محققان تفاوت های قابل توجهی را در ویژگی های تومور بین بیماران سرطانی جوان و مسن تشخیص می دهند

محققان در Weill Cornell Medicine تفاوت های قابل توجهی را در ویژگی های مولکولی تومورها از بیماران سرطانی جوان تر و مسن تر در چندین نوع سرطان شناسایی کرده اند.

تحقیقات آنها در 7 دسامبر منتشر شد گزارش های سلولی، نشان می دهد که درمان سرطان به طور بالقوه می تواند بر اساس سن تنظیم شود. این مطالعه همچنین داروهای از قبل موجود را شناسایی کرد که می‌توانند جهش‌هایی را که عمدتاً در بیماران سرطانی جوان‌تر یافت می‌شوند، هدف قرار دهند – کاندیدهای امیدوارکننده‌ای برای تحقیقات بالینی آینده.

دکتر اولیویه المنتو، نویسنده ارشد، مدیر موسسه پزشکی دقیق Caryl and Israel Englander و استاد فیزیولوژی و بیوفیزیک و بیوفیزیک، گفت: “مطالعه ما اولین مطالعه ای است که تفاوت های متمایز مرتبط با سن را در ویژگی های تومور در طیف گسترده ای از سرطان ها بررسی می کند.” ژنومیک محاسباتی در زیست پزشکی محاسباتی در پزشکی ویل کورنل. یافته‌ها نشان می‌دهد که ما باید در مورد بیماران جوان‌تر و مسن‌تر به‌عنوان مبتلایان به بیماری‌های متفاوت فکر کنیم و بنابراین، با آنها متفاوت رفتار کنیم.»

یاجاس شاه، نویسنده اول، کاندیدای دکترا در دانشکده علوم پزشکی ویل کرنل گفت: معمولاً، مطالعات مربوط به تفاوت های مربوط به سن در ویژگی های مولکولی سرطان ها در یک نوع تومور، مانند سرطان سینه، انجام شده است. در آزمایشگاه دکتر Elemento در Weill Cornell Medicine.

ارتباط قوی بین افزایش سن و ابتلا به سرطان وجود دارد. اخیراً میزان بروز سرطان در بین جوانان نیز افزایش یافته است. برآوردهای کنونی نشان می دهد که از هر 29 مرد یک نفر و از هر 17 زن زیر 49 سال یک نفر به احتمال زیاد به سرطان مبتلا می شوند. شایع ترین سرطان ها در این بیماران سرطان سینه، کولورکتال، دستگاه تناسلی، پوست، بافت همبند و تیروئید است.

دکتر آکانکشا ورما، نویسنده اول، دکتر آکانکشا ورما، که سابقاً دانشجوی دکترا در برنامه سه موسسه بود، گفت: “این بینش که بیماران جوانتر معمولاً بیشتر از بیماران مسن با انواع سرطان یکسان زنده می مانند، ما را الهام داد تا تفاوت های ژنتیکی مرتبط با سن در تومورها را بررسی کنیم.” در زیست شناسی محاسباتی و پزشکی و کار در آزمایشگاه دکتر Elemento در Weill Cornell Medicine.

برای مطالعه خود، محققان تفاوت در انواع تومورها را بر اساس سن استفاده کردند اطلس ژنوم سرطان، یک بانک اطلاعاتی بزرگ از داده های ژنومی و بیان ژن تومورهای سرطانی اولیه و نمونه های بافت سالم در 33 نوع سرطان مطابقت دارد. آنها 16 نوع سرطان را با تفاوت قابل توجهی در بقای کلی بین بیماران جوان و مسن شناسایی کردند. در مرحله بعد، آنها لیست را به شش نفر با بیشترین تفاوت در بیان ژن بین بیماران جوانتر و مسن تر کاهش دادند: سرطان سینه، رحم، تخمدان، تیروئید و ریه و گلیوما، نوعی سرطان مغز. محدوده سنی برای بیماران جوان‌تر و مسن‌تر بر اساس نوع تومور متفاوت است، گروه جوان‌تر به عنوان جوان‌ترین 25 درصد و مسن‌ترین به‌عنوان 25 درصد مسن‌ترین برای هر نوع سرطان تعریف می‌شود.

محققان دریافتند که تومورهای بیماران جوانتر نشانه های پیشرفته پیری را نشان می دهند. به عنوان مثال، آنها کشف کردند که تومورهای بیماران جوان دارای سن بیولوژیکی بالاتر از سن تقویمی بافت غیرسرطانی منطبق با برچسب ها هستند که به آن علائم متیلاسیون DNA می گویند. این علائم بیان ژن را تغییر می دهند و با سن تغییر می کنند. به‌علاوه، تومورهای بیماران جوان‌تر در مقایسه با تومورهای بیماران مسن‌تر، حاوی تعداد بیشتری سلول بودند که تقسیم متوقف شده‌اند اما نمرده‌اند. سلول های پیر با پیری و التهاب مرتبط هستند و ممکن است در ایجاد سرطان نقش داشته باشند.

در مقایسه با تومورهای بیماران مسن‌تر، تومورهای بیماران جوان‌تر نیز دارای جهش‌های بیشتر مرتبط با بیماری‌های تهاجمی و حاوی سلول‌های ایمنی نفوذگر بیشتری بودند، که نشان می‌دهد بیماران جوان‌تر پاسخ‌های ایمنی قوی‌تری به سرطان‌های کشنده‌تر نشان می‌دهند.

در مرحله بعد، محققان یک بررسی دارویی با استفاده از پایگاه داده تعامل دارو-ژن برای شناسایی درمان‌هایی انجام دادند که ممکن است شایع‌ترین جهش‌های ژنی مشاهده‌شده در تومورهای بیماران جوان‌تر را بهتر مورد بررسی قرار دهند و چندین تطابق امیدوارکننده را پیدا کردند. به عنوان مثال، مهارکننده‌های PARP اولاپاریب و روکاپاریب، هدف مکانیکی مهارکننده راپامایسین (mTOR)، اورولیموس، مهارکننده JAK2 روکسولیتینیب و مهارکننده PD-1 ایمنی بازرسی پمبرولیزوماب ممکن است نامزدهای خوبی برای درمان‌های هدفمند برای بیماران جوان‌تر سرطان رحم باشند.

دکتر المنتو، که همچنین دستیار مدیر مؤسسه زیست پزشکی محاسباتی HRH شاهزاده الولید بن طلال بن عبدالعزیز آلسود است، گفت: «به طور کلی، مطالعه ما نشان می دهد که باید مفهوم پزشکی دقیق را به سن تعمیم دهیم. “ما امیدواریم که بتواند به عنوان طرحی برای مطالعات بالینی آینده طبقه بندی شده بر اساس سن باشد.”