آخرین مطالب

مطالعه بین المللی دوپیلوماب را برای درمان آسم متوسط ​​تا شدید در کودکان پشتیبانی می کند —


یک داروی جدید به گزینه های درمانی کودکان مبتلا به آسم متوسط ​​تا شدید اضافه شده است. در یک کارآزمایی بالینی در مراحل پایانی، عامل بیولوژیکی dupilumab میزان حملات شدید آسم را کاهش داد و عملکرد ریه و کنترل آسم را برای کودکان ۶ تا ۱۱ ساله بهبود بخشید.

یافته های کارآزمایی چند مرکزی بین المللی Liberty Asthma VOYAGE که در 9 دسامبر گزارش شد. مجله پزشکی نیوانگلند، از تایید دوپیلوماب برای درمان آسم متوسط ​​تا شدید در این گروه سنی توسط سازمان غذا و دارو در ماه اکتبر حمایت کرد.

لئونارد باچاریر، پزشک متخصص آسم در بیمارستان کودکان مونرو کارل جونیور در واندربیلت و محقق بین‌المللی برای این کارآزمایی، گفت: «این یک پیشرفت واقعاً مهم برای کودکان مبتلا به آسم متوسط ​​تا شدید و خانواده‌هایشان است».

به گفته مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری، آسم – وضعیتی که راه‌های هوایی ریه را تحت تأثیر قرار می‌دهد و تنفس را سخت می‌کند – شایع‌ترین اختلال مزمن دوران کودکی است که بیش از 5 میلیون کودک زیر 18 سال به آن مبتلا هستند. باچاریر، صاحب کرسی جنی رابینسون و جان مور لی در اطفال، گفت: این یکی از دلایل اصلی بستری شدن در بیمارستان برای کودکان است و کودکان مبتلا به آسم متوسط ​​تا شدید ممکن است عملکرد ریه را کاهش داده و در بزرگسالی در معرض خطر بیشتری برای ابتلا به بیماری‌های ریوی باشند. در دانشکده پزشکی دانشگاه واندربیلت.

او گفت: «از آنجایی که آسم به طور فزاینده ای شدید می شود، بار سنگین می شود و کودک و کل خانواده را تحت تاثیر قرار می دهد. “در حالی که ما درمان های بسیار خوبی برای آسم در دسترس داریم، هیچ یک از آنها برای از بین بردن تشدیدهای شدید کامل نیستند.”

Dupilumab، یک آنتی بادی مونوکلونال که التهاب نوع 2 را هدف قرار می دهد، چندین سال است که برای درمان آسم در بزرگسالان و نوجوانان تایید شده است. بر اساس ایمنی و اثربخشی ثابت شده آن، محققان یک کارآزمایی بالینی فاز 3 را روی 408 کودک بین 6 تا 11 سال که آسم متوسط ​​تا شدید کنترل نشده داشتند، انجام دادند.

کودکان برای دریافت تزریق زیر جلدی دوپیلوماب یا دارونما علاوه بر درمان استاندارد هر دو هفته یکبار به مدت یک سال تصادفی شدند. نه محققین و نه شرکت‌کنندگان نمی‌دانستند چه کسانی درمان فعال در مقابل دارونما دریافت کرده‌اند (طراحی کارآزمایی دوسوکور).

اکثر کودکان شرکت کننده در این کارآزمایی نشانگرهای التهاب نوع 2، یعنی افزایش سطح سلول های ایمنی به نام ائوزینوفیل و/یا سطوح بالای اکسید نیتریک در هوای بازدمی داشتند. در بیماران دارای این نشانگرها، دوپیلوماب به طور قابل توجهی میزان تشدید شدید را کاهش داد – علائمی که نیاز به درمان سیستمیک استروئیدی، نیاز به مراقبت های اورژانسی یا بستری شدن در بیمارستان دارند – تقریباً 60٪.

علاوه بر این، دوپیلوماب عملکرد ریه را بهبود بخشید که با بازدم اجباری اندازه‌گیری شد و کنترل آسم را بهبود بخشید، که با پرسشنامه‌های استانداردی که توسط مصاحبه‌کنندگان آموزش دیده اجرا شد، ارزیابی شد.

باچاریر گفت: “این اولین مطالعه از نوع خود در کودکان 6 تا 11 ساله است که نشان می دهد یک داروی بیولوژیک تشدید آسم، عملکرد ریه و کنترل آسم را بهبود می بخشد.” ما تعجب نکردیم، زیرا دوپیلوماب در آزمایش‌های بالینی در بزرگسالان و نوجوانان بسیار مؤثر بود، اما از نتایج و امیدی که آنها برای کودکان و خانواده‌هایشان به ارمغان می‌آورد خرسندیم.»

او افزود که Dupilumab برای تعداد کمی از کودکان در کارآزمایی که شواهدی از التهاب نوع 2 نداشتند، مطابق با انتظارات مؤثر نبود.

کارآزمایی نشان داد که دوپیلوماب بی خطر است. برخی از کودکانی که داروی فعال دریافت می‌کردند، افزایش سطح ائوزینوفیل خون یا عفونت‌های انگلی خفیف اما قابل کنترل داشتند (ایمنی نوع 2 با انگل‌ها مبارزه می‌کند)، اما تعداد کمی از شرکت‌کنندگان مجبور شدند دوپیلوماب را به دلیل واکنش‌های جانبی قطع کنند.

از بیماران در کارآزمایی VOYAGE دعوت شد تا برای یک سال دیگر به یک کارآزمایی تمدید کننده ملحق شوند و همه شرکت‌کنندگان دوپیلوماب دریافت کردند. کارآزمایی تمدید بر روی اثربخشی و ایمنی طولانی مدت تمرکز خواهد داشت. نتایج باید در اواسط سال 2022 در دسترس باشد.

باچاریر گفت، اگرچه دو داروی بیولوژیکی دیگر که التهاب نوع 2 را هدف قرار می دهند برای درمان آسم در کودکان تایید شده اند، اما هیچ یک از آنها بهبودی در هر سه نقطه پایانی کلیدی بالینی – تشدید آسم، عملکرد ریه و کنترل آسم – در یک کارآزمایی بالینی کنترل شده نشان نداده اند.

باچاریر قصد دارد پتانسیل دوپیلوماب را برای اصلاح توسعه آسم بررسی کند. او گفت: “آیا می‌توانیم از این عامل در اوایل زندگی برای تغییر نحوه توسعه بیماری استفاده کنیم؟ فکر می‌کنم این مرز بعدی است.”

Bacharier همچنین یکی از محققین شبکه دقیق (Precision Interventions for Severe Asthma) است، شبکه ای که توسط موسسه ملی بهداشت تامین می شود و در حال آزمایش درمان های جدید آسم در بیماران مبتلا به آسم بسیار شدید است.

کارآزمایی Liberty Asthma VOYAGE (NCT02948959) توسط Sanofi و Regeneron Pharmaceuticals، تولیدکنندگان dupilumab پشتیبانی شد. Dupilumab همچنین مورد تایید FDA برای درماتیت آتوپیک و رینوسینوزیت مزمن همراه با پولیپ بینی است.