[ad_1]

گونه ژنتیکی محافظ در برابر آلزایمر اثرات مفیدی بر متابولیسم آمیلوئید بتا دارد.

سطوح sAPPβ و Aβ42 به طور قابل توجهی در نمونه های CSF حامل های نوع APP A673T در مقایسه با گروه شاهد کاهش می یابد. سطح پپتید با روش الایزا از نمونه های CSF اندازه گیری شد. سطوح sAPPα و sAPPβ به sAPPtot (سطوح کل APP α + β محلول) نرمال شد. داده ها به صورت میانگین +SD برای n=3 نفر نشان داده شده است. نمونه های مستقل آزمون t; *pNeurobiology of Disease (2023). DOI: 10.1016/j.nbd.2023.106140

مطالعه جدیدی که توسط محققان دانشگاه فنلاند شرقی انجام شد، کشف کرد که نوع ژنتیکی APP A673T که از بیماری آلزایمر محافظت می کند، سطوح چندین پروتئین و پپتید مرتبط با متابولیسم آمیلوئید بتا را در بیو سیالات انسانی و مدل های کشت سلولی، از جمله آمیلوئید بتا تغییر می دهد. خود این داده‌های جدید از این ایده حمایت می‌کنند که حتی کاهش متوسط ​​در پردازش بتا آمیلوئیدوژنیک APP ممکن است یک استراتژی عملی برای پیشگیری از بیماری آلزایمر باشد.

بیماری آلزایمر (AD) شایع ترین نوع زوال عقل است که بیش از 40 میلیون نفر در سراسر جهان به آن مبتلا هستند. دو مورد از ویژگی‌های پاتولوژیک کلیدی AD پلاک‌های آمیلوئیدی هستند که از پپتیدهای سمی آمیلوئید بتا (Aβ) تشکیل شده‌اند و پیچ‌های نوروفیبریلاری متشکل از پروتئین تاو هیپرفسفریله شده‌اند. اگرچه این ویژگی‌های مولکولی دهه‌هاست که شناخته شده‌اند، اما مشکلات زیادی در توسعه درمان‌هایی برای پیشگیری یا درمان مؤثر AD وجود داشته است.

با این حال، آزمایش‌های بالینی اخیر که مراحل مختلف تجمع Aβ را هدف قرار می‌دهند، در کاهش سرعت پیشرفت بیماری امیدوارکننده هستند. Aβ بخشی از پروتئین پیش ساز آمیلوئید (APP) است و بر اساس برش پروتئولیتیک متوالی APP تولید می شود. در سال 2012، محققان ایسلندی یک نوع ژنتیکی را در ژن APP کشف کردند که از حاملان آن در برابر بیماری AD محافظت می کند. در نتیجه، مطالعه قبلی انجام شده در دانشگاه فنلاند شرقی نشان داد که حاملان نوع APP A673T سطوح پایین‌تری از Aβ را در پلاسما در مقایسه با افراد کنترل نشان می‌دهند. از آنجایی که نوع کشف شده APP A673T بسیار نادر است و تقریباً به طور انحصاری در جمعیت های شمال اروپا یافت می شود، تنها مطالعات کمی در مورد اثرات و مکانیسم های آن وجود دارد.

در مطالعه حاضر، منتشر شده در نوروبیولوژی بیماریمحققان مایع مغزی نخاعی (CSF) و پلاسمای حامل‌های APP A673T و افراد کنترل را با استفاده از پروتئومیک‌های مبتنی بر طیف‌سنجی جرمی تجزیه و تحلیل کردند که امکان شناسایی تغییرات در سطوح پروتئین را بین گروه‌های مورد مطالعه به شیوه‌ای بی‌طرفانه فراهم می‌کند. علاوه بر این، نوع APP A673T همراه با جهش‌های بیماری‌زای APP در مدل‌های کشت سلول‌های عصبی دو بعدی و سه بعدی معرفی شد.

این مطالعه برای اولین بار اثرات محافظتی نوع APP A673T را در برابر تغییرات مربوط به AD در نمونه‌های CSF، پلاسما و نمونه‌های بیوپسی مغز از حاملان نوع ژنتیکی گزارش می‌کند. سطوح CSF Aβ42 و APP-بتای محلول (sAPPβ)، که یکی دیگر از متابولیت‌های پردازش بتا آمیلوئیدوژنیک APP است، در حامل‌های APP A673T در مقایسه با کنترل‌های همسان که نوع محافظ را نداشتند، به طور قابل‌توجهی کاهش یافت.

رویکرد پروتئومیکس بی‌طرفانه از نمونه‌های CSF و پلاسما حامل‌های APP A673T، تفاوت‌هایی را در سطوح چندین پروتئین و پپتید شناسایی کرد که مستقیماً در فسفوریلاسیون پروتئین، التهاب و عملکرد میتوکندری نقش دارند. نکته مهم این است که برخی از اهداف کلیدی شناسایی شده همبستگی معکوس را در بافت مغز پس از مرگ بیماران مبتلا به AD در رابطه با شدت بیماری نشان دادند.

در مدل‌های کشت سلول‌های عصبی دوبعدی و سه‌بعدی که دو جهش قوی APP ایجادکننده AD را بیان می‌کنند، معرفی نوع APP A673T منجر به تغییرات قوی در محصولات پردازش APP شد. مطابق با نتایج حاصل از CSF، به ویژه سطوح sAPPβ در تمام مدل‌هایی که APP A673T را بیان می‌کنند، پایین‌تر بود، که اغلب با کاهش سطوح Aβ42 همراه بود. این نتایج نشان‌دهنده اثربخشی نوع محافظ APP A673T برای تغییر پردازش APP از بتا آمیلوئیدوژنیک به مسیر غیرآمیلوئیدوژن حتی در حضور دو جهش APP بیماری‌زا است.

به طور خلاصه، این یافته‌ها تاکید می‌کنند که حتی کاهش متوسط ​​در پردازش بتا آمیلوئیدوژنیک APP می‌تواند یک استراتژی عملی برای پیشگیری از AD باشد. علاوه بر این، تحلیل‌های پروتئومیکس بی‌طرفانه، اهداف و مسیرهای خاصی را برجسته می‌کند، که ممکن است نقش کلیدی در پیشرفت AD ایفا کند.

اطلاعات بیشتر:
Rebekka Wittrahm و همکاران، نوع APP A673T مرتبط با بیماری آلزایمر محافظتی عمدتاً سطوح sAPPβ را در مایع مغزی نخاعی و مدل‌های کشت سلولی 2D/3D کاهش می‌دهد. نوروبیولوژی بیماری (2023). DOI: 10.1016/j.nbd.2023.106140

ارائه شده توسط دانشگاه فنلاند شرقی

نقل قول: گونه ژنتیکی محافظ در برابر آلزایمر اثرات مفیدی بر متابولیسم آمیلوئید بتا دارد (2023، 24 مه) در 25 مه 2023 از https://medicalxpress.com/news/2023-05-genetic-variant-alzheimer-beneficial-effects بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.



[ad_2]