تنظیم آهن امید درمانی جدیدی را برای سرطان لاعلاج خون ارائه می دهد

کشف مهمی که تنظیم آهن را به سرطان خون نادر مرتبط می کند، منجر به آزمایشات بالینی یک درمان جدید بالقوه برای بیماران مبتلا به این بیماری صعب العلاج شده است.

این مطالعه بر روی پلی سیتمی ورا (PV)، یک اختلال خونی که باعث افزایش گلبول‌های قرمز خون می‌شود، متمرکز شد و نشان داد که محدود کردن دسترسی آهن به مغز استخوان می‌تواند تولید گلبول‌های قرمز خون را در این بیماری کاهش دهد.

این تحقیق که توسط WEHI با همکاری دانشگاه ملبورن، مرکز سرطان پیتر مک کالوم، دانشگاه کمبریج و درمان سکوت (بریتانیا) انجام شد، منجر به آزمایش‌های بالینی جدیدی از دارویی شد که پتانسیل کنترل تنظیم آهن در بیماران را دارد. با PV

تخمین زده می شود که هر ساله 250 استرالیایی مبتلا به پلی سیتمی ورا (PV) تشخیص داده می شوند. PV یک بیماری مزمن است و در حال حاضر هیچ درمانی وجود ندارد.

بدون درمان، PV می تواند تهدید کننده زندگی باشد زیرا تولید بیش از حد گلبول های قرمز خون باعث ضخیم تر شدن خون می شود و خطر ابتلا به لخته های خون و بیماری های قلبی عروقی مانند حملات قلبی و سکته را افزایش می دهد.

سرطان در حال حاضر با رگ‌گیری درمان می‌شود، جایی که حدود 500 میلی‌لیتر خون چندین بار در ماه از بیمار گرفته می‌شود تا به سرعت تعداد گلبول‌های قرمز و ضخامت خون کاهش یابد.

مطالعه جدید با عنوان “هموستاز آهن بر فنوتیپ اریتروئید در پلی سیتمی ورا حاکم است” که در مجله منتشر شده است. خون، یک راه درمانی نویدبخش را ارائه می دهد که می تواند شاهد جایگزینی خون گیری های اغلب دردناک و مخرب با یک تزریق ساده هر چند ماه یکبار باشد.

نویسنده اول، دکتر کاوان بنت، گفت که کشف این که محدود کردن دسترسی آهن به مغز استخوان می تواند شدت بیماری PV را کاهش دهد، یک تغییر بازی است.

دکتر بنت گفت: “از طریق مطالعات پیش بالینی خود، ما دریافتیم که هورمون هپسیدین، که تنظیم کننده اصلی در دسترس بودن آهن است، برای کنترل تولید گلبول های قرمز خون در مدل های این بیماری حیاتی است.”

“هرچه هپسیدین بیشتری در بدن داشته باشید، دسترسی آهن به مغز استخوان را بیشتر محدود می کنید.

این محدودیت آهن برای جلوگیری از تولید بیش از حد سلول های خونی حیاتی است و این همان چیزی است که برای کاهش شدت بیماری در بیماران PV ضروری است.

بیماران مبتلا به PV معمولاً هنگام درمان با رگ‌گیری دچار کمبود آهن می‌شوند، اما به آنها توصیه می‌شود از مصرف مکمل‌های آهن نیز خودداری کنند زیرا این امر باعث تسریع بیشتر تولید گلبول‌های قرمز در بدن آنها می‌شود.

دکتر بنت گفت که هدف قرار دادن هپسیدین می تواند به مبارزه با علائم کمبود آهن که بیماران PV با آن مواجه هستند نیز کمک کند.

وی گفت: این رویکرد دسترسی آهن را تنها به مغز استخوان محدود می کند، بدون اینکه آهن سایر اندام ها مانند کبد را کاهش دهد.

قدرت خاموش کردن

این تحقیق به فاز 1/2 کارآزمایی های بالینی در سراسر استرالیا، مالزی و ایالات متحده ترجمه می شود.

این کارآزمایی‌ها از SLN124، داروی جدیدی که توسط Silence Therapeutics مستقر در لندن ساخته شده است، به امید کنترل بیان هپسیدین در بیماران PV برای اولین بار استفاده می‌کنند.

پروفسور Sant-Rayn Pasricha، نویسنده ارشد و رئیس بخش سلامت و ایمنی جمعیت WEHI، گفت که این کارآزمایی‌ها شامل بیماران PV بود که هر چند هفته یک بار تزریق می‌شدند، به این امید که نیاز آنها به رگ‌گیری منظم جایگزین شود.

پروفسور پاسیچا گفت: “گزینه درمانی مانند این درمان طولانی مدت این بیماری را برای بیماران و سیستم مراقبت های بهداشتی ساده می کند.”

SLN124 یک درمان خاموش کننده ژن است که با مهار ژن مسئول تنظیم هپسیدین در کبد عمل می کند. کارآزمایی‌های بالینی تأثیر «خاموش کردن» موقت این ژن را برای افزایش تولید هپسیدین توسط کبد، که انتظار می‌رود شدت بیماری را کاهش دهد، بررسی خواهند کرد.

ما این فرصت را تشخیص دادیم که یک درمان بالینی نوظهور را که در ابتدا برای سایر بیماری‌های هماتولوژیک مانند تالاسمی بتا طراحی شده بود و آن را برای پلی سیتمی ورا به کار ببریم، شناسایی کردیم.

«رفتن از یک مفهوم به یک آزمایش بالینی در کمتر از چهار سال بسیار شگفت‌انگیز است.

“کار ما پایه و اساس ضروری مورد نیاز برای تغییر گزینه های مراقبت از بیمار برای افراد مبتلا به PV را ایجاد کرده است و بینش منحصر به فردی ارائه می دهد که می تواند به درک بهتر این بیماری منجر شود.”

استخدام برای آزمایشات بالینی آغاز شده است.

مطالعه ژنوم برجسته

این مطالعه همچنین یک پیوند ژنتیکی بین اختلالی که باعث تجمع بیش از حد آهن (هموکروماتوز) و PV می‌شود، کشف کرد که از طریق تجزیه و تحلیل WEHI از پایگاه‌های اطلاعاتی گسترده ژنتیک جمعیت از جمله Biobank بریتانیا امکان‌پذیر شد.

تیم تحقیقاتی توانست از این داده ها برای انجام یک مطالعه مرتبط با ژنوم استفاده کند که داده های 440 بیمار PV را برای بررسی بیشتر نقش آهن در سرطان خون تجزیه و تحلیل کرد.

پروفسور ملانی باهلو، رئیس آزمایشگاه در بخش سلامت و ایمنی جمعیت WEHI، گفت که دسترسی به بانک زیستی بریتانیا کلید این اکتشافات است.

تجزیه و تحلیل مجموعه داده دوم، Biobank FinnGen فنلاندی، یافته‌ها را تأیید کرد – قدرت این پایگاه‌های داده برای کمک به فرمول‌بندی و آزمایش فرضیه‌های بیولوژیکی جدید را برجسته کرد.

او گفت: “ما اولین تیم تحقیقاتی بودیم که از Biobank انگلستان برای تمرکز صرف بر روی نمونه های PV استفاده کردیم، که ما را به این بینش قدرتمند و جدید در مورد وضعیت آهن و PV سوق داد.” این باعث شد که ما بیشتر کشف کنیم که جهش‌های ژنتیکی که باعث هموکروماتوز می‌شوند یکی از قوی‌ترین عوامل خطر برای تشخیص PV هستند – بینشی که به حوزه تحقیقاتی کمک می‌کند تا این بیماری نادر را بهتر درک کنند.

دکتر ویکتوریا جکسون، فوق دکترای آزمایشگاه پروفسور باهلو، آنالیز ژنتیکی را با استفاده از روشی به نام مطالعه ارتباط گسترده ژنوم انجام داد.