[ad_1]

دانشمندان NIH سلول B جدیدی را کشف کردند که خود ایمنی را کاهش می دهد

عکس‌هایی از شبکیه موش که اثر درمان یووئیت با i27-Bregs را نشان می‌دهد. ستون سمت چپ نمایانگر یک شبکیه طبیعی است. عکس‌های ستون میانی و سمت راست، تصاویر شبکیه از موش‌های مبتلا به یووئیت، درمان نشده یا تحت درمان با i27-Bregs هستند. نقطه مرکزی سر عصب بینایی است. به عدم وجود التهاب (حلقه احاطه کننده عصب بینایی) در شبکیه تحت درمان با IL-27 توجه کنید (تصویر بالا سمت راست). اعتبار: آزمایشگاه Egwuagu، NEI

محققان در موسسه ملی چشم (NEI) جمعیت منحصربه‌فردی از سلول‌های B را شناسایی، جدا کرده و مشخص کرده‌اند که سیستم ایمنی را کاهش می‌دهند و التهاب مزمن را کاهش می‌دهند. تزریق سلول‌های B تنظیم‌کننده IL-27 خالص (I27-Breg) علائم را در مدل‌های موش مولتیپل اسکلروزیس (MS) و یووئیت خودایمنی بیماری چشم کاهش داد. این تحقیق نشان می‌دهد که سلول‌ها ممکن است در درمان‌های آینده انسانی نقش داشته باشند. NEI بخشی از مؤسسه ملی بهداشت است.

چارلز اگواگو، Ph. Ph.، گفت: “ما اولین کسی هستیم که این جمعیت منحصر به فرد از سلول های B تنظیمی را توصیف می کنیم. در حالی که عملکرد I27-Breg مشابه دیگر Bregs است، دارای مشخصات بیان ژنی متمایز است و از دودمان سلولی B-1a نشات می گیرد.” D.، MPH، که بخش ایمونولوژی مولکولی NEI را هدایت می کند. او و همکارانش یافته های خود را در PNAS.

یووئیت گروهی از بیماری های التهابی چشمی تهدید کننده بینایی است که شامل بیماری بهجت، رتینوکوروئیدوپاتی پرنده شات و چشم سمپاتیک می شود. با منشا عفونی یا خود ایمنی، با چرخه های مکرر التهاب داخل چشم مشخص می شود. درمان‌های کنونی شامل کورتیکواستروئیدها است. با این حال، استفاده طولانی مدت از این داروها سایر مشکلات چشمی مانند نوروپاتی بینایی و گلوکوم ناشی از استروئید را در معرض خطر قرار می دهد.

سلول‌های B تنظیم‌کننده (Bregs) یک زیرمجموعه سلول B جدید هستند که نقشی اساسی در تنظیم التهاب، خودایمنی و سرطان ایفا می‌کنند. آنها بخش کوچکی از جمعیت سلول های B بدن را نشان می دهند که در خون برای مهاجمان پاتوژن گشت زنی می کنند. عملکرد اصلی Bregs در تعدیل سیستم ایمنی از طریق بیان سیتوکین های سیگنالینگ مختلف، مانند IL-10 و IL-35 است که بر التهاب مزمن ترمز می کند. اثرات فیزیولوژیکی سیتوکین های پیش التهابی مانند IFN-گاما و IL-17 را متعادل می کند. بنابراین، تعادل سالم سیتوکین های پیش و ضد التهابی، پاسخ ایمنی قوی به پاتوژن ها را تضمین می کند و در عین حال از سیتوکین های پیش التهابی بیش از حد که می تواند به بافت ها آسیب رسانده و باعث بیماری خودایمنی شود، جلوگیری می کند.

دانشمندان Bregs را هنگام درمان آرتریت روماتوئید با Rituximab، یک آنتی بادی مونوکلونال ضد CD20 کشف کردند. ریتوکسیماب سلول های B را تخلیه می کند که آنتی ژن CD20 لنفوسیت B را بیان می کند که روی همه سلول های B به جز بلاست های پلاسما یا سلول های پلاسما وجود دارد. از آنجایی که اکثر Bregs از بلاست های پلاسما یا سلول های پلاسما مشتق می شوند، کاهش CD20 منجر به گسترش و در نهایت کشف سلول های B ترشح کننده IL-10 (IL-10 Bregs) شد که ویژگی های ضد التهابی از خود نشان می دهند.

در سال 2014، آزمایشگاه Egwuagu کشف یک Breg ضد التهابی دیگر را گزارش کرد که IL-35 را آزاد می کند. آنها نشان دادند که i35-Bregs با القای گسترش IL-10 Bregs، بیماری خودایمنی سیستم عصبی مرکزی (CNS) را سرکوب می کند. همراه با یافته‌های سال 2007، که در آن‌ها نشان دادند که IL-27 بیان IL-27 را توسط سلول‌های شبکیه در پاسخ به التهاب افزایش می‌دهد و IL-27 و IL-35 از نظر ساختاری و عملکردی مشابه هستند، Egwuagu وجود یک IL-27 را مطرح کرد. -ترشح جمعیت سلول B

Egwuagu و همکارانش از روش‌های مختلفی برای نشان دادن وجود سلول‌های B تنظیم‌کننده IL-27 (i27-Bregs) در حفره صفاقی موش‌ها استفاده کردند. تجزیه و تحلیل‌های بیشتر نشان داد که پس از مواجهه با محرک‌های ایمنی ذاتی، سلول‌هایی که از سلول‌های B دودمان B-1a می‌آیند، توانایی خود را برای تولید آنتی‌بادی‌های طبیعی IgM از دست می‌دهند و به سلول‌های B-1a تولیدکننده IL-27 تمایز می‌یابند. سپس از حفره صفاقی به بافت های لنفوئیدی ثانویه مانند طحال مهاجرت می کنند. محققان همچنین مقدار قابل توجهی i27-Bregs را در خون بند ناف انسان پیدا کردند.

محققان سپس بررسی کردند که آیا ایمونوتراپی i27-Breg در سرکوب یووئیت خودایمنی یا بیماری شبه مولتیپل اسکلروزیس (MS) در موش موثر است یا خیر. تزریق i27-Breg خالص شده یووئیت و ام اس را از طریق افزایش تنظیم گیرنده های مهاری (Lag3, PD-1)، سرکوب پاسخ های سلول T (Th17/Th1) و انتشار سیگنال های مهاری که سلول های B معمولی را به لنفوسیت های تنظیمی تبدیل می کند، بهبود می بخشد. که IL-10 و/یا IL-35 را در چشم، مغز و نخاع ترشح می کنند. علاوه بر این، آنها دریافتند که i27-Bregs در داخل بدن تکثیر می‌شوند و ترشح IL-27 را در CNS و بافت‌های لنفاوی حفظ می‌کنند، که یک مزیت درمانی نسبت به تجویز بیولوژیک‌های IL-10 یا IL-35 است که به سرعت در بدن پاک می‌شوند. تزریق i27-Breg به موش های فاقد گیرنده IL-27 نتوانست علائم بیماری را کاهش دهد و نشان می دهد که IL-27 برای درمان موفقیت آمیز ضروری است. i27-Bregs نه آنتی ژن خاص و نه بیماری خاص هستند، نشان می دهد که آنها ایمونوتراپی موثر برای طیف گسترده ای از بیماری های خود ایمنی هستند.

دکتر جین کیونگ چوی، یکی از همکاران سابق فوق دکتری NEI اکنون در دانشگاه ملی جئونبوک، کره جنوبی و نویسنده اول، گفت: «در حالی که i35-Breg و i27-Breg عملکردهای مشابهی دارند، i27-Breg ممکن است پتانسیل درمانی بیشتری داشته باشد. روی کاغذ i27-Breg می تواند پس از تزریق تکثیر شود، بر خلاف i35-Bregs که در زمان بلوغ تقسیم نمی شوند.

محققان در حال حاضر در حال بررسی استفاده از اگزوزوم ها – ذرات حاوی سیتوکین آزاد شده توسط سلول ها – به عنوان یک ناقل بالقوه برای انتقال IL-27 رشد یافته آزمایشگاهی به بدن هستند. چنین رویکردی نسبت به تولید سلول های i27-Breg در آزمایشگاه از نظر فنی کمتر چالش برانگیز خواهد بود.


سلول های B تنظیم کننده و موثر اسکلرودرمی را کنترل می کنند


اطلاعات بیشتر:
Jin Kyeong Choi و همکاران، سلول های B-1a تولید کننده IL-27 التهاب عصبی و بیماری های خود ایمنی CNS را سرکوب می کنند. مجموعه مقالات آکادمی ملی علوم (2021). DOI: 10.1073/pnas.2109548118

ارائه شده توسط مؤسسه ملی بهداشت

نقل قول: کشف یک سلول B جدید که خودایمنی را تعدیل می کند (2021، 2 دسامبر) در 3 دسامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-12-cell-tempers-autoimmunity.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.



[ad_2]