آخرین مطالب

اولین مدل گورخرماهی مخصوص بیمار برای کاردیومیوپاتی آریتموژنیک


اولین مدل گورخرماهی مخصوص بیمار برای کاردیومیوپاتی آریتموژنیک

تصویری که یک قلب گورخرماهی بالغ از نوع وحشی و قلب گورخرماهی بالغ PLN p.Arg14del با کاردیومیوپاتی آریتموژنیک را نشان می دهد. اعتبار: سارا کامل، کپی رایت موسسه Hubrecht

گروه‌های تحقیقاتی Jeroen Bakkers (موسسه Hubrecht/UMC Utrecht) و Toon van Veen (UMC Utrecht) اولین مدل بیمار خاص را برای کاردیومیوپاتی آریتموژنیک بیماری قلبی (ACM) گزارش کردند. آنها توانستند شکل انسانی این بیماری را با معرفی یک جهش ژنتیکی به نام Phospholamban (PLN) p.Arg14del در گورخرماهی شبیه سازی کنند. تغییرات سلولی ناشی از جهش را می توان با استفاده از داروی ایستاروکسیم بازیابی کرد. در نهایت، یافته ها، در 9 دسامبر در ارتباطات طبیعتممکن است به درک مکانیسم‌های مولکولی جهش PLN و راه‌هایی که از طریق آن علائم ACM می‌تواند در بیماران کاهش یابد کمک کند.

کاردیومیوپاتی آریتموژنیک (ACM) نوعی بیماری قلبی است که باعث تجمع لایه‌ای از چربی در لایه بیرونی قلب می‌شود که جایگزین ماهیچه سالم قلب می‌شود. این امر باعث تغییراتی در ریتم قلب و در نهایت نارسایی قلبی به دلیل ناتوانی قلب در انقباض موثر می شود. یک جهش ژنتیکی خاص به نام Phospholamban (PLN) p.Arg14del شناخته شده است که باعث ایجاد ACM در انسان می شود. با توجه به اینکه بیش از 1000 نفر حامل این جهش شناسایی شده اند، در هلند بسیار شایع است. با این حال، روند منتهی به بیماری درک نشده است و درمان در حال حاضر وجود ندارد.

مدل گورخرماهی

محققان توانستند شکل انسانی ACM را در گورخرماهی خلاصه کنند. آنها جهش PLN را در ماهی القا کردند که باعث شد آنها همان تغییرات ساختاری را در قلب نشان دهند که در بیماران مبتلا به ACM مشاهده شد، از جمله تجمع چربی در قلب. قبل از اینکه این تغییرات ساختاری رخ دهد، محققان مشاهده کردند که تنظیم سطح کلسیم و مدت زمان پتانسیل عمل (APD) در سلول‌های قلب ماهی تحت‌تاثیر قرار گرفته است.

نجات از اختلالات سلولی

سارا کامل، نویسنده اول این نشریه، “زمانی که می دانستیم می توانیم ACM را با معرفی جهش PLN در گورخرماهی مدل سازی کنیم، به راهی نیاز داشتیم تا تغییرات سلولی ناشی از آن را که در قلب رخ می دهد نجات دهیم.” ارتباطات طبیعت، توضیح می دهد. او و همکارانش در گروه Toon van Veen ماهی را با ایستاروکسیم درمان کردند – دارویی که در حال حاضر به عنوان درمانی برای نارسایی حاد قلبی در حال بررسی است – و کشف کردند که می تواند با موفقیت سطوح کلسیم و APD را در سلول های قلب آسیب دیده بازیابی کند. کامل می گوید: “با استفاده از این دارو، ما توانستیم برخی تغییرات سلولی در قلب ناشی از جهش PLN را بازیابی کنیم.”

اولین مدل مخصوص بیمار

از آنجایی که مطالعات حیوانی قبلی قادر به خلاصه‌سازی تجمع چربی در قلب نبودند، این مدل گورخرماهی اولین مدل ACM را برای بیمار ارائه می‌کند. این مدل می تواند مکانیسم های بیماری بالقوه جهش PLN p.Arg14del را بیشتر روشن کند. می‌گوید: “اگر مکانیسم بیماری را بهتر درک کنیم، می‌توانیم بازیگران کلیدی این فرآیند را بیشتر شناسایی کنیم و امیدواریم درمانی که جنبه‌های خاصی از مکانیسم را برطرف می‌کند پیدا کنیم. در نهایت، این امر امیدوار است به تسکین یا حتی از بین بردن علائم ACM در بیماران کمک کند.” لوته کوپمن، یکی دیگر از اولین نویسنده های این نشریه.

محققان با بررسی مکانیسم‌هایی که برای پیشرفت این بیماری مهم هستند، مطالعه را ادامه می‌دهند. کامل: “ما علاقه مندیم که ببینیم آیا ژن هایی وجود دارد که به طور متفاوتی بین ماهی های دارای جهش PLN و بدون آن بیان می شود. به این ترتیب، ممکن است بتوانیم ژن هایی را شناسایی کنیم که در منشا ACM نقش دارند و مکانیسم های بالقوه بیماری را تعیین کنیم.” می افزاید. یک پروژه تحقیقاتی جدید با بودجه ZonMW به تازگی شروع به بررسی این موضوع کرده است.


جهش ژنی نادر در برخی از سیاهپوستان آمریکایی ممکن است امکان غربالگری زودتر نارسایی قلبی را فراهم کند


اطلاعات بیشتر:
SM Kamel و همکاران، درمان ایستاروکسیم اختلال تنظیم کلسیم را در مدل گورخرماهی کاردیومیوپاتی فسفولامبان R14del بهبود می بخشد. ارتباطات طبیعت (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-27461-8

ارائه شده توسط موسسه Hubrecht

نقل قول: اولین مدل گورخرماهی مخصوص بیمار برای کاردیومیوپاتی آریتموژنیک (2021، 9 دسامبر) در 9 دسامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-12-patient-specific-zebrafish-arrhythmogenic-cardiomyopathy.html بازیابی شد.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.