[ad_1]
یک پلت فرم چند ارگانوئیدی برای شناسایی ژن های دخیل در عفونت SARS-CoV-2. آ، شماتیک طرح آزمایشی. بسطوح رونوشت های ویروسی زیر ژنومی، تعیین شده توسط qRT-PCR، در AWOs، ALO و CM مشتق از hPSC در 48 hpi با SARS-CoV-2 در moi های مختلف (moi = 0.01، 0.10 و 1.00). خط قرمز نقطه چین حد تشخیص را نشان می دهد. جتجزیه و تحلیل سه بعدی تغییرات رونویسی در AWOs، ALOs و CM مشتق از hPSC که در 48 hpi آلوده شده اند (moi = 0.01، 0.10 و 1.00). ژن هایی که به طور قابل توجهی تغییر کردند (log2(تغییر برابر) > 0.75، میانگین پایه > 10 و تنظیم شده است پ < 0.05) در هر شرایط با رنگ بنفش برجسته می شوند. دنقشه حرارتی ژن‌های کدکننده پروتئین که برای حداقل هفت مورد از نه شرایط در AWOs، ALO و CM مشتق از hPSC در 48 hpi افزایش یافته‌اند (moi = 0.01، 0.10 و 1.00). ج،دداده ها به عنوان ادغام همه تکرارهای بیولوژیکی ارائه می شوند. ه،fتصاویر هم کانونی نماینده (ه) و درصد محاسبه شده SARS-N+ سلول های cTnT+ زیرجمعیت (f) hPSC-CM های آلوده به لنتی ویروس حامل Cas9 و sgRNA هایی که ژن های ضربه را هدف قرار می دهند. پمقادیر با استفاده از یک دانشجوی دو دنباله جفت نشده محاسبه شد تی -تست. متن قرمز و نوار قرمز نشان می دهد که ناک اوت CIART بیشترین مقاومت را در برابر عفونت SARS-CoV-2 نشان می دهد. ب،ه،f، داده ها میانگین ± sd هستند ب،ج–f، n= 3 تکرار بیولوژیکی مستقل. اعتبار: زیست شناسی سلولی طبیعت (2023). DOI: 10.1038/s41556-023-01095-y
بر اساس مطالعه محققان در پزشکی ویل کورنل و دانشکده پزشکی گروسمن دانشگاه نیویورک، فعالیت ژنی به نام CIART یک عامل کلیدی در ایجاد عفونت ویروسی است که باعث COVID-19 می شود.
در این مطالعه، که در 13 مارس در زیست شناسی سلولی طبیعتمحققان از مدل‌های متعددی از توده‌های کوچک سه‌بعدی بافت انسانی به نام ارگانوئیدها برای جستجوی عوامل میزبان عمومی که بر عفونت‌های SARS-CoV-2 تأثیر می‌گذارند، ویروس کرونا که باعث COVID-19 می‌شود، استفاده کردند.
آنها CIART را به عنوان یک عامل قوی فعال کننده SARS-CoV-2 در ارگانوئیدهایی که هم بافت ریه و هم بافت قلب را مدل می کنند شناسایی کردند. محققان اثر سهل‌انگیز CIART بر عفونت SARS-CoV-2 را در تحریک سنتز مولکول‌های کوچکی به نام اسیدهای چرب دنبال کردند.
Shuibing Chen، نویسنده ارشد این مطالعه گفت: «این یافته با آشکار کردن مسیری که می‌تواند با داروهای آینده برای درمان یا پیشگیری از عفونت SARS-CoV-2 در چندین سیستم ارگانی مورد هدف قرار گیرد، قدرت یک رویکرد چند ارگانوئیدی را نشان می‌دهد.» استاد جراحی خانواده کیلتز در پزشکی ویل کورنل.
دیگر همکاران ارشد این مطالعه، تاد ایوانز، دانشیار تحقیقات و پیتر آی. پرسمن، پروفسور MD در جراحی، و دکتر رابرت شوارتز، دانشیار پزشکی در بخش گوارش و کبد در پزشکی ویل کورنل هستند. و بنجامین تن اوور، مدیر موسسه ویروس شناسی لانگون نیویورک و استاد دپارتمان های میکروبیولوژی و پزشکی در دانشکده پزشکی NYU گروسمن.
SARS-CoV-2، مانند سایر ویروس های تنفسی، معمولاً شروع کننده عفونت در گلو و سینوس ها است. اما اغلب از دستگاه تنفسی به سایر قسمت های بدن مانند روده، کبد، قلب، کلیه ها، مغز، رگ های خونی و پانکراس سرایت می کند. عفونت در این بافت ها اغلب در COVID-19 شدید دیده می شود و می تواند باعث عوارض کشنده از جمله لخته شدن خون و نارسایی اندام شود.
ایوانز گفت: اندام های مختلف تمایل دارند به عفونت SARS-CoV-2 واکنش متفاوتی نشان دهند. ایده ما این بود که به دنبال عواملی باشیم که نه تنها در یک اندام بلکه در چندین اندام مرتبط باشند.
محققان با شروع سلول‌های بنیادی انسانی، ارگانوئیدها را برای مدل‌سازی بافت راه هوایی برونش، بافت «آلوئولی» تبادل‌کننده گاز در عمق ریه‌ها و عضله قلب رشد دادند که همه آنها به SARS-CoV-2 آلوده هستند.
در یک مرکز ایمنی زیستی سطح بالا در NYU Grossman، محققان این ارگانوئیدها را در معرض مقادیر مختلف ویروس قرار دادند و 18 ژن را شناسایی کردند که به طور مداوم در طول عفونت، در ارگانوئیدهای متعدد و در دوزهای مختلف ویروسی فعال تر می شوند.
دانشمندان این ژن‌ها را یکی یکی از ارگانوئیدها حذف کردند تا تأثیر آن را روی سطوح ویروس ببینند. نتایج نشان می‌دهد که در حالی که به نظر می‌رسد 13 ژن نقشی در فعال کردن SARS-CoV-2 دارند، به طوری که سطوح ویروس در صورت عدم وجود آنها پایین‌تر است، قوی‌ترین عامل تا کنون CIART بوده است. دومی یک پروتئین فاکتور رونویسی را رمزگذاری می کند که به طور معمول در هسته سلول کار می کند تا فعالیت ژن های دیگر را تنظیم کند. قبلا هرگز با بیماری مرتبط نبوده بود.
آزمایشات بیشتر نشان داد که ژن CIART به طور معمول توانایی SARS-CoV-2 را برای تولید مثل با افزایش تولید اسیدهای چرب خاص، از طریق مسیری به نام مسیر RXR، افزایش می‌دهد. درمان ارگانوئیدها با ترکیبات آزمایشی مهارکننده RXR قبل از قرار گرفتن در معرض SARS-CoV-2 به طور موثری توانایی ویروس برای ایجاد عفونت در بافت ها را مسدود کرد.
یافته ها نشان می دهد که هدف قرار دادن RXR یا کنترل کننده بالادست آن، پروتئین CIART، می تواند راهی موثر برای درمان عفونت SARS-CoV-2 یا حتی برای جلوگیری از آن در کوتاه مدت باشد.
به گفته محققان، مزیت بزرگ این رویکرد این است که طرف میزبان تعامل ویروس-میزبان را تغییر می دهد.
شوارتز که همچنین یک متخصص کبد در مرکز پزشکی نیویورک-پرسبیتریان/ویل کورنل است، می گوید: «بیشتر رویکردهای ضد ویروسی SARS-CoV-2 بر هدف قرار دادن برخی از اجزای خود ویروس متمرکز شده اند، اما ویروس معمولاً می تواند به سرعت در اطراف آن تکامل یابد. سازگاری ویروس با تغییرات طرف میزبان می تواند بسیار سخت تر باشد.
محققان اکنون به مطالعه این موضوع ادامه می‌دهند که چگونه CIART بر چرخه زندگی ویروسی تأثیر می‌گذارد – و بهترین روش برای جلوگیری از اثر افزایش دهنده عفونت آن.
اطلاعات بیشتر:
Shuibing Chen، یک پلت فرم چند ارگانوئیدی، CIART را به عنوان یک عامل کلیدی برای عفونت SARS-CoV-2 شناسایی می کند. زیست شناسی سلولی طبیعت(2023). DOI: 10.1038/s41556-023-01095-y. www.nature.com/articles/s41556-023-01095-y
ارائه شده توسط دانشگاه کرنل
نقل قول: مطالعه ژن‌های انسانی را شناسایی می‌کند که عفونت SARS-CoV-2 را قادر می‌سازد (2023، 16 مارس) در 17 مارس 2023 از https://medicalxpress.com/news/2023-03-human-genes-enabling-sars-cov-infection بازیابی شده است. html
این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.
[ad_2]