مطالعه نشان می دهد سلول های سرطانی در غیاب قند از سوخت جدیدی استفاده می کنند

محققان مرکز سرطان Rogel دانشگاه میشیگان منبع غذایی جدیدی را کشف کرده اند که سلول های سرطانی پانکراس از آن برای رشد استفاده می کنند. این مولکول، یوریدین، بینشی در مورد فرآیندهای بیوشیمیایی و مسیرهای درمانی ممکن ارائه می دهد.

یافته ها، منتشر شده در طبیعت، نشان می دهد که سلول های سرطانی زمانی که به گلوکز دسترسی ندارند می توانند سازگار شوند. محققان قبلاً مواد مغذی دیگری را شناسایی کرده بودند که به عنوان منابع سوختی برای سرطان پانکراس عمل می کنند. این مطالعه یوریدین را به کاتالوگ اضافه می کند.

تومورهای لوزالمعده عروق خونی کمی دارند و نمی توانند به راحتی به مواد مغذی که از جریان خون می آیند مانند گلوکز دسترسی پیدا کنند. Costas Lyssiotis، Ph.D.، استاد انکولوژی Maisel و محقق اصلی این مطالعه، توضیح داد که بدون مواد مغذی مناسب، سلول های سرطانی گرسنه می شوند. “ما می دانیم که آنها هنوز رشد می کنند، واضح است، اما آنها از چه چیزی برای رشد استفاده می کنند؟” او گفت. این یافته‌ها نشان می‌دهد که تحت شرایط خاص، یوریدین یکی از این سوخت‌ها است.»

دکتر Zeribe Nwosu، یکی از اولین نویسندگان این مطالعه، در مورد تأثیر آن می‌گوید: «توانایی سرطان برای تغییر به مواد مغذی جایگزین برای مدت طولانی مرا مجذوب خود کرده است. مسدود کردن چنین سوئیچ‌های جبرانی می‌تواند ما را هدایت کند. به درمان های جدید و این دری است که امیدواریم این مطالعه باز شود.”

اوریدین در ریزمحیط تومور وجود دارد، اما منبع دقیق آن و نحوه دسترسی سلول‌های سرطانی به آن همچنان یک راز باقی مانده است. لیسیوتیس گفت: “بخشی از تصویر این است که در جریان خون است، اما ما نمی دانیم به طور خاص از کجا می آید.” “احتمالاً از چندین مکان می آید و تاکنون نتوانسته ایم آن را به یک منبع واحد پین کنیم.”

رویدادهایی که Lyssiotis از آنها به عنوان “زمان های بحران” یاد می کند – زمانی که سلول ها مواد مغذی کافی ندارند، به دلیل دسترسی محدود به خون و / یا رقابت شدید بین سلول ها – می تواند سرنخی برای اینکه چرا و کجا سلول ها به یوریدین روی می آورند. مت وارد، یکی دیگر از نویسندگان اول، می‌گوید: «به نظر می‌رسد سلول‌های سرطانی غلظت گلوکز و یوریدین را در محیط محلی برای اطلاع از سازگاری خود حس می‌کنند. تیم Lyssiotis این فرآیند ناشناخته تنظیمی و همچنین یک جهش محرک سرطان در ژن KRAS را که در سرطان پانکراس رایج است، به عنوان دو روشی که سلول‌های سرطانی استفاده از یوریدین را کنترل می‌کنند، تشخیص می‌دهند.

لیسیوتیس و تیم او نزدیک به یک دهه است که در کنار همکاران خود در آزمایشگاه Sadanandam در موسسه تحقیقات سرطان لندن روی این تحقیق کار می کنند. آنها از فناوری استفاده کردند که صدها ماده مغذی مختلف را غربالگری می کند تا ببیند کدام یک از رشد سرطان پانکراس حمایت می کنند. به طور معمول، محققان به مواد مغذی استاندارد مانند قند، پروتئین و چربی نگاه می‌کنند، اما تیم Lyssiotis رویکردی بی‌طرفانه در پیش گرفت.

او توضیح داد: ما از یک پانل بزرگ با بیش از 20 رده سلولی پانکراس و حدود 200 ماده مغذی مختلف برای ارزیابی روش‌های مختلف رشد سلول‌های سرطانی پانکراس استفاده کردیم. آنها واقعاً چه چیزی را متابولیزه می کنند؟ این روش ما را به کشف یوریدین سوق داد.

این روش بینش درمانی نیز ارائه می دهد. یافته ها نشان داد که یوریدین توسط آنزیم یوریدین فشوریلاز-1 یا UPP1 متابولیزه می شود. مسدود کردن UPP1 تأثیر عمده‌ای بر رشد تومورهای پانکراس در موش‌ها داشت، یافته‌هایی که اهمیت آزمایش داروهای مسدودکننده یوریدین را به عنوان گزینه‌های درمانی جدید احتمالی نشان می‌دهد.

ساداناندام، یکی از نویسندگان این مطالعه گفت: «پتانسیل درک بهتر و درمان سرطان پانکراس با اهداف دارویی جدید و رویکردهای درمانی جدید وجود دارد.

تحقیقات بیشتری برای تعیین بهترین راه برای انتقال این کشف به کلینیک مورد نیاز است.