Nirogacestat، یک درمان جدید تومور desmoid، که نتایج را برای افراد مبتلا به سارکوم بهبود می بخشد.

وقتی دانا اولینو که اکنون 36 سال دارد، برای اولین بار در تابستان 2018 متوجه یک توده در نزدیکی کشاله ران خود شد، فکر کرد که مربوط به سزارین اخیر او است. دختر کوچکترش در آن زمان فقط 2 ماه داشت. وقتی بیوپسی نشان داد که این توده یک سارکوم است، نوعی تومور که بر بافت‌های نرم بدن تأثیر می‌گذارد، پزشکان او توصیه کردند که به مرکز سرطان Memorial Sloan Kettering (MSK)، که در سراسر جهان به دلیل تخصص در درمان سارکوم معروف است، برود.

پس از اینکه سایر درمان‌ها عوارض جانبی شدیدی برای او به همراه داشت، دکتر MSK دانا، متخصص سارکوم، دکتر Mrinal Gounder، به او درباره آزمایش بالینی آزمایش یک داروی آزمایشی هدفمند به نام nirogacestat گفت. دانا اکنون بیش از سه سال است که این دارو را مصرف می کند. تومور او، یک زیرگروه نادر و غیرسرطانی از سارکوم به نام تومور دسموئید، آنقدر کوچک شده است که دیگر به سختی می تواند آن را احساس کند.

دانا می‌گوید: «وقتی حاضر شدم در دادگاه شرکت کنم، نمی‌دانستم نتیجه نهایی چه خواهد بود. “اما عوارض جانبی این دارو بد نبوده است و من هیچ دردی از تومور ندارم. شگفت انگیز است.”

کارآزمایی فاز 3 nirogacestat برای تومورهای desmoid نتایج مثبتی دارد

در 9 مارس، نتایج یک کارآزمایی بالینی تصادفی فاز 3 بین‌المللی نیروگاستات به رهبری دکتر گاندر در مجله پزشکی نیوانگلند. Nirogacestat که پروتئینی به نام Notch را مسدود می کند، نوع جدیدی از داروی هدفمند به نام مهارکننده گاما سکرتاز است. این مقاله گزارش داد که 41 درصد از تومورهای بیماران پس از مصرف nirogacestat به طور قابل توجهی کاهش یافت.

پس از دو سال، تومورها در بیش از 75 درصد از بیماران تحت داروی مورد نظر رشد نکردند، در حالی که تنها 44 درصد از بیماران در گروه دارونما رشد کردند. شایع ترین عوارض جانبی، خستگی (احساس خستگی)، مشکلات گوارشی و بثورات پوستی بود. دانا مشکلات پوستی را تجربه کرده است اما در غیر این صورت احساس خوبی دارد.

تشخیص تومورهای دسموئید، یک زیرگروه نادر از سارکوم

اولین پزشک دانا در MSK، جراح سارکوم مشهور جهان، ساموئل سینگر، MD بود. دکتر سینگر بیوپسی دوم را انجام داد و میرا حمید، پاتولوژیست سارکوم MSK، تشخیص داد که تومور بافت نرم دانا نوعی به نام تومور دسموئید (همچنین به عنوان فیبروماتوز تهاجمی شناخته می شود) است.

برخلاف اکثر سارکوم‌های بافت نرم، تومورهای دسموئید به نقاط دوردست بدن گسترش نمی‌یابند. اما این تومورها می توانند بسیار بزرگ شوند و منجر به تغییر شکل، ناتوانی و درد ناتوان کننده شوند. در موارد نادری به اندام های حیاتی حمله می کنند که منجر به عوارض شدید و حتی مرگ می شود.

دکتر سینگر به دانا گفت که می تواند برای برداشتن تومور او عمل جراحی انجام دهد، اما احتمال اینکه دوباره رشد کند زیاد است. او او را به دکتر گاندر، که یکی از متخصصان برجسته جهان در زمینه تومورهای دسموئید است، ارجاع داد. دکتر گاندر تعدادی آزمایش بالینی را هدایت کرده است که روی داروهایی که پروتئین های معیوب را که باعث رشد این تومورها می شوند، هدف قرار می دهند.

دکتر گوندر توضیح می‌دهد: «سارکوما خود یک بیماری نادر است و تومورهای دسموئید نوع نادری از سارکوم هستند. او می گوید: «MSK تنها سرطان های اصلی را درمان نمی کند. “ما در بیش از 400 نوع مختلف تخصص داریم.”

امتحان درمان های مختلف تومور دسموئید قبل از کارآزمایی بالینی nirogacestat

دکتر گوندر ابتدا درمان دانا را با سورافنیب (نکساوار) پیشنهاد کرد. او قبلاً مطالعاتی را انجام داده بود که نشان می داد این دارو در بسیاری از افراد مبتلا به تومورهای دسموئید مؤثر است. اما در دانا این دارو باعث فشار خون بسیار بالا شد. داروی دیگری منجر به واکنش های آلرژیک شد.

در همین حال، تومور زیر شکم او به رشد خود ادامه داد، تا جایی که او دیگر نمی توانست خم شود تا دختران خردسالش را بگیرد. در نهایت، دکتر گاندر به دانا پیشنهاد داد که آزمایش بالینی را برای nirogacestat در نظر بگیرد. در نوامبر 2019، او شروع به مصرف دارو – سه قرص، دو بار در روز کرد.

MSK یک تیم چند رشته ای دارد که در درمان تومورهای دسموئید تخصص دارند. دکتر گاندر; جراح سارکوم، ایمی کراگو، دکترا، که همچنین تومورهای دسموئید را در آزمایشگاه خود مطالعه می کند. و رادیولوژیست مداخله‌ای جوزف ارینجری، دکترای دکترا، با یکدیگر همکاری می‌کنند تا بهترین و شخصی‌ترین درمان را برای هر بیمار تعیین کنند. درمان ها ممکن است شامل داروهایی مانند nirogacestat و sorafenib، جراحی، یک روش مداخله ای یا ترکیبی از این موارد باشد.

دکتر ارینجری در درمان های کمتر تهاجمی و هدایت شده با تصویر تخصص دارد. یکی از این روش‌ها کرایوآبلیشن است که در آن از یک سوزن تخصصی و سرد برای ایجاد کریستال‌های یخ در داخل تومور استفاده می‌شود و آن را از بین می‌برد. درمان دیگر از مهره های میکروسکوپی مملو از داروهای شیمی درمانی استفاده می کند که مستقیماً به شریان هایی که تومور را تغذیه می کنند تزریق می شود.

دکتر ارینجری می گوید: «این درمان ها می تواند در بیمارانی که به داروها پاسخ نمی دهند و کاندید عمل جراحی نیستند، بسیار مؤثر باشد. ما دریافته‌ایم که در بیمارانی که این روش‌ها را انجام می‌دهند و کم خطر در نظر گرفته می‌شوند، احتمال بازگشت تومور کم است.»

رادیولوژیست رابرت لفکوویتز، MD، که در تصویربرداری سارکوم تخصص دارد، یکی دیگر از اعضای مهم تیم است. او تمام اسکن های بیماران را در آزمایش اخیر بررسی کرد. او خاطرنشان می کند: «پاسخ های بسیار خوبی دریافت شد. بسیاری از تومورها از جمله تومور دانا به میزان قابل توجهی کوچکتر بودند.

کیفیت زندگی بهتر برای بیماران جوانتر مبتلا به تومورهای دسموئید

اکثر افرادی که تومور دسموئید تشخیص داده می شود در سنین نوجوانی، 20 یا 30 سالگی هستند. این رشد در زنان بیشتر از مردان است، اگرچه کارشناسان دلیل آن را نمی دانند. این کارآزمایی منحصر به فرد بود زیرا شامل بررسی هایی در مورد کیفیت زندگی بیماران در طول درمان بود. دکتر گاندر می‌گوید: «هنگامی که داروهای جدید سارکوم تولید می‌کنیم، می‌خواهیم مشخص کنیم که آیا این داروها علاوه بر کوچک کردن تومورها، باعث ایجاد احساس بهتر در بیماران می‌شوند یا خیر».

ابزارهای اندازه گیری کیفیت زندگی بیمار برای اولین بار در MSK با همکاری بنیاد تحقیقات تومور Desmoid (DTRF)، یک گروه غیرانتفاعی حمایت از بیماران توسعه یافت.

یکی دیگر از عوارض جانبی nirogacestat این بود که در بسیاری از بیماران زن باعث اختلال موقت تخمدان شد که در اکثر بیماران برگشت پذیر بود. به همین دلیل، این کارآزمایی شامل تحقیقات بعدی برای مطالعه عملکرد تولید مثل نیز بود. دکتر گاندر می افزاید: «این تومور بر بسیاری از افرادی که ممکن است بخواهند بچه دار شوند تأثیر می گذارد، بنابراین این بخش مهمی از یافتن درمان های بهتر است.

دانا این مشکلات را تجربه کرد، اما برای او نگران کننده نبود زیرا قصد نداشت بچه های بیشتری داشته باشد.

گروه حامی تومور Desmoid به موفقیت نیروگاستات کمک کرد

Nirogacestat تاریخچه جالبی دارد. در ابتدا برای درمان بیماری آلزایمر ساخته شد، اما در نهایت موثر نبود. بعداً روی چندین نوع سرطان با نتایج به همان اندازه ناامیدکننده آزمایش شد.

درست زمانی که شرکت سازنده دارو قصد ترک آن را داشت، رهبران گروه حمایت از بیماران DTRF نتایجی را مشاهده کردند که نشان می‌دهد ممکن است در درمان تومورهای دسموئید موفق باشد. این گروه با شرکت داروسازی و موسسه ملی سرطان برای توسعه آزمایش‌های بالینی و استخدام بیماران برای شرکت در آنها همکاری کرد.

دکتر گاندر می گوید: «همکاری ما با DTRF واقعاً بخش مهمی از این داستان موفقیت است. دکتر گوندر، کراگو و لفکوویتز همگی در هیئت های مشاوره پزشکی و علمی DTRF خدمت می کنند.

علاوه بر تومورهای دسموئید، nirogacestat اکنون در آزمایشات بالینی برای سایر سرطان ها از جمله مولتیپل میلوما مورد ارزیابی قرار می گیرد.

دانا به زندگی عادی در کنار خانواده اش ادامه می دهد

دانا که در پلهام نیویورک زندگی می کند و دخترانش اکنون 4 و 7 ساله هستند، توانسته در بیشتر دوره درمان خود به کار ادامه دهد. او در مدرسه ای دولتی در برانکس آموزش ویژه کلاس سوم را تدریس می کند. اگرچه او مجبور شد در بخش اول آزمایش به منهتن سفر کند، اما اکنون می‌تواند اسکن و سایر آزمایش‌ها را در MSK Westchester، نزدیک‌تر به خانه و محل کارش دریافت کند.

دانا می‌گوید: «این کار را بسیار آسان‌تر می‌کند، زیرا مجبور نیستم کل روز را تعطیل کنم. “شرکت در یک کارآزمایی بالینی تعهد بزرگی است، اما قطعا برای من ارزشش را داشت.”