مدل مصنوعی جدید توانایی آنتی بادی ها برای رسیدن به مغز را تایید می کند

یک گروه تحقیقاتی در دانشگاه اوپسالا یک مدل سد خونی-مغزی مصنوعی ساده و موثر ایجاد کرده است که می تواند برای تعیین میزان ورود درمان های مبتنی بر آنتی بادی به مغز استفاده شود. امروزه آزمایش بر روی حیوانات رایج ترین روش برای آزمایش عملکرد آنتی بادی است و مدل جدید می تواند نیاز به آزمایش حیوانی را کاهش دهد.

بیوداروها یا بیولوژیک‌های مبتنی بر پروتئین، مانند آنتی‌بادی‌ها، ابزارهای درمانی امیدوارکننده‌ای هستند تا به طور خاص توده‌های پروتئین موجود در بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی مانند بیماری آلزایمر و پارکینسون را هدف قرار دهند. با این حال، سد خونی مغزی (BBB) ​​هنگام تلاش برای رساندن مواد بیولوژیک به مناطقی از مغز برای متوقف کردن این مولکول‌های بزرگ که باعث بیماری می‌شوند، مانع مهمی است.

گروه تحقیقاتی گرتا هولتکویست در دانشگاه اوپسالا اخیرا مقاله ای در این مقاله منتشر کرده است داروسازی مولکولی برجسته ساختن یک مدل BBB مصنوعی که می تواند برای تعیین میزان ورود درمان های مبتنی بر آنتی بادی به مغز مورد استفاده قرار گیرد.

یکی از مؤثرترین راه‌های انتقال آنتی‌بادی‌های بزرگ به مغز، بازگرداندن مسیرهای موجود در بدن است که برای رساندن مولکول‌های ضروری طراحی شده‌اند. آنتی بادی ها را می توان دوباره طراحی کرد تا اساساً BBB را فریب دهد تا فکر کند آنتی بادی باید از طریق یک مسیر موجود وارد مغز شود.

آزمایش بر روی حیوانات رایج ترین روش برای آزمایش اینکه آیا آنتی بادی می تواند به BBB نفوذ کند یا خیر است. با این حال، جدای از هزینه از نظر زمان و هزینه، یک الزام اخلاقی برای کاهش میزان آزمایش های حیوانی وجود دارد. مدل BBB مصنوعی توسعه یافته توسط گروه Hultqvist اکنون می تواند برای تایید توانایی آنتی بادی برای عبور از BBB مورد استفاده قرار گیرد.

مدل‌های مختلف BBB مبتنی بر کشت سلولی منتشر شده‌اند، اما بیشتر آنها سعی می‌کنند عملکردهای پیچیده BBB را تقلید کنند و کار با آن‌ها را در مقایسه با مدل مصنوعی BBB که ما توسعه داده‌ایم که در درجه اول بر مطالعه نحوه انتقال مواد بیولوژیکی تمرکز دارد، سخت‌تر می‌کند. جیمی موریسون، مدرس گروه داروسازی در دانشگاه اوپسالا می‌گوید.

“هدف ما توسعه یک سیستم مدل کشت سلولی قوی و ساده بود، که در آن آنتی بادی های متعدد را می توان در مدت زمان نسبتا کوتاهی آزمایش کرد. نتایج ما تمایز واضحی را بین آنتی بادی هایی که قادر به عبور از BBB هستند و آنتی بادی هایی که نمی توانند انجام دهند، نشان می دهد. موریسون می گوید، یافته های ما از مدل جدید در موش ها تایید شده است.

این گروه تحقیقاتی همچنین یک آنتی بادی جدید طراحی کرده است که نشان داده است در مقایسه با آنتی بادی های سنتی، جذب بهتری به مغز دارد. آنتی بادی جدید با استفاده از مدل مصنوعی BBB آزمایش شد و بعداً در مطالعات موش تایید شد. آنتی بادی جدید در ارائه شد مجله نوروشیمی.

ما چندین بار نتایج را با استفاده از مدل BBB مصنوعی تأیید کردیم، اما هنوز هم تا حدودی شگفت‌انگیز بود که ببینیم نتایج چقدر از آنچه در هنگام انجام مطالعات جذب مغزی در موش‌ها با استفاده از آنتی‌بادی ما دیده‌ایم تقلید می‌کنند. دیدن بهبود قابل‌توجه در آن هیجان‌انگیز بود. نیکول متزندورف، محقق دپارتمان داروسازی در دانشگاه اوپسالا و اولین نویسنده این مطالعه آنتی بادی می گوید: جذب مغز با استفاده از فرمت آنتی بادی جدید.

اگرچه مدل BBB مصنوعی جدید است، اما قبلاً در بسیاری از پروژه‌های تحقیقاتی جدید در گروه تحقیقاتی جا افتاده است.