جلوگیری از نشت سلول های ایمنی از تومورها می تواند درمان سرطان پوست را بهبود بخشد


ملانوما

ملانوما. اعتبار: Wikimedia Commons/موسسه ملی سرطان

آزمایش‌ها بر روی موش‌ها و سلول‌های انسانی نشان می‌دهد که تعداد سلول‌های ایمنی تخصصی موجود برای مبارزه با سرطان پوست، زمانی که یک درمان جدید مانع از فرار آنها از تومورهای ملانوما شد، دو برابر شد.

محققان در NYU Langone Health و مرکز سرطان Perlmutter آن که این مطالعه را رهبری کردند دریافتند که ترکیب یک مسدود کننده شیمیایی خروج سلول های ایمنی با نوع دارویی دیگر، ایمونوتراپی، بزرگ شدن تومور ملانوما را در بیش از نیمی از موش های آزمایش شده متوقف کرد. ایمونوتراپی به تنهایی قبلا نتوانسته بود از رشد سرطان ها جلوگیری کند.

به گفته محققان، پیشرفت‌های اخیر در درمان‌های ایمنی، داروهایی که برای کمک به سیستم دفاعی دفاعی بدن طراحی شده‌اند تا سلول‌های سرطانی را شناسایی و از بین ببرد، بسیار شبیه به ویروس مهاجم، مراقبت از سرطان را تا حد زیادی بهبود بخشیده است. این درمان‌ها با تقویت عملکرد سلول‌های ایمنی عمل می‌کنند که هم مستقیماً به سرطان حمله می‌کنند و هم از شناسایی سلول‌های سرطانی توسط سیستم ایمنی جلوگیری می‌کنند.

آخرین نسل از ایمونوتراپی ها، به نام مهارکننده های ایمونوتیک، از سلول های T ضد تومور در برابر غیرفعال شدن محافظت می کنند و به یک پایه اصلی در درمان ملانوم تبدیل شده اند. در حالی که این درمان های دارویی برای همه بیماران جواب نمی دهد، تحقیقات قبلی نشان می دهد که داشتن سلول های T کلی بیشتر، به ویژه زمانی که در مرکز تومورها قرار می گیرند، داروها را موثرتر می کند.

مطالعه جدید که در مجله منتشر شده است ایمونولوژی طبیعت آنلاین در 27 فوریه، نشان داد که سلول‌های ایمنی کلیدی به نام سلول‌های CD8 T هنگامی که در نزدیکی محیط تومور و همچنین عروق لنفاوی مجاور جمع می‌شوند، از تومورهای ملانوما فرار می‌کنند که سلول‌های ایمنی را در سراسر بدن حمل می‌کنند. در واقع، محققان دریافتند که سلول‌های T بیشتری در داخل تومورها در موش‌هایی که فاقد عروق لنفاوی در پوست خود بودند، تجمع می‌یابند.

آزمایش‌های بیشتر نشان داد که مولکول‌های سیگنال‌دهنده، کموکاین CXCL12 و پروتئین گیرنده مربوط به آن CXCR4، سلول‌های T را جذب و به سمت عروق لنفاوی حرکت می‌دهند. هنگامی که محققان CXCL12 یا CXCR4 را مسدود کردند، سلول های T نمی توانستند از تومور مهاجرت کنند و در عوض در مرکز آن باقی ماندند.

روی هم رفته، محققان می‌گویند نتایج نشان می‌دهد که چگونه سلول‌های T احتمالاً توسط CXCL12 به لبه بیرونی تومور کشیده می‌شوند و به رگ‌های لنفاوی نزدیک‌تر می‌شوند، جایی که CXCR4 سلول‌های T را وادار به خروج از تومور می‌کند. هنگامی که محققان ایمونوتراپی را با یک مسدود کننده شیمیایی CXCR4 ترکیب کردند، تعداد سلول های T در تومورهای موش دو برابر شد و نیمی از تومورها رشد نکردند.

ماریا استیل محقق ارشد این مطالعه گفت: «مطالعه ما برای اولین بار تایید می‌کند که چگونه سلول‌های CD8 T از تومورهای ملانوما از طریق سیگنال‌دهی کموکاین به عروق لنفاوی مجاور خود فرار می‌کنند و تومورها را کمتر مستعد ابتلا به ایمونوتراپی ضد سرطان می‌کنند.» در بخش پوست رونالد او. پرلمن در دانشکده پزشکی گروسمن و مرکز سرطان پرلموتر NYU. این یافته‌ها نشان می‌دهد که سلول‌های T از تومورها به گردش در می‌آیند و دیدگاه‌های علمی درباره ایمونولوژی تومور را تغییر می‌دهند، جایی که سلول‌های T به طور تصادفی سلول‌های تومور را پیدا کرده و هدف قرار می‌دهند.

آماندا لوند، محقق ارشد این مطالعه گفت: «مطالعه ما نشان می‌دهد که مسدود کردن این مسیر فرار به ایمونوتراپی اجازه می‌دهد تا در مبارزه با رشد سلول‌های سرطانی پوست بهتر عمل کند.»

از جمله نتایج دیگر این مطالعه این بود که نشت سلول‌های T به قدرت آن‌ها یا اینکه چقدر می‌توانند به پروتئین‌های هدف روی سلول‌های تومور متصل شوند، بستگی دارد. هرچه قوی‌ترین سلول‌های T در داخل تومور طولانی‌تر باشد، احتمال بیشتری وجود دارد که با سلول‌های سرطانی هدف خود مواجه شوند و احتمال بیشتری وجود دارد که این سلول‌های T در داخل تومور باقی بمانند. به گفته محققان، افزایش زمان اولیه گذراندن این سلول های T در داخل تومور، ممکن است به بهبود درمان کمک کند.

لوند، دانشیار دانشگاه، گفت: «این نتایج نشان می‌دهد که نه تنها وارد کردن سلول‌های T به تومور ملانوما، بلکه در مورد رساندن این سلول‌های T به مکان مناسب با سیگنال‌های مناسب برای ایجاد خاص‌ترین و بادوام‌ترین پاسخ‌های ایمنی است». بخش پوست رونالد او.

محققان می گویند این مطالعه به طور کلی نشان می دهد که سیستم لنفاوی احتمالاً سلول های T را از تومورها به گردش در می آورد. و اینکه برای برخی از بیماران، مسدود کردن سیگنال‌های خروجی، اعم از CXCR4 و/یا CXCL12، برای تغییر تعادل به نفع نگه داشتن سلول‌های T در داخل تومورها به اندازه کافی برای اثربخشی ایمونوتراپی مورد نیاز است.

به گفته نویسندگان، پژوهش‌های آینده به این موضوع می‌پردازند که چگونه مسدود کردن خروج سلول‌های T تومور بر ایمونوتراپی تأثیر می‌گذارد، آنها همچنین قصد دارند نه تنها سیگنال‌های کموکاین، بلکه سایر مسیرهای مولکولی در عروق لنفاوی را برای افزایش «زمان اقامت» سلول‌های T در داخل هدف قرار دهند. تومورها

اطلاعات بیشتر:
آماندا لوند، خروج سلول T از طریق عروق لنفاوی با برخورد آنتی ژن تنظیم می شود و کنترل تومور را محدود می کند. ایمونولوژی طبیعت (2023). DOI: 10.1038/s41590-023-01443-y. www.nature.com/articles/s41590-023-01443-y

ارائه شده توسط NYU Langone Health

نقل قول: مسدود کردن نشت سلول های ایمنی از تومورها می تواند درمان سرطان پوست را بهبود بخشد (2023، 27 فوریه) بازیابی شده در 28 فوریه 2023 از https://medicalxpress.com/news/2023-02-immune-cell-leakage-tumors-skin.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.