یافته های تشویقی برای داروی بیماری باتن

به گفته محققان در RUSH، جمفیبروزیل، داروی کاهنده چربی مورد تایید FDA، ممکن است از پیشرفت بیماری باتن نوجوانان جلوگیری کند. نتایج این مطالعه اخیرا در منتشر شده است مجله علوم اعصاب.

محققان دریافتند که جمفیبروزیل، که نام تجاری لوپید دارد، به پاکسازی مغز از رسوبات رنگدانه اتوفلورسنت، که مشخصه بیماری است، کمک می کند. رسوبات رنگدانه اتوفلورسنت از قطعات پروتئینی لیپیدی تشکیل شده است که با گذشت زمان در مغز افزایش می یابد و سلول های سالم را با محروم کردن آنها از اکسیژن خفه می کنند که منجر به مرگ نورون ها می شود.

بیماری جوانی باتن یک اختلال عصبی نادر اما ویرانگر است که از دوران کودکی شروع می‌شود و باعث از دست دادن بینایی، تشنج و انحطاط عصبی پیشرونده می‌شود که از دست دادن ساختار و عملکرد مغز است.

تخمین زده می شود که در دو تا چهار مورد از هر 100000 تولد در ایالات متحده رخ می دهد. بیماری باتن در یک الگوی اتوزومال مغلوب در از دست دادن یک ژن خاص به نام CLN3 به ارث می رسد که دستورالعمل هایی را برای ساخت پروتئینی که در بافت های سراسر بدن یافت می شود ارائه می دهد. در حال حاضر هیچ دارویی برای کاهش یا توقف پیشرفت بیماری در دسترس نیست.

دکتر کالیپادا پاهان، استاد نورولوژی فلوید دیویس، گفت: «پیدا کردن یک داروی مؤثر برای محافظت از مغز و توقف پیشرفت باتن، یک حوزه مهم تحقیقاتی است.

التهاب مغز را کاهش می دهد

کودکان مبتلا به بیماری باتن در نهایت نابینا، بستری و زوال عقل می شوند. بیماری جوانی باتن یک بیماری محدود کننده زندگی است. امید به زندگی بسته به نوع یا تنوع متفاوت است. مرگ معمولاً در دهه 20 زندگی اتفاق می افتد، بسته به سرعت پیشرفت بیماری.

پاهان گفت: «ما دریافته‌ایم که جمفیبروزیل خوراکی با موفقیت التهاب را در مغز کاهش می‌دهد، تجمع مغزی رسوبات رنگدانه‌ای سمی اتوفلورسنت را کاهش می‌دهد و فعالیت‌های حرکتی را در موش‌هایی که فاقد ژن CLN3 هستند، بهبود می‌بخشد.

حذف مواد سمی از مغز به لیزوزوم های کارآمدی نیاز دارد که به پاکسازی رسوبات از هر جای بدن کمک می کند و فاکتور رونویسی EB (TFEB) که مسئول تولید لیزوزوم های عملکردی است. این تنظیم فرآیندهای سلولی اولیه است که اتفاقاً بدن را از شر مواد زائد مضر خلاص می کند.

در فرآیند توسعه یک مدل موش جدید برای مطالعه بیماری باتن نوجوانان، محققان مرکز پزشکی دانشگاه RUSH مکانیسم جدیدی برای تحریک TFEB توسط PPARα کشف کرده‌اند، مولکولی که در کبد، اسیدهای چرب و در قسمت‌های مختلف بدن یافت می‌شود. مغز مولکول TFEB می تواند مواد زائد را از هر جای بدن و از مغز خارج کند، که ممکن است به جلوگیری از آسیب بیشتر در مغز کمک کند.

پاهان گفت: «ما از دیدن اینکه جمفیبروزیل خوراکی TFEB را در مغز فعال می‌کند هیجان‌زده شدیم، که آغاز فرآیند پاکسازی سلول‌های مرده از بدن است.

“راه امیدوار کننده درمان”

جمفیبروزیل خوراکی قادر به افزایش TFEB یا کاهش مواد اتوفلورسنت در مغز و بهبود عملکرد حرکتی موش‌های Cln3 که فاقد گیرنده آلفای فعال‌شده با تکثیر پراکسی زوم (PPARα) هستند، باقی می‌ماند.

نقش اصلی PPARα کنترل متابولیسم چربی در کبد است. پاهان گفت: «یافته‌های مکانیکی ما نشان می‌دهد که جمفیبروزیل ممکن است برای مغز Cln3 که فاقد PPARα است، مفید نباشد. این دارو فقط در مغز Cln3 دارای PPARα موثر بود.

جمفیبروزیل برای آزمایش بالینی در بیماران مبتلا به بیماری جوانی باتن برنامه ریزی شده است.

پاهان گفت: «اگر این نتایج در بیماران تکرار شود، مسیر امیدوارکننده‌ای برای درمان این بیماری ویرانگر باز می‌شود و این بیماری در مسیر خود متوقف می‌شود.»