آخرین مطالب

انگل های توکسوپلاسما برای زنده ماندن سلول های مغز را دستکاری می کنند —


محققان WEHI کشف کرده اند که چقدر خوابیده است توکسوپلاسما انگل های مغز سلول های میزبان خود را دستکاری می کنند تا بقای خود را تضمین کنند.

محققان نشان دادند که این انگل‌ها با آزاد کردن پروتئین‌هایی که توانایی سلول‌ها برای هشدار دادن به سیستم ایمنی را خاموش می‌کنند، می‌توانند درون نورون‌ها (سلول‌های مغز) و سلول‌های ماهیچه‌ای به حالت خفته و غیرقابل شناسایی بخوابند. با تخصص و فناوری‌های مرکز ژنومیک پیشرفته WEHI و مرکز تصویربرداری دینامیک، آنها توانستند انگل‌ها را در زمان واقعی تجسم کنند.

این کشف درک بهتری از چگونگی ارائه می دهد توکسوپلاسما انگل ها می توانند در مغز پنهان شوند و چه چیزی آنها را تحریک می کند تا دوباره فعال شوند و باعث بیماری شوند. این می تواند راه را برای اهداف دارویی جدید برای درمان بیماران مبتلا به عفونت مزمن توکسوپلاسموز هموار کند.

این تحقیق به رهبری دکتر سیمونا سیزووا، دانشجوی دکترا خانم اوشما روپارل، دانشیار کریس تونکین و همکارانش از WEHI در مجله منتشر شد. میزبان سلولی و میکروب.

در یک نگاه

  • محققان کشف کرده اند که چقدر خوابیده است توکسوپلاسما گوندی انگل ها سلول های میزبان را در مغز دستکاری می کنند تا بقای خود را تقویت کنند.
  • آنها نشان دادند که انگل‌های خفته (به نام برادی‌زوئیت‌ها) پروتئین‌هایی را صادر می‌کنند تا سیگنال‌های ایمنی را در سلول‌های میزبان آلوده خاموش کنند و به‌طور غیرقابل شناسایی پنهان شوند.
  • این کشف می تواند راه را برای درمان های جدید برای عفونت های مزمن توکسوپلاسموز هموار کند.

“نبرد مولکولی” برای بقا

توکسوپلاسموز یک عفونت انگلی است که انسان و سایر پستانداران را تحت تاثیر قرار می دهد. این بیماری در اثر خوردن گوشت نیم پز یا آلوده و قرار گرفتن در معرض مدفوع آلوده گربه ایجاد می شود.

از هر پنج استرالیایی یک نفر به این بیماری مبتلا شده است توکسوپلاسما گوندی، انگلی که باعث توکسوپلاسموز می شود. توکسوپلاسما عفونت‌ها می‌توانند باعث نقص مادرزادی، نابینایی و اختلال عملکرد عصبی در نوزادان متولد نشده شوند. در بزرگسالانی که نقص ایمنی دارند، می تواند باعث کوری و حتی مرگ شود.

اوشما روپارل دانشجوی دکترا گفت توکسوپلاسما انگل ها اغلب در مغز حیوان میزبان خفته هستند، جایی که می توانند دوباره فعال شوند و باعث بیماری شدید شوند.

“ما آن را میدانیم توکسوپلاسما انگل‌ها مولکول‌ها و پروتئین‌های خود را می‌سازند که به سلول میزبان صادر می‌کنند تا از خود در برابر تشخیص توسط سیستم ایمنی محافظت کنند. در حالی که این در مرحله حاد و اولیه عفونت به خوبی درک شده است، چگونه توکسوپلاسما خانم روپارل گفت که ربودن سلول های میزبان آن به شکل خفته ناشناخته بود.

ما با همکارانمان که در زمینه ژنومیک و تصویربرداری پیشرفته تخصص دارند، نشان دادیم که این انگل پروتئین هایی به نام مهارکننده رونویسی STAT1 (IST) را به سلول میزبان صادر می کند تا سیگنال های ایمنی را سرکوب کند.

دانشیار تونکین گفت IST نقش کلیدی در محدود کردن سیگنال دهی اینترفرون در برادی زوئیت ها ایفا می کند تا از سلول های میزبان در برابر مرگ سلولی ناشی از سیستم ایمنی محافظت کند، که برای مبارزه بدن با آن ضروری است. توکسوپلاسما.

“اینترفرون مولکول فانوس سیستم ایمنی است. این یک علامت چشمک زن از خود نشان می دهد تا به سیستم ایمنی اطلاع دهد که بدن به طیف وسیعی از بیماری ها آلوده شده است، از جمله توکسوپلاسما،” او گفت.

“اینترفرون در مبارزه با بیماری بسیار مهم است. با این حال، انگل حیله گر سعی می کند این سیگنال را در طول دوره نهفته خاموش کند، زیرا این تنها راهی است که می تواند زنده بماند. در حالی که سیستم ایمنی مصمم است عفونت را از بدن خلاص کند. این انگل تنها در ذهن خود بقا دارد.

ارتباط با بیماری عصبی

در حالی که مکانیسم دقیق چرایی و چگونگی فعال شدن مجدد پاتوژن برای ایجاد بیماری کمی شناخته شده است، به نظر می رسد بین افرادی که نقص ایمنی و ضایعات مغزی دارند ارتباط وجود دارد.

انجمن از توکسوپلاسما پروفسور تونکین گفت که با شرایط عصبی روانپزشکی در دهه گذشته یکی دیگر از عناصر عجیب این بیماری است.

“در حالی که یک همبستگی بین توکسوپلاسما پروفسور تونکین گفت: عفونت و اسکیزوفرنی، اختلال دوقطبی و سایر بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی مانند آلزایمر، هنوز هیچ علتی وجود ندارد زیرا ما علت و معلول آن را نمی‌دانیم.

روشی که این انگل در مغز ما در طول عفونت مزمن قرار می گیرد و روشی که سیستم ایمنی ذاتی ما را برای زنده ماندن از کار می اندازد، کاملاً منحصر به فرد است. در حالی که این کار همه در آزمایشگاه انجام شده است، پایه و اساس ایجاد می کند تا ما را به درک نزدیک تر کند. این سوالات قدیمی در مورد اینکه چگونه این پاتوژن ها در مسیرهای عصبی ما دخالت می کنند و نقش دقیق آنها چیست.

“گام بعدی ما این است که بفهمیم عفونت‌های مزمن چیست که این تغییرات را واقعاً منحصر به عفونت‌های مزمن می‌کند. ما یک پروتئین انگلی خاص پیدا کرده‌ایم که به نظر می‌رسد نقشی داشته باشد، اما به نظر نمی‌رسد که همه تغییرات را به حساب آورد. و ما می خواهیم بررسی کنیم که آیا موارد دیگری وجود دارد یا خیر.”

مقابله با یک بار سلامتی کلیدی

یافته‌ها شروع به کشف بازیگران مولکولی کرده‌اند که به پاتوژن‌ها در ایجاد تاخیر کمک می‌کنند، که می‌تواند راه را برای درک بهتر تأثیر انگل‌ها بر مغز هموار کند.

پروفسور تونکین گفت که عفونت‌های نهفته یکی از بزرگ‌ترین مشکلات سلامت جهانی است.

“بیماری هایی مانند اچ آی وی، هپاتیت، مالاریا و سل همگی نمونه هایی از عفونت های مزمن یا نهفته هستند که باعث بیماری، ناتوانی و اثرات اقتصادی قابل توجهی می شوند. اگر بتوانیم بفهمیم که چه چیزی باعث فعال شدن مجدد این عفونت های نهفته و کنترل آنها بر سلول ها و مغز می شود، ما می توانیم درک کنیم. در مسیر یافتن درمان‌های جدیدی است که این بار را برای برخی از محروم‌ترین افراد در سراسر جهان کاهش می‌دهد.”

این تحقیق توسط شورای ملی تحقیقات بهداشتی و پزشکی استرالیا، صندوق موقوفه دیوید وینستون ترنر و دولت ویکتوریا حمایت شد.

ویدئو: https://youtu.be/tPqcdcez08k