ایمونوتراپی دوگانه به همراه شیمی درمانی قبل از جراحی، نتایج بیمار را در سرطان ریه قابل عمل بهبود می بخشد

در یک کارآزمایی فاز دوم که توسط محققان مرکز سرطان اندرسون MD دانشگاه تگزاس انجام شد، افزودن ipilimumab به ترکیبی از نیولوماب به همراه شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین و نئوادجوانت قبل از جراحی، منجر به پاسخ پاتولوژیک بزرگ (MPR) در نیمی از بیماران شد. همه بیماران تحت درمان با سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) در مراحل اولیه و قابل برداشت.

یافته‌های جدید از آزمایش NEOSTAR که امروز در منتشر شده است طب طبیعت، پشتیبانی بیشتری از درمان مبتنی بر ایمونوتراپی نئوادجوانت به عنوان رویکردی برای کاهش تومور زنده در جراحی و بهبود نتایج در NSCLC ارائه می کند. این ترکیب همچنین با افزایش نفوذ سلول های ایمنی و ترکیب میکروبیوم روده مطلوب همراه بود.

مطالعه حاضر در مورد آخرین دو بازوی کارآزمایی NEOSTAR گزارش می‌دهد که نیولوماب نئوادجوانت به همراه شیمی‌درمانی (ترکیب دوگانه) و ایپیلیموماب نئوادجوانت به همراه نیولوماب و شیمی‌درمانی (ترکیب سه‌گانه) را ارزیابی می‌کند. هر دو گروه درمانی با مرزهای از پیش تعیین شده نقطه پایانی اولیه خود یعنی شش یا بیشتر بیمارانی که به MPR دست می یابند، به عنوان تومور زنده باقیمانده (RVT) 10٪ یا کمتر در نمونه تومور برداشته شده در جراحی، یک نقطه پایانی جایگزین برای بهبود نتایج بقا از مطالعات قبلی تعریف شده است.

در جمعیت قصد درمان، ترکیب سه گانه منجر به نرخ MPR 50٪ شد، در حالی که 32.1٪ از بیماران MPR پس از درمان ترکیبی دوگانه به دست آوردند. هر دو گروه درمانی همچنین از نرخ MPR تاریخی 15 درصدی که توسط شیمی درمانی نئوادجوانت به تنهایی به دست آمده بود، فراتر رفتند.

تینا کاسکونه، MD، Ph.D.، استادیار انکولوژی پزشکی قفسه سینه/سر و گردن، می‌گوید: «نتایج ما با ایمونوتراپی دوگانه نئوادجوانت و شیمی‌درمانی بسیار دلگرم‌کننده است».

“این جمعیتی از بیماران است که به طور بالقوه قابل درمان هستند، اما آنها به استراتژی های درمانی موثرتری برای کاهش خطر عود بیماری و بهبود نتایج خود نیاز دارند. پلت فرم NEOSTAR خواندن سریع رژیم های بالقوه موثر را در اختیار ما قرار می دهد و به ما اجازه می دهد تا انجام دهیم. تجزیه و تحلیل های ترجمه ای و تحقیقات همبستگی قبل و بعد از درمان.”

در میان بیمارانی که NSCLC تشخیص داده شده است، تقریباً 30٪ دارای بیماری بالقوه قابل برداشت هستند، به این معنی که تومور آنها را می توان با جراحی برداشت. در حالی که بسیاری از این بیماران به طور بالقوه می توانند با جراحی درمان شوند، تخمین زده می شود که بیش از نیمی از آنها بدون درمان اضافی عود خواهند کرد. متأسفانه، شیمی درمانی که قبل یا بعد از جراحی انجام می شود، تنها یک مزیت حداقلی برای بقا دارد.

گزارش‌های قبلی از کارآزمایی NEOSTAR نشان داد که نیولوماب نئوادجوانت به‌علاوه ipilimumab نرخ MPR بالاتری نسبت به کنترل‌های تاریخی شیمی‌درمانی و نیولوماب به تنهایی ایجاد می‌کند و منجر به حافظه ایمنی بیشتر نسبت به تک‌تراپی با نیولوماب می‌شود.

ترکیب سه گانه تومور زنده را کاهش می دهد، نشانگرهای فعال شدن سیستم ایمنی را افزایش می دهد

هر بازو بین دسامبر 2018 تا دسامبر 2020، 22 بیمار را با مرحله IB تا IIIA NSCLC قابل برداشتن با جراحی ثبت نام کرد. در بازوی ترکیبی دوتایی، شرکت‌کنندگان 86% سفیدپوست، 14% آسیایی و 45% مرد بودند. در بازوی ترکیبی سه گانه، شرکت کنندگان 82% سفیدپوست، 5% آسیایی، 14% سیاه پوست و 68% مرد بودند.

کارآزمایی NEOSTAR برای مقایسه مستقیم بین بازوها طراحی نشده بود، اما تجزیه و تحلیل اکتشافی یافته‌های بالینی و پاتولوژیک نشان داد که افزودن یک دوز واحد از ipilimumab منجر به افزایش نفوذ سلول‌های ایمنی مفید تومور و کاهش RVT در جراحی می‌شود.

بیمارانی که با ترکیب سه گانه تحت درمان قرار گرفتند، میانگین 4.5٪ RVT در جراحی داشتند، در حالی که در بیمارانی که با ترکیب دوگانه درمان شده بودند، 50.5٪ RVT بود. همه بیمارانی که MPR در گروه ترکیبی سه‌گانه و 86 درصد از بیمارانی که MPR در گروه ترکیبی دوگانه کسب کردند، کمتر از 5 درصد RVT در جراحی داشتند. همه بیماران تحت درمان با ترکیب دوگانه و 91 درصد از بیمارانی که با ترکیب سه گانه تحت درمان قرار گرفتند، تحت عمل جراحی قرار گرفتند. هیچ سیگنال ایمنی جدیدی در هر دو گروه درمانی مشاهده نشد.

تجزیه و تحلیل‌های بیشتر نشان داد که درمان با ترکیب سه‌گانه منجر به افزایش لنفوسیت‌های نفوذکننده تومور – از جمله زیرگروه‌های سلول‌های T CD8+ و سلول‌های B و نشانگرهای خوشه‌های سلول‌های ایمنی تخصصی به نام ساختارهای لنفاوی سوم، و همچنین کاهش نفوذ سلول‌های سرکوبگر سیستم ایمنی، همه می‌شود. که می تواند نشانه هایی از افزایش پاسخ ضد تومور باشد.

محققان پس از تجزیه و تحلیل میکروبیوم روده در بیمارانی که MPR دریافت کردند، غنی‌سازی باکتری‌های مفیدی را یافتند که قبلاً با پاسخ‌های مطلوب به ایمونوتراپی در سرطان ریه، ملانوم و سایر انواع سرطان همراه با کاهش فراوانی میکروب‌های بالقوه بیماری‌زا مرتبط بود.

پلت فرم NEOSTAR یک استراتژی موثر برای آزمایش سریع درمان های نئوادجوانت است

جالب توجه است، یک مقایسه اکتشافی نشان می دهد که برخی از نتایج حاصل از بازوی ترکیبی دوگانه آزمایش NEOSTAR به طور کلی مشابه نتایجی است که در آزمایش اخیر Checkmate-816 مشاهده شد. این مطالعه تصادفی جهانی فاز III، نیولوماب نئوادجوانت را به همراه شیمی درمانی در مقایسه با شیمی درمانی به تنهایی در بیماران مبتلا به NSCLC قابل برداشت ارزیابی کرد و نتایج حاصل از این مطالعه منجر به اولین درمان نئوادجوانت مورد تایید FDA برای NSCLC شد.

هر دو Checkmate-816 و NEOSTAR نرخ کلی MPR و مزایای بقای بدون رویداد را از افزودن نیولوماب نئوادجوانت به شیمی درمانی نشان دادند. شباهت بین دو کارآزمایی نشان می‌دهد که پلتفرم NEOSTAR ممکن است یک استراتژی مناسب برای ارزیابی سریع درمان‌های نئوادجوانت ارائه دهد.

کاسکون گفت: «پلتفرم مدولار آزمایشی NEOSTAR فرصتی برای آزمایش رژیم‌های امیدوارکننده و اتخاذ سریع تصمیم «برو» یا «ممنوع» فراهم می‌کند.

“این کارآزمایی گواهی باورنکردنی بر محیط علمی تیمی در MD Anderson است. تجزیه و تحلیل‌های بالینی و چند omics ما از طریق تلاش‌های مشترک پزشکان، جراحان، آسیب‌شناسان، دانشمندان، بیوانفورماتیکان و آماردانان در چندین بخش با نگاهی به بسیاری از ویژگی‌های این امکان‌پذیر شد. بیماران و تومورها و سایر نمونه‌های آنها. به لطف کار باورنکردنی آنها، ما می‌توانیم به سرعت نتایجی تولید کنیم که می‌تواند نسل بعدی آزمایش‌ها را برای بهبود بیشتر نتایج بیمار راهنمایی کند.»

نتایج این دو بخش اخیر مطالعه از افزودن محاصره نئوادجوانت CTLA-4 به نیولوماب به همراه شیمی درمانی قبل از برداشتن NSCLC برای بهبود نتایج حمایت می کند و نشان می دهد که این ترکیب مستلزم بررسی بیشتر است.