[ad_1]

کروناویروس‌ها چه باعث سرماخوردگی یا کووید-19 شوند، از آنزیم‌های کلیدی برای فرار از پاسخ ایمنی انسان استفاده می‌کنند.

تضاد ایمنی ذاتی ضد ویروسی توسط SARS-CoV-2 PLpro از VOCs. (A و B) کمی سازی فعالیت IFN-β-لوسیفراز (A) و فعالیت NF-kB-لوسیفراز (B) در سلول های HEK293T بیان کننده SARS-CoV-2 WT PLpro و چهار جهش یافته K92N، A145D، V187A، و K232Q. بلات GFP-PLpro را در لیزهای سلولی نشان می دهد. GAPDH یک کنترل بارگذاری است. نوارهای خطا با SEM برای سه آزمایش مستقل نشان داده شده است. * P Science Signaling (2023). DOI: 10.1126/scisignal.ade1985

کل خانواده کروناویروس‌ها به روش‌های متعددی برای فرار از سیستم ایمنی انسان مجهز شده‌اند، و دو مطالعه جدید به بررسی این موضوع پرداخته‌اند که چگونه این ویروس‌ها، از جمله SARS-CoV-2، از آنزیم‌های بسیار تخصصی استفاده می‌کنند که نیروهای ایمنی انسان را دور نگه می‌دارند.

این مطالعات به استراتژی‌های مخفیانه‌ای که کروناویروس‌ها برای مقابله و بی‌ثبات کردن سلول‌های انسانی به کار می‌برند، نشان می‌دهد، مراحلی که در کد ژنتیکی آن‌ها نوشته شده است که در نهایت به این ویروس‌ها کمک می‌کند تا از حمله به سیستم ایمنی فرار کنند. برخی از اعضای خانواده گسترده کروناویروس در این استراتژی‌ها نسبت به دیگران ماهرتر هستند.

در واقع، یکی از ثابت‌ها در سرتاسر همه‌گیری کووید، کشف نگران‌کننده مجموعه رو به رشدی از روش‌های مولکولی است که SARS-CoV-2 برای فرار از سیستم ایمنی انسان از آن استفاده می‌کند. تحقیقات جدید در چین دریچه ای را به سوی یک استراتژی فرار گشوده است که در آن کروناویروس ها سلول های انسان را بی ثبات می کنند و آسیب ها با مقایسه قابلیت های فرار ویروس های خفیف تر با سه ویروس کرونا که باعث عفونت های تنفسی جدی و حتی کشنده می شوند، جهش می کنند.

یوکسیان ژیونگ، نویسنده اصلی یکی از این دو مطالعه که در سال 2018 گزارش شد، گفت: «کروناویروس‌هایی که انسان را آلوده می‌کنند می‌توانند باعث سرماخوردگی یا علائم شدید تنفسی شوند. سیگنالینگ علمی. هر دو مقاله تحقیقاتی تقریباً یک تیم از دانشمندان از موسسات متعدد در چین، از جمله آزمایشگاه کلیدی دولتی انکوژنومیک شیمیایی در گوانگدونگ و دانشکده تحصیلات تکمیلی شنژن دانشگاه پکن، همچنین در گوانگدونگ، شامل می‌شوند.

صرف نظر از اینکه ویروس کرونا باعث بروز سرماخوردگی یا عفونت‌های جدی مانند کووید-19 یا مرس می‌شود، اکثر آنها با آسیب رساندن به پروتئین‌های حیاتی انسانی که پاسخ ایمنی را تحریک می‌کنند، زمینه را برای فرار سیستم ایمنی فراهم می‌کنند. کروناویروس ها با استفاده از همان نوع آنزیم شکاف دهنده پروتئین حمله خود را آغاز می کنند.

شیونگ توضیح داد که هفت کروناویروس وجود دارد که انسان را مبتلا می‌کند و چهار مورد باعث سرماخوردگی می‌شوند. آنها عبارتند از: HCoV-NL63، HCoV-229E، HCoV-HKU1 و HCoV-OC43. پسرعموهای خطرناک‌تر آنها SARS-CoV هستند، مقصر همه‌گیری سارس در سال 2003. MERS-CoV که در سال 2012 در عربستان سعودی پدیدار شد و البته SARS-CoV-2، ویروس زمینه‌ساز همه‌گیری COVID-19.

تیم گوانگدونگ آنزیم‌های ویروسی معروف به پروتئازهای شبه پاپائین، آنزیم‌های جداکننده پروتئین را که برای کمک به کروناویروس‌ها با آسیب رساندن به پروتئین‌های سیگنال‌دهنده حیاتی که سلول‌های انسان را تنظیم می‌کنند، تضمین می‌کنند، به صفر رساندند. هنگامی که این آنزیم‌ها مورد حمله قرار می‌گیرند، سلول‌های انسانی بی‌ثبات می‌شوند و ظرفیت خود را برای کنترل پاسخ‌های سیستم ایمنی ذاتی از دست می‌دهند.

در حالی که این آنزیم‌ها در سه ویروس کرونای خطرناک مشخص شده‌اند، Xiong و همکارانش پروتئازهای پروتئین‌مانند – PLPs – را در HCoV-229E، HCoV-HKU1 و HCoV-OC43 شناسایی کرده‌اند، سه ویروس کرونا که باعث سرماخوردگی می‌شوند.

Xiong نوشت: “ما PLP های HCoV-229E، HCoV-HKU1 و HCoV-OC43 را شناسایی کردیم و متوجه شدیم که خواص آنزیمی آنها با توانایی آنها در سرکوب پاسخ های ایمنی ذاتی مرتبط است.” پاسخ ایمنی ذاتی آبشار اولیه اجزای سیستم ایمنی است که توسط سلول های انسان در پاسخ به عفونت آزاد می شود.

Xiong و همکارانش توضیح می‌دهند که چگونه کروناویروس‌ها از PLP‌های خود برای آسیب رساندن به پروتئین ubiqutin و یک پروتئین مشابه ubiquitin مرتبط به نام ISG15 استفاده می‌کنند. سلول های انسانی از یوبیکوئیتین و ISG15 به عنوان تنظیم کننده سلول استفاده می کنند. با آسیب رساندن به این پروتئین‌های تنظیم‌کننده، پاسخ ایمنی ذاتی مختل می‌شود و ویروس‌ها می‌توانند بدون کنترل تکثیر شوند. گفته می شود که PLP ها دارای فعالیت deubiquitinating و deISGylating هستند.

ژیونگ و همکارانش می‌گویند که فعالیت‌های deubiquitinating و deISGylating در کروناویروس‌ها نقش مهمی در تضاد با سیستم ایمنی میزبان دارد و علاوه بر این ممکن است فرار سیستم ایمنی توسط ویروس‌ها را تقویت کند.

دان کائو و تیمی از دانشمندان در مطالعه دوم منتشر شده در همان مجله بررسی کردند که چگونه PLP-Plpro SARS-CoV-2 پاسخ ضد ویروسی اینترفرون نوع 1 را در سلول های انسانی سرکوب می کند. اینترفرون نقش مهمی در فعالیت سیستم ایمنی ذاتی دارد.

کائو دریافت که Plpro هنگام آلوده کردن سلول‌های کلیه جنینی انسان، زنجیره‌ای از پروتئین‌های یوبی‌کوئیتین (به عبارت دیگر، PLpro آن پروتئین‌ها را از بین می‌برد) از مجموعه چند پروتئینی سلول‌های انسانی به نام STING که مخفف محرک ژن‌های اینترفرون است، حذف کرد. STING یک کمپلکس 379 اسید آمینه است و یکی از انتشار دهنده های اصلی پاسخ های ضد ویروسی است.

با نگاهی دیگر، کائو و همکارانش کشف کردند که چگونه SARS-CoV-2 به معنای واقعی کلمه نیش را از مجموعه STING خارج می کند. کائو در دومین مورد اظهار داشت: “از آنجایی که این اولین خط دفاع ضد ویروسی در انسان است، مسیر سیگنالینگ اینترفرون نوع 1 یکی از اهداف اصلی تضاد ویروسی برای تسهیل گریز از ایمنی است.” سیگنالینگ علمی مطالعه بر روی PLP ها و ظرفیت آنها برای فرار از فعالیت سیستم ایمنی انسان طبق گزارش‌ها، چندین پروتئین SARS-CoV-2 نقش‌های آنتاگونیستی و فراری در برابر پاسخ‌های اینترفرون-1 ایفا می‌کنند.»

کائو و تیم محققان گوانگدونگ علاوه بر این دریافتند که درمان سلول های راه هوایی ریه انسان با یک فعال کننده STING و ترکیبی که PLpro را مهار می کند، تکثیر SARS-CoV-2 در فرهنگ را کند می کند. محققان همچنین PLP های شش ویروس کرونای دیگر را که انسان ها را آلوده می کنند و همچنین چندین گونه نگران کننده SARS-CoV-2 مورد بررسی قرار دادند. آنها کشف کردند که PLP از همه کروناویروس‌هایی که انسان را آلوده می‌کنند به STING متصل می‌شوند و پاسخ‌های اینترفرون را سرکوب می‌کنند.

این اکتشافات منجر به بینش های جدیدی در مورد خانواده کروناویروس های آلوده کننده انسان به طور کلی می شود. شیونگ با اشاره به سه نوع خطرناک‌تر کروناویروس توضیح داد: «SARS-CoV-2، SARS-CoV، و MERS تنها یک دامنه PLP، یعنی PLpro را رمزگذاری می‌کنند. در مقابل، کروناویروس خفیف NL63 حاوی دو دامنه PLP، PLP1 و PLP2 است، اما تنها PLP2 گزارش شده است که دارای فعالیت deubiquitinating است.

شیونگ و کائو می‌گویند که در دست داشتن این اکتشافات جدید ممکن است در نهایت منجر به بهبود درمان‌های ضد ویروسی برای کروناویروس‌های موجود و حتی تهدیدات آینده از سوی این خانواده از پاتوژن‌ها شود.

اطلاعات بیشتر:
Yuxian Xiong و همکاران، انتخاب سوبسترای پروتئازهای شبه پاپائین از کروناویروس های آلوده کننده انسان با سرکوب ایمنی ذاتی مرتبط است. سیگنالینگ علمی (2023). DOI: 10.1126/scisignal.ade1985

دان کائو و همکاران، پروتئاز پاپائین مانند SARS-CoV-2، پاسخ‌های اینترفرون نوع I را با بی‌کوئیتین کردن STING سرکوب می‌کند. سیگنالینگ علمی (2023). DOI: 10.1126/scisignal.add0082

© 2023 Science X Network

نقل قول: کروناویروس‌ها چه باعث سرماخوردگی یا کووید-19 شوند، آنزیم‌های کلیدی را برای فرار از پاسخ ایمنی انسان به کار می‌برند (2023، 26 مه) در 26 مه 2023 از https://medicalxpress.com/news/2023-05-common-cold-covid بازیابی شده است. -coronaviruses-deploy.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.



[ad_2]