آخرین مطالب

درک تداخلات بین داروها و ویروس ها کلید آمادگی برای انواع مختلف، بیماری همه گیر بعدی است


ساخت داروهای ضد ویروسی بهتر: درک تداخلات بین داروها و ویروس‌ها، کلید آمادگی برای انواع مختلف و برنامه بعدی

یک مدل یکنواخت از مکانیسم عمل (MOA) رمدسیویر. بیضی آبی روشن نشان دهنده یک RNA پلیمراز ویروسی است. رشته پرایمینگ و قالب به ترتیب در دایره های سفید و سبز نشان داده شده اند. 1. باقیمانده موتیف F (آبی تیره) الگو را برای ادغام نوکلئوتید قرار می دهد. به عنوان مثال، یوریدین تری فسفات ورودی (UTP) به آدنوزین مکمل (A) در قالب متصل می شود. 2. رمدسیویر آنالوگ آدنوزین (R) حاوی یک اصلاح بزرگ است که با موتیف F در تضاد است. در نتیجه، ادغام UTP مهار می شود. اعتبار: ماتیاس گوته

تحقیقات جدید برای اولین بار نشان می دهد که چرا داروی ضد ویروسی رمدسیویر علیه برخی از ویروس ها کار می کند اما بر روی برخی دیگر از ویروس ها نه – یافته ای که درک ما را از نحوه تعامل داروهای ضد ویروسی با ویروس ها در سطح مولکولی بهبود می بخشد، که برای توسعه درمان های وسیع الطیف مورد نیاز کلید خواهد بود. برای مبارزه با همه‌گیری SARS-CoV-2 و آماده شدن برای مبارزه با بیماری بعدی.

مقاله، منتشر شده در مجله شیمی بیولوژیکی، عملکرد درونی داروی رمدسیویر را در برابر خانواده های مختلف ویروس ها نشان می دهد. Remdesivir به بیش از نه میلیون بیمار COVID-19 در سراسر جهان داده شده است و تاکنون تنها داروی ضد ویروسی با مولکول کوچک است که تأییدیه بهداشت کانادا را برای درمان این بیماری دریافت کرده است.

تاکنون مشخص نشده بود که چرا رمدسیویر در آزمایش‌های آزمایشگاهی بر روی برخی از ویروس‌ها از جمله ویروس کرونا، ابولا، هپاتیت C و ویروس نیپا، اما در برابر سایرین مانند آنفولانزا و ویروس تب خونریزی‌دهنده کریمه کنگو تاثیری ندارد.

ماتیاس گوت، استاد و رئیس میکروبیولوژی پزشکی و ایمونولوژی در دانشگاه آلبرتا، خاطرنشان کرد که همه چیز به این بستگی دارد که چگونه دارو پلیمراز را فریب می دهد، که موتور تکثیر ویروس و هدف رمدسیویر است.

او گفت: «رمدسیویر به خوبی توسط پلیمراز SARS-CoV-2 ترکیب می‌شود و به خوبی توسط سایر ویروس‌ها در جایی که کار نمی‌کند، ترکیب می‌شود.» وی افزود که پس از ترکیب، این دارو تمام پلیمرازهای ویروسی آزمایش شده در این مطالعه را مهار می‌کند.

اکنون که فعل و انفعالات بین رمدسیویر و چندین ویروس دیگر بهتر شناخته شده است، گام بعدی اصلاح ترکیب برای پذیرفتن بهتر توسط پلیمراز طیف وسیع تری از ویروس های دیگر خواهد بود.

گوت گفت: “آنچه که ما دوست داریم در زمان شیوع بیماری همه گیر بعدی داشته باشیم – و این مسئله این نیست که آیا، این سوال در چه زمانی است – چیزی که در روز اول نیاز داریم یک عامل ضد ویروسی با طیف وسیع باشد.”

زمان بندی همه چیز است

یکی دیگر از کلیدهای موفقیت آمیز ضد ویروسی زمان بندی است. گوت توضیح داد که آزمایش‌های بالینی نشان داده‌اند که رمدسیویر خطر بستری شدن در بیمارستان را زمانی که در اوایل دوره بیماری تجویز می‌شود تا 87 درصد کاهش می‌دهد، اما از آنجایی که در حال حاضر فقط به صورت داخل وریدی در دسترس است، گاهی اوقات برای تأثیر کامل آن خیلی دیر تجویز می‌شود. ایالات متحده و اروپا اخیراً رمدسیویر را برای استفاده زودهنگام در بیماران سرپایی با بیماری خفیف تا متوسط ​​توصیه کردند و گوته امیدوار است که کانادا نیز از این روش پیروی کند. در حالی که واکسیناسیون مهم‌ترین ابزار موجود در برابر SARS-CoV-2 است، او گفت رمدسیویر همچنان در برابر نوع Omicron موثر است و می‌تواند نقش مهمی در کاهش بار سیستم سلامت ما داشته باشد.

گوت گفت که داروی ضد ویروسی خوراکی جدید فایزر که در انتظار تاییدیه بهداشت کانادا است، به نظر می رسد به همان اندازه رمدسیویر در پیشگیری از بستری شدن در بیمارستان در صورت تجویز زودهنگام موثر باشد. یکی دیگر از داروهای ضد ویروسی خوراکی موجود، مولنوپیراویر، به تازگی مجوز FDA را برای استفاده در برابر COVID-19 در ایالات متحده دریافت کرده است، حتی اگر به نظر می رسد تنها از حدود 30 درصد از بستری شدن در بیمارستان جلوگیری می کند. همچنین فعالیت خود را در برابر سایر ویروس ها از جمله آنفولانزا نشان می دهد.

برای Götte، هرچه گزینه های ضد ویروسی بیشتری در دسترس داشته باشیم، بهتر است. اگر یک ویروس جدید هجوم آورد، ساخت واکسن به زمان نیاز دارد و تا زمانی که ما منتظر هستیم، درمان‌هایی در سراسر جهان مورد نیاز است. وضعیت ایده آل درمان بیماران با بیش از یک ضد ویروس در یک زمان است، دقیقاً مانند “کوکتل” که برای HIV و هپاتیت C استفاده می شود.

او گفت: «وقتی داروهای ضد ویروسی را ترکیب می‌کنید، مؤثرتر، قوی‌تر است و احتمال ایجاد مقاومت ویروس در برابر هر دارویی را کاهش می‌دهید.»


آزمایشگاه مکانیسم جدیدی از اثر داروی ضد ویروسی رمدسیویر علیه SARS-CoV-2 را کشف کرد


اطلاعات بیشتر:
کالوین جی. گوردون و همکاران، ادغام کارآمد و مهار پلیمراز وابسته به الگو، عوامل اصلی برای فعالیت ضد ویروسی طیف وسیع رمدسیویر هستند. مجله شیمی بیولوژیکی (2021). DOI: 10.1016/j.jbc.2021.101529

ارائه شده توسط دانشکده پزشکی و دندانپزشکی دانشگاه آلبرتا

نقل قول: درک تعاملات بین داروها و ویروس ها کلید آمادگی برای انواع مختلف است، همه گیری بعدی (2022، 13 ژانویه) در 13 ژانویه 2022 از https://medicalxpress.com/news/2022-01-interactions-drugs-viruses-key-readiness بازیابی شده است. .html

این برگه یا سند یا نوشته تحت پوشش قانون کپی رایت است. به غیر از هرگونه معامله منصفانه به منظور مطالعه یا تحقیق خصوصی، هیچ بخشی بدون اجازه کتبی قابل تکثیر نیست. محتوای مذکور فقط به هدف اطلاع رسانی ایجاد شده است.