اتصال نقاط برای یافتن درمان های جدید برای سرطان سینه

دانشمندان KAIST بر این باورند که ممکن است راهی برای معکوس کردن نوع تهاجمی و مقاوم به درمان سرطان سینه به نوع کمتر خطرناکی که به خوبی به درمان پاسخ می دهد، پیدا کرده اند. این مطالعه شامل استفاده از مدل‌های ریاضی برای از بین بردن فعل و انفعالات پیچیده ژنتیکی و مولکولی است که در دو نوع سرطان سینه رخ می‌دهد، اما می‌توان آن را برای یافتن راه‌هایی برای درمان بسیاری دیگر گسترش داد. یافته های این مطالعه در مجله منتشر شد تحقیق سرطان.

تومورهای بازال تهاجمی ترین نوع سرطان سینه هستند که بدترین پیش آگهی را دارند. شیمی درمانی تنها گزینه درمانی موجود است، اما بیماران نرخ عود بالایی را تجربه می کنند. از سوی دیگر، سرطان سینه لومینال-A به داروهایی که به طور خاص گیرنده‌ای را روی سطوح سلولی خود هدف قرار می‌دهند، به نام گیرنده استروژن آلفا (ERα) پاسخ می‌دهد.

کوانگ هیون چو، زیست شناس سیستم های KAIST و همکارانش، برهمکنش های مولکولی و ژنتیکی پیچیده سرطان سینه بازال-مانند و لومینال-A را تجزیه و تحلیل کردند تا دریابند آیا ممکن است راهی برای تغییر حالت اول به دومی وجود داشته باشد و به بیماران فرصت بهتری برای پاسخ دادن بدهد. به درمان

برای انجام این کار، آنها به مقادیر زیادی از سرطان و داده های بیماران دسترسی پیدا کردند تا بفهمند کدام ژن ها و مولکول ها در این دو نوع نقش دارند. سپس آنها این داده ها را در یک مدل ریاضی وارد می کنند که ژن ها، پروتئین ها و مولکول ها را به صورت نقطه و برهمکنش های بین آنها را به صورت خطوط نشان می دهد. این مدل می‌تواند برای انجام شبیه‌سازی‌ها و مشاهده چگونگی تغییر تعاملات زمانی که ژن‌های خاص روشن یا خاموش می‌شوند، استفاده شود.

چو می‌گوید: «تعداد عظیمی از مطالعات در تلاش برای یافتن اهداف درمانی برای درمان بیماران مبتلا به سرطان سینه شبیه به پایه بوده است. اما آزمایشات بالینی به دلیل ماهیت پیچیده و پویای سرطان شکست خورده است. برای غلبه بر این مسئله، ما به سلول های سرطان سینه به عنوان یک سیستم شبکه پیچیده نگاه کردیم و یک رویکرد بیولوژیکی سیستمی را برای کشف مکانیسم های زیربنایی که به ما امکان برنامه ریزی مجدد پایه را می دهد، اجرا کردیم. مانند سلول های سرطان سینه لومینال-A.”

با استفاده از این رویکرد و به دنبال تایید آزمایشی بر روی سلول‌های سرطان پستان واقعی، تیم دریافتند که با خاموش کردن دو تنظیم‌کننده ژن کلیدی، به نام‌های BCL11A و HDAC1/2، یک مسیر سیگنال‌دهی سرطان شبیه به پایه به مسیر متفاوتی تبدیل می‌شود که توسط سرطان لومینال-A استفاده می‌شود. سلول ها. این سوئیچ سلول های سرطانی را دوباره برنامه ریزی می کند و آنها را نسبت به داروهایی که گیرنده های ERα را هدف قرار می دهند، واکنش نشان می دهد. با این حال، آزمایش‌های بیشتری برای تأیید اینکه این روش در مدل‌های حیوانی و در نهایت انسان نیز کار می‌کند، مورد نیاز است.

چو می گوید: “مطالعه ما نشان می دهد که رویکرد بیولوژیکی سیستم ها می تواند برای شناسایی اهداف درمانی جدید مفید باشد.”

محققان اکنون در حال گسترش مدل شبکه سرطان سینه خود هستند تا همه زیرشاخه‌های سرطان سینه را شامل شود. هدف نهایی آنها شناسایی اهداف دارویی بیشتر و درک مکانیسم هایی است که می تواند سلول های مقاوم به دارو را به سلول های حساس به دارو تبدیل کند.

ارائه شده توسط موسسه علوم و فناوری پیشرفته کره)