[ad_1]

مطالعه نقش احتمالی ژن KIF5A در ALS را بررسی می‌کند

نسل Kif5ac.3005+1G>A موش.A. جهش نقطه‌ای c.3005 + 1 G > A در محل اتصال 3′ اگزون 27 با استفاده از CRISPR-Cas9 معرفی شد. توالی gRNA به دنبال PAM نیز بخشی از سایت ویرایش شده ژنتیکی است که در انسان و موش حفظ شده است. پیش‌بینی می‌شود که جهش معرفی‌شده دارای یک ترمینال جدید KIF5A C باشد که تنها 13 اسید آمینه متفاوت از همتای انسانی دارد. کروماتوگرام توالی سانگر برای حیوانات WT، HET و HOM. در کروماتوگرافی HET، “R” نشان دهنده پایه A یا GC RT-PCR است و محدودیت Rsa1 از دست دادن اگزون 27 در mRNA های موش HET را تایید کرد. نتایج ژنوتیپ نمونه نشان داده شده است.D. بقای موش‌های HET و HOM با موش‌های WT در تجزیه و تحلیل 36 ماهه قابل مقایسه بود (آبی: WT n = 68؛ قرمز: HET n = 142؛ خاکستری: HOM n = 50، P = 0.835).E. ارزیابی وزن تفاوتی بین WT (آبی) در مقابل HET (قرمز) نشان داد، با وزن نر (دایره های بسته) هر دو ژنوتیپ بیشتر از ماده ها (دایره های باز). n ≥ 10 در هر جنس در هر گروه. (برای تفسیر ارجاعات به رنگ در این افسانه شکل، خواننده به نسخه وب این مقاله مراجعه می کند.) آبی = WT; قرمز = HET; سیاه = HOM. اعتبار: نوروبیولوژی بیماری (2023). DOI: 10.1016/j.nbd.2023.106148

مطالعه‌ای که توسط محققان مرکز پزشکی وکسنر دانشگاه ایالتی اوهایو و کالج پزشکی انجام شد، از یک مدل موش جدید برای بررسی نقش احتمالی ژنی به نام KIF5A در ایجاد اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) استفاده کرد.

به طور معمول، KIF5A پروتئینی را کد می کند که مولکول های ضروری را در امتداد آکسون یا فیبر عصبی به جلو منتقل می کند. مطالعات ارتباط گسترده ژنوم، یک نوع (یعنی جهش) KIF5A را به ALS مرتبط کرده است. این مطالعه بررسی کرد که چگونه این نوع ممکن است به پیشرفت بیماری کمک کند.

محقق اصلی، دکتر استفن کولب، دکترا، استاد عصب شناسی و شیمی بیولوژیکی و فارماکولوژی در ایالت اوهایو، گفت: یافته های ما می تواند به درک بهتری از چگونگی ایجاد ALS در افرادی که دارای این جهش هستند منجر شود.

کولب و همکارانش مدل حیوانی را توسعه دادند که شامل یک نسخه تغییر یافته از ژن Kif5a موش به نام “نوع Kif5a (c.3005+1G>A) است.” در سن یک سالگی، هر دو حیوانی که یک نسخه (هتروزیگوت) و دو نسخه (هموزیگوت) از ژن داشتند، بقا، وزن و عملکرد حرکتی طبیعی را نشان دادند.

با این حال، هنگامی که در معرض آسیب عصبی قرار گرفتند، هر دو حیوانات هتروزیگوت و هموزیگوت ترمیم واحدهای حرکتی (نورون‌ها و گروهی از رشته‌های عضلانی که آنها را عصب دهی می‌کنند) در مقایسه با موش‌های دارای ژن Kif5a با تاخیر نشان دادند.

پس از دو سال، موش‌های جهش‌یافته مسن ترمیم ضعیف‌تری از واحدهای حرکتی پس از آسیب نشان دادند، که نشان می‌دهد انواع Kif5a و سن با هم کار می‌کنند تا توانایی آکسون‌ها در ترمیم واحدهای حرکتی پس از آسیب را کاهش دهند.

محققان یافته های خود را در مجله گزارش کردند نوروبیولوژی بیماری.

کولب گفت: “انسان هایی که دارای انواع KIF5A مرتبط با ALS هستند، برای چندین دهه قبل از شروع علائم، سالم به نظر می رسند.” یافته‌های ما نشان می‌دهد که شروع بیماری در این افراد ممکن است ناشی از تجمع عوامل استرس‌زا مانند آسیب عصبی و تغییرات ناشی از افزایش سن باشد که منجر به شکست آکسون‌ها در ترمیم آسیب و حفظ واحدهای حرکتی می‌شود.

کولب اضافه کرد: “جهش اتصالی ما بیشتر نماینده جهش های ALS است که در محیط های بالینی یافت می شود، اما انحطاط نورون حرکتی که مشخصه ALS است را نشان نمی دهد. این یک چالش همیشگی در تحقیقات ALS است.”

ALS یک بیماری عصبی است که باعث از دست دادن تدریجی کنترل ماهیچه ها و در نهایت فلج می شود. افراد قدرت عضلانی و توانایی حرکت، صحبت کردن، خوردن و تنفس را از دست می دهند.

طبق گزارش مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری‌ها، سالانه حدود 5000 مورد جدید ALS در ایالات متحده تشخیص داده می‌شود که بیشتر افراد دو تا پنج سال پس از بروز علائم زندگی می‌کنند. علت ALS ناشناخته است.

اطلاعات بیشتر:
کلی آ. ریچ و همکاران، بازیابی و نگهداری واحد حرکتی مختل در یک مدل موش ضربه‌ای از نوع Kif5a مرتبط با ALS، نوروبیولوژی بیماری (2023). DOI: 10.1016/j.nbd.2023.106148

ارائه شده توسط دانشگاه ایالتی اوهایو

نقل قول: مطالعه نقش احتمالی ژن KIF5A را در ALS بررسی می‌کند (2023، 24 مه) در 25 مه 2023 از https://medicalxpress.com/news/2023-05-role-kif5a-gene-als.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.



[ad_2]