یک مسیر بالقوه برای بهبود بهبود سکته مغزی

سکته مغزی ایسکمیک که در اثر انسداد جریان خون به مغز ایجاد می شود، یکی از علل شایع مرگ و ناتوانی است. برای بهبود نتایج بیمار به درمان‌های فوری نیاز است، زیرا بهبود در حال حاضر تا حد زیادی به تزریق به موقع داروی حل‌کننده لخته خون بستگی دارد. اولویت های درمان شامل محدود کردن التهاب در محل ایسکمیک و بازسازی اتصالات عصبی آسیب دیده در اثر سکته است. با این حال، مولکولی که می تواند این اثرات درمانی را به دست آورد، دست نیافتنی باقی مانده است.

در مطالعه ای که قرار است در سکتهمحققان دانشگاه اوزاکا امید جدیدی را برای بیماران فراهم می کنند. آنها دو پروتئین R-spondin 3 (RSPO3) و LGR4 را شناسایی کرده‌اند که باعث ایجاد زنجیره‌ای از واکنش‌ها در سلول‌ها (یعنی یک مسیر سیگنال‌دهی) برای کاهش التهاب در مغز ایسکمیک می‌شوند. RSPO3 و LGR4 همچنین رشد اکستنشن‌های نورون‌ها را تحریک می‌کنند، فرآیندی به نام رشد نوریت.

Munehisa Shimamura، نویسنده اصلی این مطالعه توضیح می دهد: “مطالعات قبلی نشان داد که RSPO3 در آسیب های ریوی ناشی از التهاب مفید است. ما همچنین می دانستیم که RSPO3 یک مسیر سیگنالینگ را تحریک می کند، به نام “مسیر Wnt متعارف” که باعث رشد نوریت می شود.” “ما تعجب کردیم که آیا RSPO3 التهاب را کاهش می دهد و باعث رشد نوریت پس از سکته ایسکمیک می شود.”

مطالعات قبلی نشان داده اند که RSPO3 و LGR4 در ساختارهای مغزی مشابهی وجود دارند و RSPO3 LGR4 را برای تحریک مسیر Wnt متعارف فعال می کند. تیمی از دانشگاه اوزاکا RSPO3 را در سلول‌های اندوتلیال و LGR4 را در سلول‌های میکروگلیا/ماکروفاژ و سلول‌های عصبی در مغز ایسکمیک محلی‌سازی کردند.

هیرونوری ناکاگامی، نویسنده ارشد این مطالعه توضیح می‌دهد: «به دلیل این محلی‌سازی نزدیک، RSPO3 می‌تواند روی LGR4 عمل کند. برای آزمایش این فرضیه، ما RSPO3 را 24 و 48 ساعت پس از سکته ایسکمیک به مغز موش‌ها تزریق کردیم.

قابل توجه است که 9 روز پس از سکته مغزی، موش هایی که RSPO3 تزریق شده بودند، نسبت به موش هایی که پروتئین کنترلی تزریق شده بود، نقص حسی و حرکتی کمتری نشان دادند. بیان عوامل پیش التهابی کاهش یافت، در حالی که علائم رشد نوریت افزایش یافت. چگونه؟ محققان دریافتند که RSPO3/LGR4 بیان TLR4 را که یکی از پروتئین های ضروری برای القای التهاب است، کاهش می دهد.

این یافته‌ها به‌ویژه هیجان‌انگیز هستند، زیرا RPSO3 یک روز پس از سکته به موش‌ها داده شد، که حاکی از مزایای بالقوه درمان در مراحل بعدی سکته است. بنابراین، هدف قرار دادن سیگنال‌دهی RSPO3/LGR4 یک سرنخ امیدوارکننده برای توسعه درمان‌های جدید برای سکته مغزی ایسکمیک و بهبود نتایج بیمار است.