آخرین مطالب

شناسایی سلول های بنیادی سرطان معده


توسعه یک مدل جدید سرطان معده: شناسایی سلول های بنیادی سرطان معده

A. یک درایور Cldn18-IRES-CreERT2 که به طور انتخابی جهش را در اپیتلیوم معده موش معرفی می کند. محققان یک مدل موش جدید (C18-ATK) ابداع کردند که سرطان متاستاتیک معده انسان را با ترکیب جهش‌های Wnt با Kras یا Trp53 که در سرطان معده انسان گزارش شده است، بازتولید می‌کند. این مدل موش به طور دقیق سرطان معده پیشرفته انسان را بازتولید می کند و می تواند یک مدل عالی برای تحقیقات سرطان معده باشد. ب. مدل‌های پیوند ارتوتوپی با استفاده از ارگانوئیدهای سرطان معده ایجاد شده از بافت سرطان معده موش‌های C18-ATK. با استفاده از این مدل های پیوند، زمان مورد نیاز برای تجزیه و تحلیل را می توان به طور قابل توجهی کوتاه کرد و تجزیه و تحلیل با کیفیت بالا و در مقیاس بزرگ امکان پذیر می شود. ج) ترکیبی از حذف سلول های بنیادی سرطان معده Lgr5+ و یک داروی ضد سرطان، 5- فلورواوراسیل، به طور قابل توجهی پیشرفت سرطان معده را سرکوب کرد. پیشنهاد شد که می‌توان با هدف قرار دادن سلول‌های سرطان معده Lgr5+ که در سرطان معده انسان نیز وجود دارند، یک درمان پیشرفت‌کننده برای سرطان پیشرفته معده ایجاد کرد. اعتبار: دانشگاه کانازاوا

محققان موفق به ایجاد مدل موشی شده اند که سرطان معده را بسیار شبیه سرطان پیشرفته معده انسان ایجاد می کند. با استفاده از این مدل، آنها سلول های بنیادی سرطان معده، یعنی سلول های سرطان معده Lgr5+ را کشف کردند که برای توسعه، نگهداری و متاستاز سرطان ضروری است. این مطالعه یک سیستم آزمایشی را ارائه می‌کند که تجزیه و تحلیل دقیق سرطان معده بسیار بدخیم را امکان‌پذیر می‌کند و انتظار می‌رود که منجر به ایجاد یک درمان موفقیت‌آمیز برای سرطان پیشرفته معده انسان شود.

در ژاپن، سالانه حدود یک میلیون نفر به تازگی به سرطان مبتلا می شوند. سرطان معده سومین علت مرگ ناشی از سرطان است و سالانه بیش از 40000 ژاپنی بر اثر آن جان خود را از دست می دهند. شیمی درمانی با استفاده از داروهای ضد سرطان برای سرطان پیشرفته معده استفاده می شود، اما هنوز درمان کاملاً مؤثری وجود ندارد. یک دلیل این است که هیچ مدل موشی وجود ندارد که بتواند توسعه و تبدیل بدخیم سرطان معده انسان را در داخل بدن بازتولید کند. بنابراین، حتی در حال حاضر، مکانیسم های توسعه سرطان معده و تبدیل بدخیم به طور کامل شناخته نشده است و درمان های موثری برای سرطان بدخیم معده ایجاد نشده است.

اخیرا وجود سلول های بنیادی سرطانی به عنوان یکی از علل مقاومت دارویی سرطان بدخیم مطرح شده است. سلول های بنیادی سرطانی دارای قابلیت چند توانی و خود نوسازی هستند. حتی اگر سلول های سرطانی اطراف به دنبال شیمی درمانی ناپدید شوند، سلول های بنیادی زنده می مانند، سلول های سرطانی را بازسازی می کنند و باعث عود سرطان می شوند. با این حال، تا کنون وجود سلول های بنیادی سرطانی به طور واضح ثابت نشده است و بنابراین تجزیه و تحلیل دقیق سلول های بنیادی سرطان معده انجام نشده است.

بنابراین، برای توسعه درمان‌های مؤثر برای سرطان بدخیم معده، روشن کردن مکانیسم‌های بدخیمی که باعث تهاجم و متاستاز در داخل بدن می‌شوند، با ایجاد مدل موشی که از نزدیک سرطان معده انسان را تقلید می‌کند، با در نظر گرفتن ویژگی‌های سلول‌های بنیادی سرطان معده موجود ضروری است. در بافت سرطان معده از جمله تعامل آنها با ریزمحیط اطراف.

مطالعه حاضر توسط یک تیم تحقیقاتی بین المللی متشکل از دانشمندان بخش زیست شناسی سلول های بنیادی اپیتلیال، موسسه تحقیقات سرطان، دانشگاه کانازاوا و دانشمندانی از A*Star، سنگاپور انجام شد. تیم تحقیقاتی به تازگی موش های Cldn18-IRES-CreERT2 را تأسیس کرده اند که می توانند جهش های انتخابی را در اپیتلیوم معده ایجاد کنند. با تلاقی این موش‌ها که می‌توانند جهش‌هایی را در یک ژن سیگنال‌دهنده WNT و یک ژن سیگنال‌دهنده RAS یا ژن Trp53 ایجاد کنند (همانطور که در پایگاه داده سرطان معده TCGA گزارش شده است)، تیم موفق به توسعه یک مدل موش سرطان معده جدید شد که می‌تواند متاستاتیک معده انسان را بازتولید کند. سرطان. با مقایسه و تجزیه و تحلیل دقیق بافت‌های سرطان معده تولید شده در این موش‌ها و بافت‌های سرطان معده از بیماران، تأیید شد که ویژگی‌ها و بیان ژن‌های مشاهده‌شده در سرطان پیشرفته معده انسان به دقت بازتولید شده‌اند. این نشان می دهد که مدل موش سرطان معده تازه تاسیس آنها می تواند منبع ارزشمندی برای تحقیقات پایه و بالینی در مورد سرطان معده باشد. علاوه بر این، با پیوند ارتوتوپی ارگانوئیدهای ایجاد شده از بافت سرطان معده موش به معده موش، تیم یک مدل پیوند ارتوتوپی را توسعه داده است که فرآیند متاستاتیک سرطان معده را بازتولید می کند و آنالیز در مقیاس بزرگ و سریع با تکرارپذیری بالا را امکان پذیر می کند.

از طریق تجزیه و تحلیل دقیق با استفاده از این مدل‌ها، تیم دریافته است که سلول‌های سرطان معده بیان‌کننده ژن Lgr5، که به عنوان ژن هدف برای سیگنال‌دهی Wnt شناخته می‌شود، نقش مهمی در توسعه و پیشرفت سرطان معده ایفا می‌کند. همچنین، با بررسی سهم سلول‌های سرطان معده Lgr5+ در متاستاز سرطان معده با استفاده از دارویی که سلول‌های سرطان معده Lgr5+ را در داخل بدن حذف می‌کند، نشان داده‌اند که سلول‌های سرطان معده Lgr5+ در واقع سلول‌های بنیادی سرطان معده برای متاستاز سرطان معده ضروری هستند. علاوه بر این، آنها توضیح داده اند که پیشرفت و متاستاز سرطان معده را می توان به طور موثری در داخل بدن با استفاده از یک داروی ضد سرطان، 5-fluorouracil، در ترکیب با حذف سلول های بنیادی سرطان معده Lgr5+ سرکوب کرد.

این مطالعه نشان داده است که سلول های بنیادی سرطان معده +Lgr5 نقش مهمی در ایجاد، پیشرفت و متاستاز سرطان معده دارند. علاوه بر این، مشخص شده است که اثر هم افزایی یک داروی ضد سرطان و حذف سلول های بنیادی سرطان معده می تواند به طور قابل توجهی پیشرفت و متاستاز سرطان معده را سرکوب کند. نتایج حاکی از اهمیت بالینی زیادی برای توسعه یک روش درمانی با هدف قرار دادن سلول‌های سرطان معده +Lgr5 است که در بافت سرطان معده انسان نیز وجود دارند. علاوه بر این، مدل‌های جدید موش سرطان معده که این تیم ایجاد کرده است ممکن است برای روشن کردن مکانیسم توسعه، پیشرفت و متاستاز سرطان معده، غربالگری عوامل تشخیصی و درمانی جدید و تحقیقات پیش‌بالینی قابل استفاده باشد. مطالعات بیشتر می تواند برای ایجاد یک درمان موثر برای سرطان متاستاتیک معده با هدف قرار دادن سلول های بنیادی سرطان معده مفید باشد.


چه جدید در درمان سرطان معده و تحقیقات


اطلاعات بیشتر:
A. Fatehullah et al, A. Fatehullah et al.، یک استخر شبه سلول های بنیادی Lgr5+ ساکن تومور باعث ایجاد و پیشرفت سرطان های پیشرفته معده می شود. زیست شناسی سلولی طبیعت (2021). DOI: 10.1038/s41556-021-00793-9

ارائه شده توسط دانشگاه کانازاوا

نقل قول: توسعه مدل جدید سرطان معده: شناسایی سلول های بنیادی سرطان معده (2021، 22 دسامبر) در 22 دسامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-12-gastric-cancer-identification-stem-cells بازیابی شده است. html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.