آخرین مطالب

تعامل پروتئین باعث التهاب در مغز می شود


Tau و PQBP1: تعامل پروتئین باعث ایجاد التهاب در مغز می شود

PQBP1 در میکروگلیاهای مغز که مربوط به سلول های دندریتیک یا بخشی از ماکروفاژهای تنظیم کننده سیستم ایمنی ذاتی است، به عنوان یک گیرنده درون سلولی برای cDNA HIV و پروتئین های Tau عمل می کند. اعتبار: بخش آسیب شناسی عصبی، TMDU

همانطور که یک سیستم امنیتی خانه می تواند صاحب خانه را از حضور یک مزاحم آگاه کند، پروتئینی به نام پروتئین باندینگ پلی گلوتامین-1 (PQBP1) که در سلول های مغز یافت می شود، می تواند بدن را از وجود ویروس های “مخالف” مانند ویروس نقص ایمنی انسانی (HIV) آگاه کند. ). اکنون محققان ژاپنی نقش PQBP1 در تشخیص پروتئین های ناکارآمد مرتبط با اختلالات عصبی را روشن کرده اند.

در مطالعه جدیدی که در ارتباطات طبیعتمحققان دانشگاه پزشکی و دندانپزشکی توکیو (TMDU) نقش گیرنده درون سلولی PQBP1 را در پاسخ به Tau، پروتئینی که عمدتاً در نورون‌ها یافت می‌شود و نقش کلیدی در پیشرفت اختلالات عصبی مانند بیماری آلزایمر ایفا می‌کند، نشان داده‌اند.

قبلا نشان داده شده بود که PQBP1 DNA HIV را حس کرده و به آن متصل می کند و یک مسیر ایمنی به نام مسیر cGAS-STING را برای شروع یک پاسخ التهابی ایجاد می کند. در حالی که نشان داده شده است که PQBP1 با پروتئین های ناکارآمد مانند آنهایی که در بیماری هانتینگتون اختلال عصبی دخیل هستند، تعامل دارد، نقش خاص PQBP1 در پاسخ های التهابی نورودژنراتیو نامشخص بود. برای درک بهتر این رابطه، محققان TMDU تصمیم گرفتند ماهیت تعامل بین PQBP1 و Tau را روشن کنند.

هیتوشی اوکازاوا، نویسنده ارشد این مطالعه، می‌گوید: «با مشخص کردن رابطه بین PQBP1 و Tau، ما توانستیم مکانیسم التهاب در مغز را که هم در عفونت‌های ویروسی و هم در بیماری‌های نورودژنراتیو عمل می‌کند، روشن کنیم.»

Tau و PQBP1: تعامل پروتئین باعث ایجاد التهاب در مغز می شود

پروتئین تاو توسط گیرنده سطح سلولی LRP1 به میکروگلیا وارد می شود و سپس به PQBP1 متصل می شود تا مسیر cGAS-STING و بیان ژن های پیش التهابی را فعال کند. در همین حال، اتصال Tau به TREM2 مسیر سیگنال دیگری را فعال می کند. اعتبار: بخش آسیب شناسی عصبی، TMDU

محققان آنالیزهای آزمایشگاهی را با استفاده از میکروگلیا انجام دادند که سلول‌های ایمنی بیان‌کننده PQBP1 هستند که در مغز یافت می‌شوند تا نشان دهند که Tau با PQBP1 تعامل دارد و این تعامل از طریق فعال‌سازی مسیر cGAS-STING باعث ایجاد پاسخ ایمنی می‌شود. مطالعه آنها نشان داد که مسیر PQBP1-cGAS-STING به موازات مسیر با واسطه TREM2 عمل می کند، که جهش آن از نظر ژنتیکی با بیماری آلزایمر مرتبط است.

آنها در ادامه از مدل موشی استفاده کردند که در آن PQBP1 به طور مشروط در میکروگلیا غیرفعال شد تا نشان دهد که بیان PQBP1 برای پاسخ التهابی ناشی از تاو در داخل بدن ضروری است.

اوکازاوا می گوید: «ما خوشحالیم که غیرفعال کردن PQBP1 در میکروگلیا در مدل موش باعث کاهش التهاب مغز در پاسخ به تزریق تاو به مغز شد.

این تیم همچنین دریافت که جهش در مناطق اتصال PQBP1 Tau باعث کاهش التهاب در مغز در پاسخ به تزریق تاو شد. این یافته‌ها نشان می‌دهد که PQBP1 ممکن است یک هدف بالقوه برای توسعه درمان‌ها برای درمان بیماری‌های نورودژنراتیو با واسطه تاو باشد.


تغییرات اولیه در تنظیم ژن سیناپس ممکن است باعث بیماری آلزایمر شود


اطلاعات بیشتر:
Meihua Jin و همکاران، Tau میکروگلیا را از طریق مسیر PQBP1-cGAS-STING فعال می کند تا التهاب مغز را تقویت کند. ارتباطات طبیعت (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-26851-2

ارائه شده توسط دانشگاه پزشکی و دندانپزشکی توکیو

نقل قول: Tau و PQBP1: تعامل پروتئین باعث التهاب در مغز می شود (2021، 8 دسامبر) بازیابی شده در 8 دسامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-12-tau-pqbp1-protein-interaction-inflammation.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.