دستور FDA برای محدود کردن استامینوفن در داروهای استامینوفن-افیونی مرتبط با کاهش آسیب جدی کبد

محققان در مجله پزشکی گزارش دادند که دستور اداره غذا و داروی ایالات متحده برای محدود کردن دوز استامینوفن در قرص هایی که ترکیبی از استامینوفن و داروهای مخدر هستند، به طور قابل توجهی با کاهش بعدی آسیب جدی کبد مرتبط است. جاما. دستور فدرال در سال 2011 اعلام شد و در سال 2014 اجرا شد.

دستور FDA که دوز استامینوفن را به 325 میلی گرم در هر قرص در داروهای ترکیبی استامینوفن-افیونی محدود می کند، با کاهش قابل توجه و مداوم نرخ سالانه بستری شدن در بیمارستان و نسبت سالانه موارد نارسایی حاد کبدی مرتبط با سمیت استامینوفن و مواد افیونی همراه بود. رهبر مطالعه و جراح-دانشمند دانشگاه آلاباما در بیرمنگام، جیم لاک، MD در UAB، لاک مدیریت موسسه جامع پیوند در دانشکده پزشکی Marnix E. Heersink را بر عهده دارد.

ایمنی بیمار – در حالی که هنوز درد را تسکین می دهد – دلیل ترکیب کلاس های مختلف مسکن در یک دارو است. با هم، داروهای متعدد باید بی‌دردی هم افزایی ایجاد کنند و در عین حال سمیت را با استفاده از دوزهای پایین‌تر از هر جزء به حداقل برسانند.

چالش این بود که دوزهای بسیار بالای استامینوفن، که به نام پاراستامول نیز شناخته می شود، برای کبد سمی است. در سال 2005، یک مطالعه نشان داد که 43 درصد از موارد نارسایی حاد کبدی ناشی از استامینوفن شامل داروهای ترکیبی استامینوفن-افیونی است که به عنوان درمان مصرف می‌شوند. بنابراین، یک پانل مشاوره FDA در سال 2009 ممنوعیت فروش داروهای ترکیبی استامینوفن-افیوئید را توصیه کرد، اگرچه FDA در عوض اقدام به محدود کردن دوز استامینوفن در این داروهای ترکیبی استامینوفن-افیوئید به 325 میلی گرم کرد. قبل از دستور FDA، چنین داروهایی حاوی 325 تا 750 میلی گرم استامینوفن بودند.

برای بررسی تأثیر این تغییر، محققان در جاما این مطالعه به بررسی نرخ سالانه بستری شدن در بیمارستان و موارد نارسایی حاد کبدی در دو منبع داده مستقل و همزمان، نمونه ملی بستری یا NIS، و گروه مطالعه نارسایی حاد کبد یا ALFSG پرداخت. NIS یک پایگاه داده بسیار بزرگ بستری در ایالات متحده با بیش از 473 میلیون بستری از سال 2007 تا 2019 است. ALFSG یک گروه آینده نگر، 32 مرکز پزشکی ایالات متحده از بیماران بزرگسال مبتلا به نارسایی حاد کبدی از سال 1998 تا 2019 است.

در هر منبع داده، لاک و همکارانش کاهش مشابهی در میزان سالانه بستری شدن در بیمارستان و موارد نارسایی حاد کبدی مرتبط با داروهای استامینوفن-افیونی پس از دستور یافتند. آنها همچنین سمیت مشاهده شده از داروهای استامینوفن-افیونی را در مقابل سمیت استامینوفن به تنهایی مقایسه کردند. برخلاف کاهش مصرف داروهای استامینوفن-افیونی پس از دستور، میزان بستری شدن در بیمارستان و موارد نارسایی حاد کبدی مرتبط با استامینوفن به تنهایی – که دوز آن توسط FDA محدود نشده است – پس از تجویز داروی ترکیبی به افزایش خود ادامه داد.

نتایج دقیق در چهار گروه بررسی شد: سمیت NIS استامینوفن-افیون، سمیت NIS استامینوفن به تنهایی، سمیت ALFSG استامینوفن-افیون و سمیت ALFSG استامینوفن به تنهایی. سه تجزیه و تحلیل چارچوب زمانی مختلف برای هر گروه انجام شد: 1) قبل و بعد از تاریخ اعلام FDA در سال 2011، 2) قبل و بعد از تاریخ اجرای FDA در سال 2014، و 3) مقایسه شستشوی موارد قبل از تاریخ اعلام 2011 و بعد از آن. تاریخ اجرای 2013

به عنوان نمونه ای از یافته های دقیق، در گروه NIS، بروز پیش بینی شده بستری شدن در بیمارستان مرتبط با سمیت استامینوفن-افیونی یک روز قبل از اعلام FDA 12.2 مورد در هر 100000 بستری بود. در سه ماهه چهارم 2019، 4.4 مورد در هر 100000 بستری در بیمارستان بود. احتمال بستری شدن در بیمارستان با سمیت استامینوفن-افیونی قبل از اعلام 11 درصد در سال افزایش یافت و پس از اعلام 11 درصد در سال کاهش یافت.

در گروه ALFSG، درصد پیش‌بینی‌شده موارد نارسایی حاد کبدی ناشی از سمیت استامینوفن-افیونی یک روز قبل از اعلام FDA 27.4 درصد بود. در سه ماهه سوم 2019، 5.3٪ بود. درصد موارد نارسایی حاد کبدی با سمیت استامینوفن-افیونی قبل از اعلام 7 درصد در سال افزایش یافته و یک سال پس از اعلام 16 درصد کاهش یافته است.

پایگاه داده NIS شامل 39606 مورد بستری شدن در بیمارستان با سمیت استامینوفن مواد افیونی بود و پایگاه داده ALFSG دارای 2631 بیمار بستری با نارسایی حاد کبدی بود که 465 مورد با سمیت استامینوفن-افیونی بودند.

نویسندگان هشدار می دهند که این مطالعه ارتباط را نشان می دهد، نه علیت. تغییرات در بستری شدن در بیمارستان همچنین می‌تواند ناشی از افزایش آگاهی عمومی و هشدارهای برچسب سخت‌تر مورد نیاز FDA به عنوان بخشی از دستورات یا تغییر در الگوهای تجویز پزشک باشد. با این حال، در کانادا، تغییرات در برچسب بدون محدودیت در دوز استامینوفن با کاهش بستری شدن در بیمارستان همراه نبود.