آخرین مطالب

CBD اندازه گلیوبلاستوم را کاهش می دهد، محیط حمایتی در مدل تجربی


cbd

اعتبار: CC0 دامنه عمومی

محققان گزارش می دهند که CBD استنشاقی اندازه گلیوبلاستوما تومور مغزی بسیار تهاجمی و کشنده را در یک مدل حیوانی با کاهش حمایت ضروری از ریزمحیط آن کوچک می کند.

دکتر بابک بابان، ایمونولوژیست و معاون پژوهشی دانشکده دندانپزشکی جورجیا در دانشگاه آگوستا، تنها پس از هفت روز درمان، می گوید: «ما شاهد کاهش قابل توجهی در اندازه تومور بودیم و ریزمحیط آن متفاوت بود.

محققان DCG و کالج پزشکی جورجیا می‌گویند که رویکرد استنشاقی نه تنها به اطمینان از رسیدن ترکیب موجود در حشیش به مغز کمک می‌کند، بلکه روش زایمان نیز مانند داروهای استنشاقی آسم، در نهایت به راحتی توسط بیماران قابل استفاده است.

آنها در مجله گزارش دادند که این اولین مطالعه ای بود که از CBD در مدل حیوانی گلیوبلاستوما استفاده کرد. تحقیقات شاهدانه و کانابینوئید.

آنها با استفاده از سلول های گلیوبلاستوما اصلاح شده از انسان، چیزی را ایجاد کردند که مدل گلیوبلاستوم ارتوتوپی نامیده می شود تا واقعی ترین مدلی را که می توانند برای این شایع ترین و کشنده ترین تومور بدخیم مغزی ارائه دهند. در روز هشتم، تومور تهاجمی در مغز موش ها ایجاد شد و در روز 9 آنها شروع به دادن دوزهای روزانه CBD استنشاقی یا دارونما کردند که به مدت هفت روز ادامه یافت. آنها سپس دوباره به تصویری از تومور و مستقیماً به بافت تومور نگاه کردند.

دکتر مارتین روتکوفسکی، جراح مغز و اعصاب MCG که تخصصش شامل عمل بر روی این بیماران است که تمایل دارند پس از تشنج یا تشنج مراجعه کنند، می‌گوید: در حالی که این رویکرد احتمالاً به راحتی برای انسان قابل اجرا است، در این مقطع آنها عمدتاً به دنبال پاسخ بیولوژیکی تومور به CBD هستند. از دست دادن ناگهانی هوشیاری، یا با شروع کندتر نقایص عصبی مانند بازوی ضعیف، بینایی یا مشکلات شناختی.

جراح مغز و اعصاب و همکار پژوهش می‌گوید: “این احتمالاً یکی از تهاجمی‌ترین دوره‌های سرطان است. ما شدیداً به تحقیقات و درمان‌های بیشتر نیاز داریم.” او می‌گوید: «آنچه در حال حاضر داریم خیلی خوب کار نمی‌کند.

“اعضای خانواده بیماران را می آورند و می گویند که آنها درست فکر نمی کنند، حافظه آنها در همه جا وجود دارد، یا اینکه آنها از کار خود اخراج شده اند زیرا آنها دیگر کارهایی را که 30 سال است انجام می دهند، درست انجام نمی دهند.” روتکوفسکی می گوید.

درمان امروزی شامل جراحی و به دنبال آن شیمی درمانی و پرتودرمانی است. روتکووسکی با اشاره به اینکه رابطه واضحی بین مقدار تومور قابل برداشت با جراحی و طول بقا وجود دارد، می‌گوید: «جراحی درمان ارائه نمی‌کند، اما اولین قدم مهم در به حداکثر رساندن کیفیت زندگی و پیش‌آگهی است.»

آنها دریافتند که به نظر می رسد CBD در تغییر اکوسیستم تومور یا ریزمحیط حمایتی تومور، از جمله بازگرداندن سطوح التهابی که به جای محافظت از گلیوبلاستوما را هدف قرار می دهد، ماهر است، که می تواند آن را به یک درمان کمکی ایمن، موثر و جدید برای این بیماران تبدیل کند.

بابان، نویسنده مسئول می گوید: «این در مورد تعادل ایمنی است. التهاب در پاسخ به حمله خط مقدم به تومور، که یک پاسخ طبیعی است، تشدید می شود. در واقع سیستم ایمنی بدن ما به طور منظم به سلول های سرطانی یا پیش سرطانی حمله می کند. او می‌گوید، اما زمانی که تومور مستقر شود، تومور مسئولیت را بر عهده می‌گیرد و به حالتی از التهاب مزمن تبدیل می‌شود که در نهایت از آن در برابر سیستم ایمنی محافظت می‌کند.

ریزمحیط تومور که توسط سلول‌های سرطانی ایجاد می‌شود، شامل مواردی مانند سلول‌های ایمنی و همچنین رگ‌های خونی و فاکتورهای رشد می‌شود تا رشد رگ‌های خونی بیشتری را امکان‌پذیر کند، که کلید رشد و بقای تومور است، و آن را قادر می‌سازد از جایی که شروع می‌شود رشد کند و گسترش یابد.

برای گلیوبلاستوما، ریزمحیط تومور نشان داده است که فعالیت نقاط بازرسی ایمنی طبیعی را افزایش داده است، که همانطور که از نام آنها پیداست، به جلوگیری از یک پاسخ ایمنی بیش از حد که می تواند به بدن آسیب برساند، مانند آنچه در بیماری های خودایمنی مانند آرتریت روماتوئید اتفاق می افتد، کمک می کند. اما در این مورد، میرایی به معنای محافظت از تومور است. همچنین تعداد بسیار کمی از سلول های T سیتوتوکسیک وجود دارد که به ویژه در قرار دادن تومور یا مهاجمان دیگر در تلاقی ماهر هستند.

CBD توانست ترکیب ایمنی در برابر تومور را بهبود بخشد، از جمله کاهش تجمع سلول‌های گلیال تومور – نوعی سلول مغزی که به طور معمول از نورون‌ها محافظت می‌کند، از جمله تولید التهاب برای مبارزه با مهاجمان – در عوض تبدیل شدن به یک جزء اصلی تومور، که اکنون گلیوبلاستوم نامیده می‌شود. ماکروفاژ مرتبط، که به حمایت و محافظت از آن کمک می کند.

همچنین پروتئین P-selectin را که معمولاً در عملکردهای مهمی مانند ترمیم آسیب‌ها نقش دارد، سرکوب می‌کند و یکی از چیزهایی که برای کمک به آن کمک می‌کند پلاکت‌ها است. با این حال، در سرطان، P-selectin به گسترش تومورها و مقاوم شدن در برابر درمان کمک می کند، در واقع تمرکزی برای درمان های جدید سرطان است. مانند بسیاری دیگر از ساکنان ریزمحیط، شواهدی وجود دارد که یکی از راه‌هایی که P-selectin برای تومورها کار می‌کند این است که به عنوان یک پاسگاه ایمنی نیز عمل می‌کند.

آپلین، آنزیم فراگیر ساخته شده توسط انواع مختلف سلول، معمولاً در سطوح پایینی در مغز وجود دارد. اما به گفته محققان، در گلیوبلاستوما، بیان آن بسیار بیشتر است، و از رشد حیاتی عروق خونی پشتیبانی می‌کند، علاوه بر این، سلول‌های بنیادی سرطانی را که تصور می‌شود تولد تومور هستند، تقویت می‌کند و همچنین کلید مقاومت تومور در برابر درمان است. همچنین شواهدی وجود دارد که آپلین به‌عنوان یک نقطه بازرسی ایمنی در ریزمحیط تومور عمل می‌کند، و دیگران نشان داده‌اند که مهار آپلین، کاری که CBD انجام می‌دهد، سرعت رشد تومور کشنده مغز را کاهش می‌دهد.

CBD همچنین IL-8 را سرکوب می کند، که ماکروفاژها معمولاً آن را برای ترویج التهاب و کمک به ترمیم آسیب رها می کنند و سایر سلول های ایمنی را در این فرآیند جذب می کند. اما گلیوبلاستوما همچنین IL-8 را برای کمک به مهاجرت سلولی و رگزایی ترشح می کند و نشان داده شده است که سطح آن در بسیاری از سرطان ها از جمله گلیوبلاستوما بالا است. در واقع، این تومورهای با رشد سریع در رشد رگ‌های خونی خوب هستند، که به نوبه خود از رشد آنها حمایت می‌کنند و داروهایی که این مهارت خاص را هدف قرار می‌دهند، کمک می‌کنند.

CBD همچنین سایر نقاط بازرسی ایمنی کلیدی مانند آنزیم ایندول آمین 2،3 دی اکسیژناز یا IDO را کاهش می دهد، یک محاصره موضعی دیگر برای پاسخ ایمنی که تومورها از آن استفاده می کنند.

CBD همچنین با افزایش بیان برخی از چیزهای خوب، مانند CD103، ترکیبی را بهبود بخشید که به سیستم ایمنی کمک می کند سرطان را تشخیص دهد، و به طور کلی با پیش آگهی بهتر سرطان مرتبط است، و همچنین CD8، یک پروتئین پوشش داده شده با قند که همچنین به پاسخ ایمنی کمک می کند. شواهدی وجود دارد که نقاط بازرسی ایمنی را سرکوب می کند، کاری که CBD انجام می دهد، سطح هر دو را بالا می برد.

بابان می گوید: «این یک پازل است و به همین دلیل به تنظیم کننده های ایمنی خوب نیاز داریم. او می‌گوید: «CBD یک تنظیم‌کننده بسیار هوشمند است» که می‌تواند بر اساس محیط خود تنظیماتی را انجام دهد، مانند پایین آوردن آپلین در گلیوبلاستوما و بالا بردن ریه‌های آسیب دیده توسط کووید. محققان DCG و MCG سال گذشته گزارش دادند که CBD در واقع سطوح آپلین را افزایش می دهد، که نشان داده اند با عفونت SARS-CoV-2 کاهش می یابد، و در آن سناریو افزایش آپلین باعث کاهش التهاب و “طوفان سیتوکین” می شود که باعث تخریب شده است. در ریه های بیماران

بابان درباره تاثیر کانابینوئید در گلیوبلاستوما می گوید: «در حال حاضر از کوچک شدن تومور هیجان زده هستیم. او و روتکوفسکی خاطرنشان کردند که نتایج مثبت حاصل از CBD استنشاقی بدون انجام همزمان با سایر درمان‌ها، مانند جراحی، رخ داده است. آنها پیش بینی می کنند که اگر CBD در نهایت برای این بیماران استفاده شود، یک مکمل جدید برای این درمان ها خواهد بود.

مراحل بعدی شامل دیدن مدت زمان ماندگاری تغییرات مثبت و بررسی بیشتر تاثیر بر سلول های بنیادی سرطانی است. آنها همچنین می خواهند تأثیر CBD را بر میزان عود بالای گلیوبلاستوما ارزیابی کنند. آنها شواهد بیشتری برای امیدواری دارند: بابان می گوید: در یک مطالعه قبلی آنها سلول های تومور را قبل از کاشت در CBD انکوبه کردند و هیچ توموری ایجاد نشد.

روتکوفسکی می‌گوید آخرین پیشرفت قابل توجه در درمان گلیوبلاستوما بیش از 15 سال پیش با افزودن داروی شیمی‌درمانی تموزولامید به تشعشعات رخ داد که بقای خود را حدود یک ماه و نیم افزایش داد و توسط بیماران و مراقبان به طور یکسان جشن گرفته شد.

مهارت CBD در کنترل التهاب و تجربه تحقیقاتی آنها با سایر شرایطی که التهاب کلیدی است، از جمله آلزایمر، بابان و همکارانش را به دنبال مشتق حشیش برای گلیوبلاستوما سوق داد. سایر محققان به دنبال CBD در ترکیب با سایر مشتقات شاهدانه از جمله THC هستند، اما از آنجایی که CBD یک ترکیب تعاملی است، از جمله با سایر ترکیبات فعال موجود در شاهدانه، مانند THC، محققان DCG و MCG فکر کردند که به تنهایی موثرتر خواهد بود.


تحقیقات نشان می دهد که چرا محاصره ایست بازرسی ایمنی مانع از پیشرفت گلیوبلاستوم می شود، اما مانع از آن نمی شود


اطلاعات بیشتر:
حسام خدادادی و همکاران، کانابیدیول استنشاقی از طریق تنظیم ریزمحیط تومور، پیشرفت گلیوبلاستوم را مهار می کند. تحقیقات شاهدانه و کانابینوئید (2021). DOI: 10.1089/can.2021.0098

ارائه شده توسط کالج پزشکی جورجیا در دانشگاه آگوستا

نقل قول: CBD اندازه گلیوبلاستوما را کاهش می دهد، محیط حمایتی در مدل تجربی (2021، 23 دسامبر) بازیابی شده در 23 دسامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-12-cbd-glioblastoma-size-environment-experimental.html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.