آخرین مطالب

آیا دانشمندان به دنبال درمانی برای بیماری پارکینسون هستند؟ —


مولکولی که در پیشگیری از بیماری پارکینسون امیدوارکننده است توسط دانشمندان دانشگاه باث در بریتانیا پالایش شده است و پتانسیل آن را دارد که به دارویی برای درمان این بیماری مرگبار عصبی تبدیل شود.

پروفسور جودی میسون، که سرپرستی این تحقیق را از گروه زیست شناسی و بیوشیمی در باث بر عهده داشت، گفت: “کارهای زیادی هنوز باید انجام شود، اما این مولکول این پتانسیل را دارد که پیش نشانگر یک دارو باشد. امروزه فقط وجود دارد. داروهایی برای درمان علائم پارکینسون — ما امیدواریم دارویی تولید کنیم که بتواند سلامتی افراد را حتی قبل از بروز علائم بازگرداند.”

بیماری پارکینسون با یک پروتئین خاص در سلول‌های انسان که به اشتباه تاخورده می‌شوند، مشخص می‌شود، جایی که تجمع می‌یابد و عملکرد نادرست دارد. پروتئین – آلفا سینوکلئین (αS) – در مغز همه انسان ها فراوان است. پس از تا شدن نادرست، در توده های بزرگی که به اجسام لویی معروف هستند، تجمع می یابد. این توده ها از توده های αS تشکیل شده اند که برای سلول های مغزی تولید کننده دوپامین سمی هستند و باعث مرگ آنها می شوند. این کاهش در سیگنال دهی دوپامین است که باعث ایجاد علائم بیماری پارکینسون می شود، زیرا سیگنال های ارسال شده از مغز به بدن پر سر و صدا می شوند و منجر به لرزش های مشخصی می شوند که در مبتلایان مشاهده می شود.

تلاش‌های قبلی برای هدف قرار دادن و «سم‌زدایی» تخریب عصبی ناشی از αS، دانشمندان را به تجزیه و تحلیل کتابخانه‌ای وسیع از پپتیدها (زنجیره‌های کوتاه اسیدهای آمینه — بلوک‌های سازنده پروتئین‌ها) برای یافتن بهترین کاندید برای جلوگیری از تاخوردگی نادرست αS پرداختند. از 209952 پپتید که در کارهای قبلی دانشمندان در Bath غربالگری شدند، پپتید 4554W بیشترین امید را نشان داد و مانع از تجمع αS در اشکال بیماری سمی در آزمایش‌های آزمایشگاهی در محلول‌ها و سلول‌های زنده شد.

در آخرین کار خود، همین گروه از دانشمندان پپتید 4554W را بهینه سازی کردند تا عملکرد آن را بهینه کنند. نسخه جدید این مولکول – 4654W (N6A) – شامل دو تغییر در توالی اسید آمینه والدین است و ثابت شده است که به طور قابل توجهی در کاهش تا زدن نادرست αS، تجمع و سمیت موثرتر است. با این حال، حتی اگر مولکول اصلاح شده به موفقیت خود در آزمایشات آزمایشگاهی ادامه دهد، درمان این بیماری هنوز سال ها باقی مانده است.

دکتر ریچارد مید، نویسنده ارشد این مطالعه، گفت: “تلاش های قبلی برای مهار تجمع آلفا سینوکلئین با داروهای مولکولی کوچک بی ثمر بوده است، زیرا آنها برای مهار چنین فعل و انفعالات پروتئینی بسیار کوچک هستند. به همین دلیل است که پپتیدها گزینه خوبی هستند – زیرا آنها به اندازه کافی بزرگ هستند تا از تجمع پروتئین جلوگیری کنند اما به اندازه کافی کوچک هستند که به عنوان دارو مورد استفاده قرار گیرند. اثربخشی پپتید 4654W(N6A) بر تجمع آلفا سینوکلئین و بقای سلولی در فرهنگ ها بسیار هیجان انگیز است، زیرا نشان می دهد که اکنون می دانیم کجا باید پروتئین آلفا سینوکلئین را هدف قرار دهید تا سمیت آن را سرکوب کند. این تحقیق نه تنها منجر به توسعه درمان های جدید برای پیشگیری از بیماری می شود، بلکه مکانیسم های اساسی خود بیماری را نیز آشکار می کند و درک ما را از چرایی تا شدن اشتباه پروتئین در بدن بیشتر می کند. اولین مکان.”

پروفسور میسون افزود: “در مرحله بعد، ما در حال کار خواهیم بود تا چگونه این پپتید را به کلینیک ببریم. ما باید راه هایی برای اصلاح بیشتر آن پیدا کنیم تا بیشتر شبیه دارو باشد و بتواند از غشاهای بیولوژیکی عبور کند و به سلول های مغز وارد شود. این ممکن است به معنای دور شدن از اسیدهای آمینه طبیعی به سمت مولکول هایی باشد که در آزمایشگاه ساخته می شوند.

این تحقیق همچنین پیامدهایی برای بیماری آلزایمر، دیابت نوع 2 و سایر بیماری‌های جدی انسانی دارد که در آن علائم با تا زدن اشتباه پروتئین ایجاد می‌شوند.

دکتر روزا سانچو، رئیس تحقیقات آلزایمر تحقیقات بریتانیا، گفت: “یافتن راه هایی برای جلوگیری از سمی شدن و آسیب رساندن به سلول های مغزی آلفا سینوکلئین می تواند مسیر جدیدی را برای داروهای آینده برای متوقف کردن بیماری های ویرانگر مانند پارکینسون و زوال عقل با بدن لوی برجسته کند.

“ما خوشحالیم که از این کار مهم برای توسعه مولکولی که می‌تواند مانع تا شدن نادرست آلفا سینوکلئین شود، حمایت کرده‌ایم. این مولکول در سلول‌های آزمایشگاهی آزمایش شده است و قبل از تبدیل شدن به یک درمان نیاز به توسعه و آزمایش بیشتری دارد. این فرآیند چندین سال طول خواهد کشید، اما این یک کشف امیدوارکننده است که می‌تواند راه را برای یک داروی جدید در آینده هموار کند.

“در حال حاضر هیچ درمان اصلاح کننده بیماری برای بیماری پارکینسون یا زوال عقل با اجسام لوی وجود ندارد، به همین دلیل است که سرمایه گذاری مداوم در تحقیقات برای همه کسانی که با این بیماری ها زندگی می کنند بسیار مهم است.”

منبع داستان:

مواد ارائه شده توسط دانشگاه باث. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.