آخرین مطالب

واکسن آزمایشی mRNA HIV ایمن، نویدبخش در حیوانات –


به گفته دانشمندان مؤسسه ملی آلرژی و بیماری‌های عفونی (NIAID)، واکسن آزمایشی HIV مبتنی بر mRNA – همان فناوری پلت‌فرم مورد استفاده در دو واکسن بسیار مؤثر کووید-19- در موش‌ها و نخستی‌های غیرانسانی امیدوارکننده است. بخشی از مؤسسه ملی بهداشت نتایج آنها، منتشر شده در طب طبیعت، نشان می دهد که واکسن جدید بی خطر بود و آنتی بادی و پاسخ های ایمنی سلولی مورد نظر را در برابر ویروس شبه HIV برانگیخت. ماکاک های رزوس دریافت کننده واکسن پرایمینگ و به دنبال آن تلقیح های تقویت کننده متعدد، در مقایسه با حیوانات واکسینه نشده، 79 درصد کمتر در معرض خطر ابتلا به عفونت توسط ویروس نقص ایمنی میش-انسان (SHIV) بودند. این تحقیق توسط پائولو لوسو، MD، Ph.D. از آزمایشگاه تنظیم ایمنی NIAID، با همکاری سایر دانشمندان NIAID، محققین مدرنا، شرکت و همکارانش در سایر موسسات رهبری شد.

آنتونی اس. فائوسی، مدیر NIAID، رئیس آزمایشگاه و یکی از نویسندگان مقاله، گفت: «علیرغم نزدیک به چهار دهه تلاش جامعه تحقیقاتی جهانی، یک واکسن مؤثر برای پیشگیری از HIV همچنان یک هدف دست نیافتنی باقی مانده است. “این واکسن آزمایشی mRNA ترکیبی از چندین ویژگی است که ممکن است بر کاستی‌های سایر واکسن‌های آزمایشی HIV غلبه کند و بنابراین یک رویکرد امیدوارکننده را نشان می‌دهد.”

واکسن آزمایشی مانند واکسن‌های mRNA COVID-19 عمل می‌کند. با این حال، واکسن به جای حمل دستورالعمل‌های mRNA برای پروتئین اسپایک کرونا، دستورالعمل‌های کدگذاری شده برای ساخت دو پروتئین کلیدی HIV، Env و Gag را ارائه می‌کند. سلول‌های ماهیچه‌ای در یک حیوان تلقیح شده این دو پروتئین را برای تولید ذرات ویروس مانند (VLPs) که با نسخه‌های متعدد Env روی سطح آن‌ها پوشانده شده است، جمع می‌کنند. اگرچه آنها نمی توانند باعث عفونت یا بیماری شوند زیرا کد ژنتیکی کامل HIV را ندارند، اما این VLP ها از نظر تحریک پاسخ های ایمنی مناسب با HIV کامل و عفونی مطابقت دارند.

محققان گزارش می دهند که در مطالعات روی موش ها، دو تزریق واکسن mRNA سازنده VLP باعث ایجاد آنتی بادی های خنثی کننده در همه حیوانات شد. پروتئین‌های Env تولید شده در موش‌ها از دستورالعمل mRNA شباهت زیادی به پروتئین‌های موجود در کل ویروس داشتند که نسبت به واکسن‌های آزمایشی قبلی HIV بهبود یافته است. دکتر لوسو گفت: «نمایش چند نسخه از پروتئین پاکت معتبر HIV در هر VLP یکی از ویژگی‌های ویژه پلتفرم ما است که از نزدیک عفونت طبیعی را تقلید می‌کند و ممکن است در برانگیختن پاسخ‌های ایمنی مورد نظر نقش داشته باشد.»

سپس تیم واکسن Env-Gag VLP mRNA ژن را در ماکاکوها آزمایش کرد. جزئیات رژیم واکسن در میان زیر گروه های حیوانات واکسینه شده متفاوت بود، اما شامل پر کردن سیستم ایمنی با واکسنی بود که برای بهینه سازی ایجاد آنتی بادی اصلاح شده بود. پرایم با تلقیح های تقویت کننده متعددی که در طول یک سال تحویل داده شد، دنبال شد. واکسن های تقویت کننده حاوی mRNA ژن Gag و Env mRNA از دو کلاد HIV به غیر از واکسن مورد استفاده در واکسن اصلی بودند. محققان از چندین نوع ویروس برای فعال کردن ترجیحاً آنتی بادی ها علیه مناطق “مشترک” حفاظت شده Env – هدف آنتی بادی های خنثی کننده گسترده – به جای مناطق متغیرتر که در هر گونه ویروس متفاوت است، استفاده کردند.

اگرچه دوزهای mRNA تحویلی بالا بود، اما واکسن به خوبی تحمل شد و فقط اثرات نامطلوب خفیف و موقتی در ماکاک ها ایجاد کرد، مانند از دست دادن اشتها. در هفته 58، همه ماکاک های واکسینه شده سطوح قابل اندازه گیری آنتی بادی های خنثی کننده علیه اکثر سویه ها را در یک پانل آزمایشی متشکل از 12 گونه مختلف HIV ایجاد کردند. علاوه بر خنثی کردن آنتی بادی ها، واکسن mRNA VLP همچنین پاسخ سلول های T کمکی قوی را القا کرد.

با شروع در هفته 60، حیوانات واکسینه شده و یک گروه شاهد از ماکاک های غیر ایمن شده به صورت هفتگی، از طریق مخاط رکتوم، در معرض SHIV قرار گرفتند. از آنجایی که پستانداران غیر انسانی نسبت به HIV-1 حساس نیستند، دانشمندان از یک SHIV کایمریک در محیط‌های تجربی استفاده می‌کنند، زیرا این ویروس در ماکاک‌ها تکثیر می‌شود. پس از 13 بار تلقیح هفتگی، از هر هفت ماکاک واکسینه شده، دو مورد بدون عفونت باقی ماندند. سایر حیوانات واکسینه شده یک تاخیر کلی در عفونت داشتند که به طور متوسط ​​پس از هشت هفته اتفاق افتاد. در مقابل، حیوانات غیر ایمن به طور متوسط ​​پس از سه هفته آلوده شدند.

ما اکنون در حال اصلاح پروتکل واکسن خود برای بهبود کیفیت و کمیت VLP های تولید شده هستیم. این ممکن است کارایی واکسن را بیشتر افزایش دهد و در نتیجه تعداد تلقیحات اولیه و تقویتی مورد نیاز برای ایجاد یک پاسخ ایمنی قوی را کاهش دهد. در صورت تایید بی خطر بودن و موثر بودن، ما دکتر لوسو گفت: برنامه‌ای برای اجرای فاز 1 آزمایشی این پلت فرم واکسن در داوطلبان بالغ سالم انجام دهید.