آخرین مطالب

نوع غالب آلفا برای فرار از سیستم ایمنی ذاتی ما تکامل یافته است


SARS-CoV-2، COVID-19

میکروگراف الکترونی عبوری ذرات ویروس SARS-CoV-2، جدا شده از یک بیمار. تصویر در مرکز تحقیقات یکپارچه NIAID (IRF) در فورت دیتریک، مریلند گرفته شده و با رنگ تقویت شده است. اعتبار: NIAID

یک مطالعه جدید به رهبری محققان UCL و کمیت نشان می دهد که گونه SARS-CoV-2 آلفا (B.1.1.7) برای فرار از “سیستم ایمنی ذاتی” ما جهش یافته و به ایجاد آن به عنوان اولین “نوع نگرانی” در جهان کمک می کند. موسسه علوم زیستی، دانشگاه کالیفرنیا سانفرانسیسکو.

منتشر شده در طبیعتاین مطالعه نشان می‌دهد که نوع آلفا که برای اولین بار در بریتانیا شناسایی شد، برای ساخت بیشتر “پروتئین‌های آنتاگونیسم” خود تکامل یافته است که اولین خط دفاعی بدن را که به عنوان “سیستم ایمنی ذاتی” شناخته می‌شود، باطل می‌کند.

هر سلول در بینی، گلو و ریه ها (راه های هوایی) دارای شبکه ای از حسگرها هستند که ویروس های ورودی را تشخیص می دهند. هنگامی که این اتفاق می‌افتد، سلول‌ها پروتئین اینترفرون را تولید می‌کنند، که مانند یک زنگ خطر عمل می‌کند و یک پاسخ ضد ویروسی را در سلول‌های غیرایمنی و ایمنی (سلول‌های T و آنتی‌بادی‌ها) تنظیم می‌کند تا از عفونت جلوگیری کند. اما پروتئین های آنتاگونیسم می توانند به ویروس کمک کنند تا از این حسگرها فرار کند.

این کشف جدید اولین کشفی است که تکامل بیان پروتئین آنتاگونیسم افزایش یافته را در آن شناسایی می کند هر ویروس و اولین ویروسی است که جهش‌هایی را در SARS-CoV-2 دخیل می‌کند که عفونی‌سازی را افزایش می‌دهد اما پروتئین «اسپیک» را درگیر نمی‌کند.

دانشمندان می گویند که یافته های موفقیت آمیز بینشی قدرتمند در مورد چگونگی تکامل SARS-CoV-2 ارائه می دهد و سرنخی تازه برای کمک به شناسایی انواع نگرانی های جدید و نوظهور ارائه می دهد که هم بسیار قابل انتقال و هم عفونی هستند.

دکتر لوسی تورن، نویسنده اول، دکتر لوسی تورن (بخش عفونت و ایمنی UCL) گفت: “ما می خواستیم بدانیم که چه چیزی نوع آلفا SARS-CoV-2 را خاص می کند. چگونه از اولین سویه موجی شناسایی شده در ووهان، چین تکامل یافته است؟ و چه ویژگی هایی داشت که به آن اجازه داد در سراسر جهان گسترش یابد و به اولین نوع نگرانی تبدیل شود؟

“ما دریافتیم که نوع آلفا SARS-CoV-2 برای جلوگیری از تحریک پاسخ ایمنی ذاتی خط مقدم دفاعی ما بسیار بهتر از ویروس‌های موج اول سازگار شده است. ما متوجه شدیم که این کار را با ساخت بیشتر پروتئین‌های ویروس انجام می‌دهد که می‌توانند سیستم ایمنی ذاتی را از کار بیندازند. این پروتئین ها N، Orf6 و Orf9b نامیده می شوند و به عنوان آنتاگونیست های ایمنی ذاتی شناخته می شوند.

“با جهش برای فرار از سیستم ایمنی ذاتی ما، نوع آلفا می تواند در مراحل اولیه عفونت در زیر رادار تکثیر شود، که ما فکر می کنیم به طور قابل توجهی شانس ابتلای فرد به بینی، گلو یا ریه ها را افزایش می دهد. برای یک ویروس. این یک موفقیت چشمگیر است، که آن را قادر می سازد تا به طور مؤثرتری از فردی به فرد دیگر سرایت کند.”

برای این مطالعه، محققان نمونه هایی از آلفا (نسب B.1.1.7) را به سلول های ریه رشد یافته در آزمایشگاه اضافه کردند تا سلول های آلوده به ویروس در بدن را تقلید کنند. سپس دانشمندان میزان رشد ویروس را اندازه گیری کردند و با اندازه گیری میزان تولید اینترفرون بررسی کردند که آیا سیستم ایمنی ذاتی فعال شده است (یا تا چه میزان).

محققان مشاهده کردند که سطح اینترفرون تولید شده در طول عفونت آلفا بسیار کمتر از آن بود همه انواع قبلی SARS-CoV-2، که عمدتاً جهش‌هایی در پروتئین «اسپیک» دیده بودند.

برای مشخص کردن دقیق اینکه چرا آلفا سیستم ایمنی ذاتی را به خطر می اندازد، همکاران موسسه علوم زیستی کمی (QBI) از جمله نویسنده ارشد و مدیر QBI نوان کروگان و نویسندگان همکار مهدی بوهادو و لورنا زلیانی-آلوارز، به چگونگی پروتئین های بیان شده در آلفا با انواع قبلی متفاوت است. با اندازه‌گیری همه پروتئین‌ها و تمام RNA در سلول‌های آلوده، آن‌ها متوجه شدند که پروتئین‌های آنتاگونیسم N، Orf6 و Orf9b که در همه کروناویروس‌ها وجود دارند و عملکردشان کاهش پاسخ‌های سلولی است، در نوع آلفا «Dial up» شدند. .

محققان معتقدند این افزایش در پروتئین های آنتاگونیسم نتیجه جهش های متعدد در مناطق تنظیم کننده SARS-CoV-2 است که سطوح بیان پروتئین را کنترل می کند.

پروفسور گرگ تاورز (UCL Division of Infection & Immunity) درباره این یافته‌ها اظهار داشت: «ما قبلاً چنین چیزی را ندیده‌ایم؛ می‌دانیم که ویروس‌ها تطبیق می‌یابند و انتظار داریم که پروتئین‌ها را ببینیم که در حال تطبیق هستند تا بهتر عمل کنند. اما آلفا از پروتئین های متضاد خود استفاده می کند، که کمک می کند تا کمی از تشخیص آن فرار کند و میزان آن را افزایش دهد. این منحصر به فرد است.

“ارزش واقعی کشف ما نشان دادن چگونگی تکامل این ویروس باورنکردنی از سویه اولیه SARS-CoV-2 است، و همچنین به ما کمک می کند تا بفهمیم ایمنی ذاتی محافظ ما چگونه کار می کند.”

در تحقیقات اولیه، تیم آن را شناسایی کرده است مقداری از جهش‌های نواحی تنظیم‌کننده SARS-CoV-2 که در آلفا یافت می‌شوند، در انواع بعدی نگرانی، دلتا و اومیکرون وجود دارند، اما اعتقاد بر این است که این گونه‌ها عمدتاً به دلیل جهش در پروتئین اسپایک موفق شدند.

دکتر Ann-Kathrin Reuschl (بخش عفونت و ایمنی UCL) می‌افزاید: «مشاهده اینکه چگونه انواع دیگر، مانند دلتا و اومیکرون، در سیستم‌های اپیتلیال ریه ما عملکرد نسبی دارند، شگفت‌انگیز خواهد بود. در رویکردهای مشابه به تضاد ذاتی یا استراتژی‌های متمایز برای فرار از دفاع ایمنی، نه تنها در مورد خود ویروس‌ها بلکه در مورد بیولوژی انسانی نیز به ما می‌آموزد.”

پروفسور کلر جولی (Clare Jolly) یکی از نویسنده‌های ارشد (بخش UCL از عفونت و ایمنی) افزود: «مشاهده تکامل یک ویروس در زمان واقعی شگفت‌انگیز است – ما انتظار داریم که به تکامل ادامه دهد و امیدواریم کار ما به درک دور بعدی انواع کمک کند. هم.”


جهش در نوع آلفای بسیار عفونی ممکن است به ویروس کرونا در فرار از سیستم ایمنی کمک کند


اطلاعات بیشتر:
تکامل فرار ایمنی ذاتی تقویت شده توسط SARS-CoV-2، طبیعت (2021). DOI: 10.1038/s41586-021-04352-y

ارائه شده توسط دانشگاه کالج لندن

نقل قول: نوع آلفای غالب برای فرار از سیستم ایمنی ذاتی ما تکامل یافته است (2021، 23 دسامبر) در 23 دسامبر 2021 از https://medicalxpress.com/news/2021-12-dominant-alpha-variant-evolved-evade.html بازیابی شده است.

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.