یک ایمونوتراپی که از سلولهای «قاتل طبیعی» سیستم ایمنی استفاده میکند، در درمان لوسمی حاد میلوئیدی (AML) در برخی از بزرگسالان که سرطانهایشان عود میکند، مؤثر بوده است. اکنون، محققان دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن در سنت لوئیس، در یک کارآزمایی بالینی کوچک نشان دادهاند که همین سلولهای کشنده طبیعی میتوانند به برخی از کودکان و بزرگسالان جوان مبتلا به AML راجعه و چند گزینه درمانی دیگر نیز کمک کنند.
نتایج کارآزمایی فاز 1، که شامل هشت بیمار 1 تا 30 ساله بود، به صورت آنلاین در مجله منتشر شده است. خون
جفری جی. بدنارسکی، نویسنده اول، MD، PhD، استادیار اطفال، گفت: «همه بیمارانی که در این مطالعه ثبت نام کردند، AML بسیار تهاجمی داشتند. “برای همه آنها، لوسمی آنها پس از پیوند سلولهای بنیادی عود کرد و به چندین رژیم درمانی قبل از ارجاع به این مطالعه پاسخ نمی داد. این یک بیماری بسیار چالش برانگیز برای درمان است — هیچ یک از بیماران هیچ گزینه درمانی نداشتند. بقا. انتظار برای این بیماران اساساً صفر بود. این که سه بیمار هنوز زنده هستند برای این بیماری واقعاً چالش برانگیز بسیار دلگرم کننده است.”
لوسمی میلوئید حاد سرطان خون و مغز استخوان است که منجر به تولید بیش از حد گلبول های سفید نابالغ می شود که سلول های سالم خون را از بین می برند. درمان استاندارد شامل شیمی درمانی و پیوند سلول های بنیادی از اهداکننده است که می تواند منجر به بهبودی طولانی مدت شود. اما برای بیمارانی که سرطان آنها پس از پیوند سلول های بنیادی عود می کند، درمان این بیماری به شدت دشوار می شود و اکثر بیماران در نهایت به دلیل پیشرفت بیماری خود در عرض چند ماه تا یک سال می میرند.
از هشت بیمار که درمان تحقیقاتی را دریافت کردند، چهار بیمار تا روز 28 پس از درمان به بهبودی کامل دست یافتند. دو نفر از چهار نفر بیش از سه ماه در بهبودی ماندند. یکی از این بیماران امروز و پس از گذشت بیش از دو سال از درمان در حال بهبودی است. سه بیمار که بهبود یافتند بعداً عود کردند. از این سه نفر، دو نفر توانستند دومین پیوند سلول های بنیادی را دریافت کنند و هنوز زنده هستند و حالشان خوب است. دو بیمار دیگر پاسخ نسبی به درمان داشتند، به این ترتیب که بیماری آنها کاهش یافت، اما آنها به بهبودی نرفتند. دو بیمار باقی مانده به درمان پاسخ ندادند.
بدنارسکی که بیماران را در برنامه سرطان اطفال در Siteman Kids در بیمارستان کودکان سنت لوئیس درمان میکند، گفت: «ما دریافتیم که سلولهای کشنده طبیعی اهداکننده گسترش یافته، باقی میمانند و به مدت بیش از سه ماه در برابر سرطان خون در اکثر بیماران بسیار فعال باقی میمانند. و دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن. این درمان همچنین توسط بیمارانی که تقریباً هیچ سمیتی نداشتند، به خوبی تحمل شد.
سلول های کشنده طبیعی نوعی از سلول های ایمنی هستند که به سلول های خارجی یا آسیب دیده از جمله باکتری ها، سلول های آلوده به ویروس و حتی سلول های سرطانی حمله می کنند. تحقیقات قبلی محققان دانشگاه واشنگتن نشان داده است که توانایی سلولهای کشنده طبیعی برای حمله به سلولهای سرطانی را میتوان با قرار دادن آنها در معرض ترکیب خاصی از مواد شیمیایی به نام سیتوکینها افزایش داد. سلولهای کشنده طبیعی از یک اهداکننده جمعآوری میشوند و سپس در آزمایشگاه در معرض سه سیتوکین به نامهای اینترلوکین 12، 15 و 18 قرار میگیرند. این قرار گرفتن در معرض سلولها را فعال میکند و آنها را وادار میکند تا این فعالسازی را به خاطر بسپارند. وقتی چنین سلولهای کشنده طبیعی «شبیه حافظهای ناشی از سیتوکین» به بیمار داده میشود، به دلیل این پیش فعالسازی، در حمله به سرطان تهاجمیتر عمل میکنند.
“یک زاویه منحصر به فرد در این مطالعه این است که ما از سلول های اهداکننده سلول های بنیادی اولیه بیمار برای تولید سلول های کشنده طبیعی حافظه مانند استفاده می کنیم، بنابراین سلول ها توسط سیستم ایمنی بدن بیمار طرد نمی شوند، اما همچنان قادر به مبارزه با این سلول ها هستند. لوسمی، نویسنده ارشد تاد آ. فهنیگر، دکترای دکتر، استاد پزشکی که بیماران را در مرکز سرطان سایتمن در بیمارستان بارنز-یهودی و دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن درمان می کند، گفت. “ما همچنین از دیدن شواهدی مبنی بر اینکه این سلولها بسیار ایمن هستند خرسندیم. آنها عوارض جانبی شدیدی که گاهی در درمانهای سلولی مبتنی بر سلولهای T دیده میشود را ندارند. با استفاده از علم پیشرفته در این کارآزمایی، ما هم اکنون این موارد را درک میکنیم. سلول های کشنده طبیعی حافظه مانند، حتی در مقایسه با سلول های کشنده طبیعی معمولی، بسیار منحصر به فرد هستند.”
آزمایشگاه Fehniger روشهایی را برای تولید سلولهای کشنده طبیعی حافظهمانند ناشی از سیتوکین توسعه داد و کارآزمایی بالینی اصلی این سلولها را در بزرگسالان مبتلا به AML انجام داد.
بر اساس تجربه این هشت بیمار، محققان در تلاش برای موثرتر کردن درمان برای بیماران آینده، تغییراتی در پروتکل ایجاد می کنند. بدنارسکی گفت که آنها سلول های کشنده طبیعی حافظه مانند را با شیمی درمانی های مختلف ترکیب می کنند تا بررسی کنند که آیا این می تواند کشتن سلول های سرطان خون را بهینه کند یا خیر. آنها همچنین تزریق دوم سلول های کشنده طبیعی حافظه مانند را اضافه می کنند تا مدت زمانی که سلول ها در بدن گسترش می یابند و سلول های سرطان خون را از بین می برند.
Fehniger گفت: “ما قصد داریم گروه بزرگتری از بیماران کودکان و بزرگسالان را با استفاده از این رویکرد در یک مطالعه در حال انجام درمان کنیم.” سلولهای کشنده طبیعی حافظه مانند نیز به عنوان یک درمان تجربی برای سرطانهای دیگر، از جمله تومورهای جامد مانند ملانوما و سرطانهای سر و گردن، که واقعاً پیشرفتهای هیجانانگیزی در این زمینه هستند، مورد بررسی قرار میگیرند.
منبع داستان:
مواد ارائه شده توسط دانشکده پزشکی دانشگاه واشنگتن. نوشته اصلی توسط Julia Evangelou Strait. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.