نوع پروتئینی شناسایی شد که شیمی درمانی را در سرطان معده بی اثر می کند

بر اساس مطالعه‌ای که توسط یک تیم چند رشته‌ای در Weill Cornell Medicine انجام شد، یک نوع پروتئین جدید زیربنای توانایی سرطان‌های معده برای مقاومت در برابر خانواده‌ای از داروهای شیمی‌درمانی مؤثر است. نتایج یک استراتژی درمانی را پیشنهاد می کند که می تواند پیش آگهی بسیاری از بیماران مبتلا به سرطان را بهبود بخشد.

این مطالعه در 20 اکتبر منتشر شد سلول رشدیترکیبی از بینش بالینی، آزمایش های آزمایشگاهی و تجزیه و تحلیل پیچیده محاسباتی برای تعیین اینکه چگونه برخی از سلول های تومور در برابر خانواده ای از داروهای شیمی درمانی به نام تاکسان ها مقاومت می کنند. درمان با تاکسان با تداخل با پروتئین‌هایی که اسکلت داخلی سلول را می‌سازند کار می‌کند، اما پروتئین متفاوتی که CLIP-170S نام دارد، به سلول‌های سرطانی اجازه می‌دهد از این تداخل جلوگیری کنند.

دکتر پاراسکوی جیانناکاکو، یکی از نویسندگان ارشد فارماکولوژی، گفت: “ما یک نوع جدید را شناسایی کردیم که از نظر بالینی شایع است و در بیش از 60 درصد از بیماران مبتلا به سرطان معده بیان می شود و با مکانیسمی متفاوت از موارد کشف شده قبلی عمل می کند.” پزشکی و مدیر تحقیقات در بخش هماتولوژی و انکولوژی پزشکی، و معاون آموزش در مرکز سرطان ساندرا و ادوارد مایر در پزشکی ویل کورنل.

تاکسان ها بر اساس ترکیباتی که در اصل در درختان سرخدار کشف شده بودند، خط اول درمان برای بسیاری از سرطان ها هستند. متأسفانه، سلول‌های مقاوم به تاکسان اغلب به وجود می‌آیند و پس از درمان زنده می‌مانند و بیماران را با گزینه‌های کمی و پیش‌آگهی ضعیف باقی می‌گذارند. این مشکل به ویژه در سرطان معده بدتر است.

دکتر مانیش شاه، نویسنده ارشد این پژوهش، گفت: “بیشتر بیماران مبتلا به سرطان معده کمتر از یک سال عمر می کنند، و اگر بتوانیم راهی برای موثرتر کردن تاکسان ها پیدا کنیم، می توانیم تاثیر بیشتری بر بیماران داشته باشیم.” برنامه انکولوژی گوارشی و رئیس سرویس انکولوژی تومور جامد در بخش هماتولوژی و انکولوژی پزشکی در پزشکی ویل کورنل و مرکز پزشکی نیویورک-پرسبیتریان/ویل کورنل و پروفسور خانواده بارتلت انکولوژی دستگاه گوارش و عضو مرکز سرطان مایر کورنل در ویل دارو. او گفت که حدود 80 درصد از بیماران مبتلا به سرطان معده به تومورهای مقاوم به تاکسان مبتلا می شوند.

در حالی که سال‌ها تحقیق راه‌های متعددی را نشان داده است که سلول‌های سرطانی می‌توانند در برابر کشتن با واسطه تاکسان مقاومت کنند، این نتایج تغییر چندانی در آمار بالینی نداشته است.

دکتر جیانناکاکو گفت: «همه سعی می‌کنند مکانیسم‌های مقاومت تاکسان را درک کنند، اما هیچ‌یک از نظر بالینی به بیماران کمک نمی‌کند، هیچ یک از مکانیسم‌های مقاومت شناسایی‌شده در آزمایشگاه تأثیر بالینی نداشته است».

دکتر شاه که می‌خواست دوباره مشکل را حل کند، به دکتر جیانناکاکو مراجعه کرد و او روی داده‌های کارآزمایی بالینی که منجر به تایید FDA تاکسان‌ها برای درمان بیماران مبتلا به سرطان معده شد، انجام داده بود. این تجزیه و تحلیل زیرمجموعه ای از بیماران سرطان معده را نشان داد که از درمان تاکسان هیچ سودی نداشتند و نشان می داد که تومورهای آنها حتی قبل از قرار گرفتن در معرض این ترکیب به دارو مقاوم بودند.

محققان، همراه با یک تیم چند موسسه ای از همکاران، سلول های مشتق شده از تومورهای حساس به تاکسان را با سلول های مقاوم به تاکسان مقایسه کردند. آنها کشف کردند که سلول‌های مقاوم به تاکسان دارای یک نوع پروتئین به نام CLIP-170 هستند که به طور معمول به عملکرد اسکلت سلولی کمک می‌کند.

در مرحله بعد، تیم از کمک زیست شناسان محاسباتی استفاده کرد تا به دنبال راه هایی برای غلبه بر مکانیسم مقاومت تاکسان تازه کشف شده باشند. او گفت: “با شروع با یک پایگاه داده از داروهای تایید شده، ما یک برنامه محاسباتی ایجاد کردیم که قادر بود این مولکول ها را به صورت سیلیکو غربال کند تا مولکول هایی را شناسایی کند که اساسا سلول های مقاوم را بیشتر شبیه سلول های حساس به تاکسان ها می کنند.” نویسنده ارشد دکتر اولیویه المنتو، مدیر مؤسسه پزشکی دقیق Caryl and Israel Englander، معاون مدیر مؤسسه زیست پزشکی محاسباتی شاهزاده الولید بن طلال بن عبدالعزیز آلسود و استاد فیزیولوژی و بیوفیزیک در پزشکی Weill Cornell.

این الگوریتم یک نامزد شگفت‌انگیز را برجسته کرد: ایماتینیب، یک داروی سرطان خون که با نام تجاری Gleevec فروخته می‌شود. مکانیسم اثر شناخته شده ایماتینیب کاملاً با تاکسان ها ارتباطی ندارد، در حالی که سرطان معده یکی از نشانه های بالینی آن نیست. با این وجود، محققان تایید کردند که ترکیبی از این دو دارو تومورهای مقاوم به تاکسان را در ظروف آزمایشگاهی از بین می برد.

دکتر Elemento که همچنین یکی از بنیانگذاران و سهامدار OneThree Biotech است، گفت: “این مهم است، زیرا نشان می دهد که چگونه می توانید بدون پیش فرض وارد شوید و از غربالگری محاسباتی برای دستیابی به مولکول هایی استفاده کنید که تأثیر دارند.” شرکت کشف و توسعه دارو مبتنی بر هوش.

از آنجایی که ایماتینیب در حال حاضر یک داروی تایید شده است، محققان امیدوارند به زودی آزمایشات بالینی را در مورد درمان ترکیبی آغاز کنند. انواع CLIP-170 همچنین می توانند به عنوان نشانگرهای زیستی برای مقاومت تاکسان در بسیاری از انواع تومورهای جامد عمل کنند. دکتر شاه که یکی از مدیران مرکز مراقبت های گوارشی پیشرفته در پزشکی ویل کورنل و نیویورک است، گفت: «کل داستان واقعاً بسیار قابل توجه است، و در را برای غلبه بر مقاومت تاکسان در سایر سرطان ها نیز باز می کند. مرکز پزشکی پروتستان/ویل کورنل.