اعتبار: سلول (2023). DOI: 10.1016/j.cell.2023.04.035
تحقیقات جدید روشی بالقوه برای درمان سندرم X شکننده، یک علت اصلی اختلالات طیف اوتیسم که با تکرار ارثی نوکلئوتیدهای خاص در توالی DNA ژن FMR1 مشخص می شود، شناسایی کرده است. این کار که توسط محققان بیمارستان عمومی ماساچوست (MGH) انجام شده است، در مجله منتشر شده است. سلول.
FXS ناشی از گسترش CGG تکرار سه نوکلئوتیدی در FMR1 است که مخفف Fragile X Messenger Ribonucleoprotein 1 است. FMR1 پروتئینی به نام FMRP می سازد که برای رشد مغز مورد نیاز است، اما گسترش CGG در افراد متولد شده با FXS منجر به کاهش بیان آن می شود. این پروتئین منجر به تاخیر در رشد، ناتوانی های یادگیری و مشکلات اجتماعی و رفتاری می شود. این اختلال از هر 3000 پسر 1 نفر و از هر 6000 دختر 1 نفر را مبتلا می کند.
نویسنده ارشد Jeannie T. Lee، MD، Ph.D.، زیست شناس مولکولی در MGH و استاد ژنتیک در دانشکده پزشکی هاروارد توضیح می دهد: “ما نمی اندیشیدیم که آیا می توانیم FXS را با انقباض تکرار سه نوکلئوتیدی در FMR1 و بازیابی بیان FMRP درمان کنیم.” . در حالی که صنعت در تلاش برای بازگرداندن بیان با ژن درمانی و ویرایش ژن است، رویکرد ما این بود که تکرار CGG را منقبض کنیم و با تحریک مکانیسم‌های ترمیم DNA بدن، بیان پروتئین را بازیابی کنیم.
با تولید مدل‌های مشتق‌شده از سلول‌های بیماران مبتلا به FXS و قرار دادن مدل‌ها در شرایط آزمایشگاهی مختلف، لی و همکار فوق‌دکتری و نویسنده اول، Ph.D. . شرایط مستلزم وجود مهارکننده‌های دو کیناز به نام‌های MEK و BRAF بود.
مهار این آنزیم ها منجر به افزایش تولید ساختارهای اسید نوکلئیک ویژه ای به نام “حلقه های R” شد که بین DNA و RNA تشکیل می شود، که سلول ها آن را به عنوان آسیب DNA می بینند و بنابراین مکانیسم های ترمیم را برای رفع مشکل ایجاد می کنند. مکانیسم‌های ترمیم سلول‌ها سپس تکرارهای گسترش‌یافته CGG را جدا می‌کنند تا به سطوح طبیعی CGG برسند و سلول‌ها را قادر می‌سازد تا ژن حیاتی FMR1 را دوباره بیان کنند.
لی می‌گوید: «از آنجایی که این بیماری به دلیل گسترش تکرار CGG ایجاد می‌شود، انقباض تکرار از طریق تشکیل حلقه R به طور بالقوه یک درمان یک‌بار انجام شده است. ما اکنون در حال گسترش این فناوری به سلول‌های عصبی بیمار و مغز در مدل‌های حیوانی هستیم.»
نویسندگان دیگر شامل ساچیکو ایمایچی، الیزابت کرائوتلر، رودریگو آگیلار، یونگ وو لی و استیون دی. شریدان هستند.
اطلاعات بیشتر:
هون-گو لی و همکاران، حلقه های R خاص سایت، باعث انقباض مجدد CGG و فعال سازی مجدد ژن X شکننده می شوند. سلول (2023). DOI: 10.1016/j.cell.2023.04.035
سلول
ارائه شده توسط بیمارستان عمومی ماساچوست
نقل قول: رویکرد جدیدی که مکانیسم‌های ترمیم DNA سلول‌ها را تحریک می‌کند ممکن است با علت اصلی اختلالات طیف اوتیسم مبارزه کند (2023، 19 مه) در 19 مه 2023 از https://medicalxpress.com/news/2023-05-approach-cells-dna- بازیابی شده است. مکانیزم-combat.html
این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.