافت که بیشتر اندام های داخلی را می پوشاند، ایجاد می شود. اگرچه چندین درمان برای MM وجود دارد، اما اغلب کشنده است.
MM به ویژه خطرناک است زیرا از دفاع طبیعی بدن برای ایجاد محیطی مناسب برای رشد خود استفاده می کند. یکی از دفاع های مهم در برابر سرطان فروپتوز است که از آهن برای مرگ سلولی استفاده می کند و برای سرکوب تومور مهم است. با این حال، MM می تواند خود آهن را انباشته کند، که باعث شکستگی در رشته های DNA بدن می شود و باعث تغییرات ژنومی در مزوتلیوم می شود که به نفع تومور است.
بدن همچنین دارای یک مکانیسم دفاعی در برابر این شکستگی‌های رشته‌ای است که از پروتئین کدگذاری شده توسط ژن BRCA1 استفاده می‌کند. با این حال، در افراد مبتلا به جهش BRCA1، یک بیماری ارثی، دفاع در برابر این شکستگی رشته ها محدود است. این باعث می شود که چنین افرادی به ویژه در معرض MM باشند.
گروهی به سرپرستی پروفسور شینیا تویوکونی از دانشکده پزشکی دانشگاه ناگویا و مرکز علوم پلاسمای دمای پایین، با همکاری دانشگاه توکیو و مؤسسه ملی علوم و فناوری کوانتومی، MM ناشی از قرار گرفتن در معرض آزبست سفید در BRCA1 را مطالعه کردند. موش های جهش یافته
آنها دریافتند که پروتئین های مرتبط با فروپتوز در موش های جهش یافته BRCA1 چند هفته پس از قرار گرفتن در معرض آزبست سفید به طور قابل توجهی کاهش یافت. به طور مشابه، MM موش های جهش یافته دارای اختلال در متابولیسم آهن بودند، مانند کاهش آهن فریک پایدار و بیان فریتین، که هر دو در فروپتوز مهم هستند. در سطح ژنتیکی، آنها همچنین دریافتند که تومور دو ژن خود، Slc7A11 و Gpx4 را که منجر به مقاومت در برابر فروپتوز می‌شوند، تنظیم مثبت کرده است. در مجموع، این یافته‌ها نشان می‌دهند که کمبود BRCA1 منجر به مقاومت زودهنگام به فروپتوز می‌شود که محیطی مطلوب برای رشد تومور ایجاد می‌کند.
اگرچه مکانیسم دقیق آن ناشناخته است، تویوکونی یک فرضیه دارد. او گفت: “درک ما این است که میتوکندری ها، اندامک های کلیدی متابولیسم آهن، بیشتر مستعد آسیب هستند، که آهن بیشتری را در داخل سلولی و در محیط خارج سلولی مجاور انباشته می کند.”
اگرچه این هنوز روزهای اولیه است، تویوکونی معتقد است که آزمایش آنها پیامدهای مهمی برای افراد مبتلا به جهش BRCA1 دارد. “من به افراد مبتلا به جهش BRCA1 که در معرض آزبست هستند توصیه می کنم به طور منظم عکس قفسه سینه را تحت نظر بگیرند و اهدای خون را به طور منظم انجام دهند، که برخی از اثرات پیشگیری را در مدل های حیوانی نشان داد. ما می خواهیم تأکید کنیم که اجتناب از قرار گرفتن در معرض آزبست سفید به ویژه برای افراد مهم است. با جهش BRCA1.”
اطلاعات بیشتر:
یاگوانگ لو و همکاران، نارسایی BRCA1 متابولیسم آهن را برای ترویج مزوتلیومای ناشی از کریزوتیل از طریق مقاومت به فروپتوز، مختل می کند. علم سرطان (2022). DOI: 10.1111/cas.15705
ارائه شده توسط دانشگاه ناگویا
نقل قول: افرادی که دارای جهش ژن BRCA1 هستند ممکن است با خطر بیشتری برای سرطان تهاجمی ناشی از قرار گرفتن در معرض آزبست مواجه شوند (2023، 22 فوریه) که در 23 فوریه 2023 از https://medicalxpress.com/news/2023-02-brca1-gene-mutation-greater بازیابی شده است. -aggressive.html
این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.