آخرین مطالب

محرک مستقیم جدیدی برای مرگ سلولی کشف شد —


دانشمندان به رهبری پروفسور Ana J. Garcia-Saez در CECAD Cluster of Excellence for Aging Research در دانشگاه کلن نشان داده اند که آپوپتوز، مرگ برنامه ریزی شده سلولی، شامل یک تعامل فیزیکی مستقیم بین دو پروتئین BAX و DRP1 است. DRP1 می تواند به عنوان یک فعال کننده مستقیم مرگ سلولی با اتصال به BAX بدون نیاز به سایر محرک های مرگ سلولی عمل کند. این یافته می تواند به توسعه تنظیم کننده های مرگ سلولی جدید برای درمان سرطان منجر شود. مقاله “DRP1 به طور مستقیم با BAX تعامل می کند تا باعث فعال شدن و آپوپتوز آن شود” در منتشر شده است. مجله EMBO.

مشخص است که BAX به اصطلاح “پروتئین مجری آپوپتوز” با DRP1 در سلول غشای میتوکندری مواجه می شود. دومی یک پروتئین شبیه دینامین است که نقش مهمی در تقسیم میتوکندری ایفا می کند. با این حال، پیامدهای عملکردی تعامل آنها و سهم DRP1 در آپوپتوز بسیار بحث برانگیز بوده است.

BAX یک پروتئین کلیدی در مسیر مرگ سلولی است. درک مکانیسم اثر BAX برای تنظیم درمانی آپوپتوز حیاتی است. تیم تحقیقاتی با استفاده از میکروسکوپ فلورسانس کانفوکال با وضوح فوق العاده و روش های بیوشیمیایی و بیوفیزیکی در سیستم های غشایی مدل، توانستند برهمکنش مستقیم این دو پروتئین را در سلول های در حال مرگ نشان دهند. علاوه بر این، با استفاده از سیستمی که به طور مصنوعی این دو پروتئین را به هم نزدیک می کند، آنها پیامدهای عملکردی تعامل BAX و DRP1 را بررسی کردند.

هنگامی که ما به طور مصنوعی برهمکنش دو پروتئین را وادار می کنیم، آنها از سیتوپلاسم به میتوکندری حرکت می کنند، جایی که مجموعه پروتئین باعث سازماندهی مجدد میتوکندری می شود. این منجر به منافذ در غشاء می شود. محتویات میتوکندری وارد پلاسمای سلول می شود. آندریاس جنر، نویسنده اول این مطالعه گفت که در نهایت منجر به مرگ سلولی می شود.

با ترکیب روش‌هایی مانند تکنیک فلورسانس وابسته به دیمر، طیف‌سنجی جرمی پیوندی متقاطع و آنالیز قطعات پروتئینی مختلف، سطح برهم‌کنش را نیز می‌توان برای اولین بار شناسایی کرد. DRP1 به انتهای جلویی (N-پایانه) زنجیره اسید آمینه BAX متصل می شود، که نشان داده شده است که یک منطقه تنظیم کننده برای فعالیت BAX است. گارسیا-سائز گفت: «تأثیرگذار بود که ببینیم سلول‌ها فقط با وادار کردن تعامل بین BAX و DRP1 شروع به مردن کردند، بدون اینکه نیازی به محرک مرگ دیگری باشد. خیلی خوب است که اکنون می دانیم که DRP1 می تواند به عنوان یک فعال کننده مستقیم آپوپتوز عمل کند، که برای اولین بار به ارتباط بین این دو پروتئین اهمیت کاربردی می دهد. این می تواند راه را برای توسعه تنظیم کننده های جدید BAX برای کاربردهای درمانی هموار کند.”

کار برای این مطالعه در IFIB (انستیتوی بین دانشکده ای بیوشیمی) در توبینگن، آلمان آغاز شد و در مرکز تحقیقات CECAD، موسسه ژنتیک، در آزمایشگاه گارسیا-سائز تکمیل شد.

منبع داستان:

مواد ارائه شده توسط دانشگاه کلن. توجه: محتوا ممکن است برای سبک و طول ویرایش شود.