[ad_1]

مطالعات CRISPR بسیاری از اهداف درمانی امیدوارکننده را برای مولتیپل میلوما شناسایی می کند

تجزیه و تحلیل مقایسه ای نمرات CERES برای وابستگی های ترجیحی MM در MM در مقابل سایر بدخیمی های خونی در مقابل تومورهای جامد. نتایج به روشی مشابه شکل 1، با نمودارهای نواری روی هم برای تومورهای جامد (سمت چپ) ارائه شده است. ماتریس های جدا برای رده های سلولی از بدخیمی های خونی غیر MM (وسط) در مقابل MM (سمت راست). ژن ها در 7 خوشه مختلف که بر اساس معیارهای موجود در نوارهای رنگی در سمت راست نمودار تعیین شده اند (FDR مقایسه امتیازات CERES و تفاوت میانگین امتیازات CERES در MM در مقابل سلول های خونی غیر MM) گنجانده شده اند. خطوط؛ آزمون فیشر FDR برای مقایسه رتبه‌های CERES؛ تفاوت مطلق در درصد رده‌های سلولی خونی MM در مقابل رده‌های سلولی غیرMM با نمرات CERES ≤ -0.4؛ و درصد خطوط MM با امتیاز CERES ≤ -0.4). نتایج نشان می‌دهد که چندین وابستگی ترجیحی MM بین MM و سایر بدخیمی‌های هماتولوژیک مشترک است، اما بسیاری دیگر ترجیحاً فقط برای رده‌های سلولی MM ضروری هستند. اعتبار: سرطان طبیعت (2023). DOI: 10.1038/s43018-023-00550-x

تحقیقات جدید موسسه سرطان Dana-Farber 116 ژن را به عنوان آسیب پذیری های مولکولی کلیدی برای مولتیپل میلوما شناسایی کرده است. بسیاری از این ژن ها سرنخ های بالقوه ای برای کشف درمان های جدید برای این بیماری هستند. این مطالعه در منتشر شد سرطان طبیعت.

مولتیپل میلوما یک سرطان خون غیرقابل درمان است که سلول های پلاسما، سلول های تولید کننده آنتی بادی بدن را تحت تاثیر قرار می دهد. برای شناسایی سرنخ ها، این تیم رده های سلولی از مولتیپل میلوما و مجموعه بزرگی از انواع تومورهای غیرمولتیپل میلوما را مورد مطالعه قرار دادند. آنها با استفاده از CRISPR برای غیرفعال کردن یک به یک ژن ها در هر رده سلولی، ژن هایی را شناسایی کردند که برای بقای سلول های مولتیپل میلوما ضروری هستند اما برای سلول های سرطانی از دودمان دیگر اهمیت کمتری دارند.

در حالی که یافته‌ها به طیف وسیعی از اهداف بالقوه برای درمان‌های میلوما اشاره می‌کنند، آنها همچنین رویکرد متفاوتی را برای درمان هدفمند به طور کلی پیشنهاد می‌کنند – رویکردی که در آن درمان‌ها آسیب‌پذیری‌های عملکردی منحصربه‌فردی را هدف قرار می‌دهند که یک نوع سرطان را از همه سرطان‌های دیگر متمایز می‌کنند، صرف نظر از اینکه آیا این آسیب‌پذیری‌ها ناشی از جهش‌های ژنتیکی است؟

کنستانتین میسیادس، محقق دانا-فاربر، دکتر و دکترا، که این مطالعه را رهبری می‌کند، می‌گوید: «پیدا کردن بسیاری از اهداف نامزد جدید و کم‌قدردانه بسیار هیجان‌انگیز است. ما فعالانه در حال کار هستیم تا مشخص کنیم کدام یک از این موارد می تواند توسط مداخلات درمانی جدید برای مولتیپل میلوما مورد هدف قرار گیرد.

تعریف آسیب پذیری های عملکردی که یک نوع سرطان را از سایرین متمایز می کند

برای نزدیک به دو دهه، رویکرد غالب برای یافتن اهداف دارویی کاندید با جستجو برای ژن‌های جهش‌یافته یا بیان بیش از حد مرتبط با یک نوع سرطان در مقایسه با سلول‌های طبیعی مربوطه شروع شده است. این تکنیک ها منجر به درمان های هدفمند سرطان شده است که برای بسیاری از بیماران سودمند بوده است.

با این حال، در این مطالعه، محققان به دنبال شناسایی آسیب‌پذیری‌های عملکردی متمایز بودند که میلوما را از سایر سرطان‌ها متمایز می‌کند – بدون نیاز به جهش یا تغییر.

Mitsiades می گوید: «این مطالعه بر اهمیت انتخابی یک ژن برای سلول های میلوما تأکید می کند. اگر خاموش کردن یک ژن باعث آسیب مهم در سلول های مولتیپل میلوما شود، اما نه همه یا اکثر انواع سلول های دیگر، ما چیز مهمی پیدا کرده ایم.

این تیم برای محدود کردن فهرستی از این ژن‌های مهم که ترجیحاً برای سلول‌های مولتیپل میلوما ضروری هستند، بر ابزارهای تحلیلی متعددی تکیه کردند. این فهرست شامل ژن‌هایی است که مولکول‌هایی را می‌سازند که فعال شدن ژن‌ها یا نحوه ترشح پروتئین‌ها در سلول‌های پلاسما را کنترل می‌کنند و بسیاری از ژن‌های دیگر که قبلاً برای بیولوژی میلوما یا بیشتر سرطان‌های دیگر مهم تلقی نمی‌شدند. این تیم همچنین تایید کرد که اکثریت بزرگ این ژن ها برای سلول های مولتیپل میلوما در مدل های حیوانی ضروری هستند.

این رویکرد برای کشف اهداف درمانی جدید، که با همکاری موسسه Broad MIT و هاروارد انجام شد، مجموعه تقریباً کاملاً جدید و منحصربه‌فردی از آسیب‌پذیری‌های بالقوه سلول‌های مولتیپل میلوما را در مقایسه با مطالعات قبلی شناسایی کرد. به عنوان مثال، از 116 ژن شناسایی شده، تنها تعداد کمی در مطالعات قبلی که به دنبال جهش یا تغییراتی بودند که به مولتیپل میلوما کمک می کنند، یافت شده بود.

میسیادس می گوید: «این تغییری در تفکر در مورد درمان های هدفمند برای یک سرطان معین است، به جای هدف قرار دادن ژن هایی که اغلب جهش می یابند یا در سطوح بالاتر بیان می شوند، به اهداف مولکولی می اندیشیم که از نظر عملکردی برای این سرطان خاص مهم تر هستند. نوع سرطان.”

گذشته و آینده هدف قرار دادن آسیب پذیری های عملکردی برای مولتیپل میلوما

تعدادی از ژن‌های شناسایی‌شده در این مطالعه از قبل اهداف دارویی شناخته شده برای مولتیپل میلوما هستند. به عنوان مثال، داروی مالتیپل میلوما، تالیدومید (و داروهای مشتق شده از آن)، پروتئین های ساخته شده توسط ژن های IKZF3 و IKZF1 را تجزیه می کند، کشفی که ده سال پیش توسط یکی از نویسندگان بنجامین ال ایبرت، MD، Ph.D. انکولوژی پزشکی در دانا-فاربر و برنده جایزه نوبل ویلیام جی کیلین جونیور، دکتر، سیدنی فاربر استاد پزشکی در دانشکده پزشکی هاروارد و دانا-فاربر. این دو ژن در فهرست میسیادس ظاهر شدند.

میسیادس می‌گوید: «این اطمینان‌بخش بود که مولکول‌هایی که قبلاً به عنوان اهداف مهم درمانی برای مولتیپل میلوما و نه برای اکثر سرطان‌های دیگر شناخته شده‌اند، به عنوان اهداف ترجیحی برای میلوما در مطالعات ما مطرح شدند.» “این به شدت از ارزش سرنخ های دیگری که ما شناسایی کردیم حمایت می کند.”

درمان‌هایی که مولکول‌هایی را هدف قرار می‌دهند که ترجیحاً برای مولتیپل میلوما ضروری هستند اما برای بسیاری از انواع سرطان‌های دیگر ضروری نیستند، ممکن است مزیت دیگری نیز داشته باشند. آنها همچنین ممکن است کمتر به بافت های طبیعی که با این انواع سرطان دیگر مطابقت دارند آسیب بزنند. به نوبه خود، این می تواند به معنای احتمال کمتر برای عوارض جانبی جدی باشد. علاوه بر این، آنها می توانند برای بسیاری از افراد مبتلا به مولتیپل میلوما کار کنند، زیرا سلول های تومور آنها برای پاسخ به چنین درمان هایی نیازی به داشتن جهش خاصی ندارند.

اطلاعات بیشتر:
Ricardo de Matos Simoes و همکاران، ژنومیک عملکردی در مقیاس ژنوم، ژن‌هایی را که ترجیحاً برای سلول‌های میلوم متعدد در مقایسه با سایر نئوپلازی‌ها ضروری هستند، شناسایی می‌کنند. سرطان طبیعت (2023). DOI: 10.1038/s43018-023-00550-x

ارائه شده توسط موسسه سرطان دانا فاربر

نقل قول: مطالعات CRISPR بسیاری از اهداف درمانی امیدوارکننده را برای مولتیپل میلوما شناسایی می کند (2023، 29 مه) که در 29 مه 2023 از https://medicalxpress.com/news/2023-05-crispr-therapeutic-multiple-myeloma.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.



[ad_2]