[ad_1]

مکانیسم تهاجم DNA به واکسن‌های آدنوویروس کووید-۱۹ کشف شد

ذرات آدنوویروس ورودی (AdV) به مجتمع‌های منافذ هسته‌ای هسته سلول انسانی (NPC، خط چین) متصل می‌شوند. آنزیم سلولی Mind bomb1 (Mib1، ساختارهای خاکستری-سفید) آنها را برای باز کردن قفل آماده می کند و پروتئین V (GFP-V، نقاط سبز) را حذف می کند. سپس ژنوم DNA ویروسی بدون پوشش به هسته وارد می شود. فلش یک ذره ویروس حاوی پروتئین V و Mib1 را مشخص می کند، رنگ زرد نشان دهنده ذرات حاوی پروتئین V و قرمز ذرات فاقد V و Mib1 را نشان می دهد. اعتبار: مایکل بائر و آلفونسو گومز-گونزالس، UZH

آدنوویروس‌ها دارای پروتئینی هستند که DNA آنها را تا رسیدن به هسته سلول آلوده تثبیت می‌کند. سپس پروتئین از ژنوم ویروس جدا می شود و ویروس پوشش می دهد. تنها در این صورت است که ژن ها در هسته آزاد می شوند که برای تولید ویروس های جدید ضروری است. این فرآیند که توسط محققان دانشگاه زوریخ کشف شد، کلیدی برای عملکرد مؤثر واکسن‌های مختلف COVID-19 است.

آدنوویروس‌ها باعث بیماری‌های تنفسی در انسان می‌شوند و سال‌هاست که به عنوان ناقل در واکسیناسیون، به عنوان مثال در برابر ویروس مرس و ابولا استفاده می‌شوند. چندین واکسن کووید-19 بر اساس آدنوویروس‌های معیوب تکثیر هستند، از جمله محصولاتی از AstraZeneca، Johnson & Johnson، CanSino Biologics و Sputnik V. سلول‌های واکسینه شده، پروتئین اسپایک SARS-CoV-2 را در سطح خود تولید می‌کنند و در نتیجه باعث ایجاد یک ایمنی محافظ می‌شوند. پاسخ در بدن انسان

پروتئین ویروسی پایداری ذرات ویروس را افزایش می دهد

محققان در حال بهره برداری از یک ویژگی کلیدی آدنوویروس ها هستند، یعنی توانایی آنها در آلوده کردن سلول های انسانی و انتقال DNA خارجی به هسته این سلول ها. یک مطالعه جدید به رهبری Urs Greber، استاد گروه علوم زیستی مولکولی در دانشگاه زوریخ (UZH) اکنون نشان می دهد که این فرآیند یک مکانیسم پیچیده را تکامل داده است. گربر توضیح می دهد: “پروتئین V ویروسی نقش کلیدی ایفا می کند. DNA را با پوشش پروتئینی اطراف ژنوم متصل می کند. پروتئین V پایداری ذرات ویروس را در خارج از سلول و همچنین در سیتوپلاسم سلول های آلوده افزایش می دهد.”

پوشش پروتئینی از شناسایی DNA خارجی مهاجم و فعال کردن سیستم های هشدار توسط سلول جلوگیری می کند. هنگامی که ذره ویروس به مجتمع منافذ هسته ای – دروازه ورود به هسته – رسید، DNA ویروسی در هسته آزاد می شود، جایی که اطلاعات ژنتیکی توسط ماشین سلول خوانده می شود و در نتیجه پروتئین های مربوطه تولید می شود. در واکسن‌های کووید-۱۹، سلول‌ها پروتئین سنبله را در سطح ویروس کرونا تولید می‌کنند. سپس ارائه پروتئین ویروسی در خارج از سلول باعث ایجاد پاسخ ایمنی در بدن انسان می شود.

انتشار زودرس DNA سیستم های هشدار ضد ویروسی را فعال می کند

دانشمندان UZH نشان داده‌اند که آدنوویروسی که پروتئین V را از دست داده است، نه تنها پایداری کمتری نسبت به آدنوویروس‌های معمولی دارد، بلکه قبل از رسیدن به مجتمع منافذ هسته‌ای، DNA خود را پیش از موعد آزاد می‌کند. گربر می گوید: «این عفونت را کاهش می دهد و واکنش هایی را ایجاد می کند که سیستم ایمنی را فعال می کند. بیش از حد این واکنش ها باعث التهاب می شود. قابل ذکر است که هم واکسن‌های مبتنی بر ناقل و هم واکسن‌های mRNA بر علیه کروناویروس فقط به مقدار مناسبی از این واکنش‌ها برای القای یک پاسخ ایمنی قوی نیاز دارند.

در واکسن‌های مبتنی بر ناقل، پوشش پروتئینی محافظ اطراف DNA، ذره را قادر می‌سازد تا به مجتمع منافذ هسته‌ای برسد، جایی که DNA ویروسی آزاد می‌شود. این “پوشش” برای واردات هسته ای و موفقیت در واکسیناسیون مبتنی بر ناقل کاملا ضروری است، زیرا مجموعه منافذ هسته ای از حمله ذرات بزرگ ویروس به هسته جلوگیری می کند. “ما توانستیم نشان دهیم که پروتئین V از فعال شدن توسط آنزیم سلولی به نام Mind bomb 1 استفاده می کند که ویژگی های آن را تغییر می دهد و منجر به اختلال در پوشش پروتئین می شود. این آنزیم در نتیجه واردات هسته ای ژنوم DNA ویروسی را آغاز می کند.” گربر می گوید.

توقف عفونت ویروسی و بهبود ژن درمانی

برای نشان دادن این عملکرد کلیدی Mind bomb1، محققان از آدنوویروس‌های معمولی برای آلوده کردن سلول‌های انسانی فاقد بمب ذهنی 1 و همچنین یک جهش یافته ویروس حاوی پروتئین V استفاده کردند که توسط این آنزیم قابل تغییر نیست. در هر دو مورد، واردات هسته‌ای DNA ویروسی معیوب بود و ذرات ویروس در مجتمع‌های منافذ هسته‌ای جمع شدند. به عبارت دیگر، عفونت ویروسی متوقف شد.

Urs Greber می‌گوید: «نتایج ما الهام‌بخش توسعه استراتژی‌های ضد ویروسی و بهبود روش‌های انتقال ژن به سلول‌های بیمار برای درمان بالینی است. نکته قابل توجه، آدنوویروس ها به روش های مختلفی مورد استفاده قرار می گیرند – از جمله استفاده به عنوان حامل DNA برای ویرایش ژن در بیماری های ژنتیکی و متابولیک و همچنین سرطان.


پروتئین تازه کشف شده سیگنالی برای عفونت ویروسی می دهد


اطلاعات بیشتر:
مایکل بائر و همکاران، سوئیچ ubiquitination ویروسی ایمنی ذاتی را تضعیف می کند و باعث وارد شدن هسته ای DNA ویریون و عفونت می شود. پیشرفت علم (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abl7150

ارائه شده توسط دانشگاه زوریخ

نقل قول: مکانیسم تهاجم DNA به واکسن‌های کووید-19 آدنوویروسی کشف شد (2021، 21 دسامبر) در 21 دسامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-12-mechanism-dna-invasion-adenoviral-covid-.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.



[ad_2]